17AAG与HDAC抑制剂联合治疗白血病：生长抑制、分化与凋亡机制研究

本文主要探讨了热休克蛋白90 (HSP90) 抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG) 与组蛋白去乙酰化酶(HDAC) 抑制剂ITF2357在治疗白血病中的协同作用及其机制。俞文娟和钱文斌作为研究者，通过与中国科技论文在线合作，针对浙江大学医学院附属第一医院血液科的实验数据，试图揭示这一新型联合疗法在白血病细胞生长抑制、分化以及凋亡过程中的具体作用。 研究的目的在于深入理解HSP90和HDAC双重抑制如何影响白血病细胞，具体选择了Kasumi-1细胞作为研究模型。通过MTT比色法，研究人员观察到17AAG与ITF2357的联合使用显著地抑制了Kasumi-1细胞的增殖，显示出时间和剂量依赖性效果。这表明该组合疗法能够有效地抑制恶性细胞的增长，对于治疗策略具有潜在价值。 除了生长抑制，研究还发现17AAG与ITF2357能够诱导Kasumi-1细胞向髓系方向分化，表现在CD11b和CD15等分化抗原的表达增加，且这种效应同样呈现时间和剂量依赖性。细胞周期分析显示，联合治疗导致细胞停滞在G2/M期，同时伴随着S期细胞数量的减少，进一步揭示了其对细胞周期调控的影响。 细胞凋亡方面，研究发现早期和晚期凋亡细胞数量在处理24小时和48小时后分别有所增加，且凋亡过程呈现出剂量依赖性，这提示了联合疗法可能通过激活细胞凋亡途径来清除异常白血病细胞。 总结来说，这篇首发论文的重要贡献在于提供了一种新的白血病治疗方法，即通过HSP90和HDAC双重抑制，不仅抑制了癌细胞的生长，还能引导其向良性方向分化，并启动细胞凋亡程序。这对于白血病的个体化治疗和提高治愈率具有理论指导意义，未来可能成为一种潜在的临床干预策略。