质量源于设计(QbD)：生物制药的关键概念与要素

"质量源于设计(QbD)" 是一种制药行业的理念，强调通过预先设计和理解产品的关键质量属性，以确保药品的安全性和有效性。这一概念起源于对药品生物学特性和作用机理的理解，旨在通过优化制造过程来建立质量，而不仅仅是依赖于后期的测试。 在质量源于设计(QbD)的理念中，有两个核心组成部分： 1. 关键质量属性(CQAs): 这些是直接影响药品安全性和有效性的分子属性。对于生物分子，如单克隆抗体，可能存在多种翻译后修饰，如糖基化、氧化、脱酰胺等，这些修饰可能改变分子的性能。因此，确定并理解这些CQAs是生物制药开发的首要任务。在分子开发的早期阶段，就需要对CQAs有深入认识，这可能涉及到动物研究，以评估不同形式的生物分子，确保其具有所需的品质特性。 2. 设计空间: 它定义了制造过程中输入变量的范围，这些变量的控制能够确保产品输出符合预设的质量标准。设计空间的确定依赖于对制造过程的深刻理解，允许在保证产品质量的同时，引入一定的灵活性。 ICHQ8指南是国际协调会议(ICH)制定的一个关键文件，它详细阐述了QbD的一些关键方面，旨在推动制药行业的制造工艺规范化，并基于对分子和工艺的深入了解实现制造灵活性。过去30年生物技术行业的发展为QbD提供了实践经验，包括在候选药物筛选、细胞培养、纯化过程设计以及复杂生物分子异质性分析上的进步。 QbD方法的应用不仅限于新药的开发，也可以应用于现有产品的工艺改进和生命周期管理。通过对CQAs的深入研究，以及在设计空间内的精确控制，QbD有助于减少生产中的变异，提高批次间的稳定性，降低成本，并最终确保患者能够获得安全、有效的治疗药物。 在QbD框架下，数据的积累和分析贯穿于整个药品开发过程，从实验室研究到临床试验，再到商业化生产。临床试验中的安全性数据和疗效指标，以及后续的生产和监控数据，都用于不断优化和验证CQAs，确保药品的质量始终如一。 质量源于设计(QbD)是一个系统性的、基于科学的药品开发方法，它鼓励通过全面理解和控制影响产品质量的所有因素，来提前构建产品的质量和可靠性。这一方法的实施，促进了制药行业的创新，提高了药品的制造质量和患者的用药安全。