厄贝沙坦防治输尿管梗阻小鼠肾纤维化的CTGF机制研究

本文主要探讨了厄贝沙坦（Irbesartan，Irb）对单侧输尿管梗阻（Unilateral Ureteral Obstruction, UUO）小鼠肾脏纤维化以及结缔组织生长因子（Connective Tissue Growth Factor, CTGF）表达的影响。研究由夏慧玲、刘必成等人进行，旨在揭示血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在肾脏保护机制中的作用。 实验设计方面，研究者将雄性CD-1小鼠随机分为三个组别：假手术组（无输尿管梗阻，C组）、UUO组（仅实施输尿管梗阻手术，UUO组）和UUO术后接受Irb治疗组（手术后给予Irb干预，UUO+Irb组）。通过Masson染色观察到，UUO组小鼠在术后7天开始出现肾间质纤维化，14天时纤维化程度加剧，而在Irb治疗组中，这一现象得到了显著的缓解，显示了Irb在抑制纤维化进程中的积极作用（P<0.05）。 免疫组织化学和实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）技术被用于检测不同时间点的CTGF、上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达以及mRNA水平。结果显示，UUO组从术后1天开始，CTGF的表达上升，且高于Irb治疗组，而E-cadherin表达降低，α-SMA表达增加。经过Irb治疗后，这些变化得到了逆转，尤其是E-cadherin表达显著提高，α-SMA表达被抑制（P<0.05和P<0.01）。 实验数据还表明，CTGF蛋白表达与α-SMA蛋白表达呈现正相关（r=0.87, P<0.01），而与E-cadherin蛋白表达呈负相关（r=－0.94, P<0.01），这暗示了CTGF可能在α-SMA过度活化和E-cadherin减少的病理过程中起到了关键作用。因此，作者得出结论，厄贝沙坦通过调节肾小管上皮细胞的转分化和CTGF的表达，有效地减轻了肾脏纤维化，这为理解RAS在慢性肾脏疾病进展中的作用提供了新的视角，并为治疗策略的开发提供了潜在依据。 该研究得到了国家自然科学基金（30471732）和江苏省“135”工程医学重点人才基金（RC2002072）的支持，具有一定的理论价值和临床应用前景。这项工作的发现有助于我们更深入地了解RAS阻断剂在肾脏纤维化预防和治疗中的作用，为治疗慢性肾脏疾病提供新的治疗靶点。