伊马替尼激活Caspase降解CML细胞ZFX：新机制揭示

本文主要探讨了伊马替尼（Imatinib mesylate）在治疗慢性髓细胞白血病（CML）过程中的作用机制，重点关注了它如何通过激活细胞凋亡途径来降解锌指蛋白ZFX。锌指蛋白ZFX在CML细胞中的功能尚待明确，而伊马替尼作为一种有效的CML靶向药物，其作用机制一直受到科研人员的关注。 研究者黄晓瑞、张秀艳、赵昀和肖伦首先利用定量逆转录聚合酶链反应（Q-RT-PCR）和Western blot技术对CML细胞系K562进行实验，结果显示，经伊马替尼处理后，尽管ZFX的mRNA水平保持稳定，但其蛋白质表达显著降低。这表明伊马替尼可能通过调控翻译或稳定性来影响ZFX的蛋白合成。 进一步的研究将焦点转向了CML患者CD34+细胞，发现随着伊马替尼剂量的增加，ZFX的表达呈现剂量依赖性下降，进一步证实了伊马替尼对ZFX的抑制作用是剂量相关性的。 为了探究可能的分子机制，研究人员检测了伊马替尼处理后K562细胞内的钙蛋白酶活性，结果并未发现显著变化，暗示钙蛋白酶可能不是伊马替尼影响ZFX的关键路径。同时，他们还考察了自噬和蛋白酶体功能对这一过程的影响，发现干扰自噬或者抑制蛋白酶体功能并不能改变伊马替尼对ZFX蛋白表达的抑制效果。 最核心的发现是，伊马替尼能够诱导CML细胞的细胞凋亡，通过增强Caspase活性来实现ZFX的降解。Caspase是一类关键的执行细胞凋亡的蛋白家族，它们在细胞凋亡过程中起着关键作用。当使用泛Caspase抑制剂Z-VAD-FMK处理时，Caspase活性被抑制，细胞凋亡和ZFX蛋白的降解也随之减少，这表明Caspase在伊马替尼诱导ZFX降解的过程中扮演了核心角色。 这篇首发论文揭示了伊马替尼通过激活Caspase途径来降解CML细胞中的锌指蛋白ZFX，为理解CML治疗机制提供了新的见解，也为未来开发针对ZFX的潜在治疗方法提供了可能性。这一发现对于临床实践和CML的基础研究具有重要意义。