TGR5抑制S1P/S1P2通路抵抗高糖诱导肾小球系膜细胞炎症纤维化

"TGR5通过抑制S1P/S1P2通路、抵抗高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症纤维化" 这篇研究论文主要探讨了TGR5（G蛋白偶联受体5）在高糖环境诱导的肾小球系膜细胞（GMCs）炎症纤维化进程中的作用机制。研究指出，TGR5能够抑制S1P/S1P2信号通路，从而影响核因子AP-1的活化状态，最终减少炎症和纤维化因子的表达。 TGR5，全称为胆汁酸受体1或G蛋白偶联受体5，是一种广泛存在于多种细胞类型的受体，包括肾小球系膜细胞。在高糖（HG）条件下，GMCs容易发生炎症和纤维化，这是糖尿病肾病发展的重要病理过程。研究者杨志英、熊凤霄等人发现，激活TGR5可以显著抑制由高糖诱导的GMCs中炎症因子如ICAM-1（细胞间黏附分子-1）和TGF-β1（转化生长因子-β1）的表达，同时减少纤维连接蛋白（FN）的生成，这些分子都是纤维化过程的关键参与者。 S1P（鞘氨醇-1-磷酸）/S1P2通路在细胞信号传导中起着重要作用，尤其在炎症和纤维化进程中。当TGR5被激活时，它能够抑制高糖诱导的S1P2表达增加，同时降低核因子AP-1中c-Jun和c-Fos的磷酸化水平，这会减弱AP-1的转录活性。AP-1是一种转录因子，对于调节多种基因表达，包括炎症和纤维化相关基因，具有重要作用。 此外，研究还揭示了TGR5与S1P2作为G蛋白偶联受体家族成员之间的相互作用。这一发现意味着TGR5可能通过直接或间接地影响S1P/S1P2信号通路，来阻止GMCs的炎症和纤维化反应。 该研究揭示了TGR5在抵抗高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症纤维化中的关键作用，并提出TGR5抑制S1P/S1P2通路可能是干预糖尿病肾病纤维化进程的一个潜在靶点。这对于未来开发新的治疗策略，防止和治疗糖尿病肾病具有重要意义。关键词包括TGR5、S1P/S1P2通路、肾小球系膜细胞以及炎症纤维化。该研究的成果对理解糖尿病肾病的发病机制提供了新的见解，并为临床治疗提供了理论支持。