t-PA浓度对血脑屏障通透性及ICAM-1表达的剂量效应研究

本文探讨了"不同浓度的t-PA对血脑屏障通透性的影响"这一关键问题，由遇春霖、伊恋等研究人员在哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科和北京大学深圳医院神经内科进行研究。这项工作得到了高等学校博士学科点专项科研基金的支持。研究的目的是通过实验手段，利用Transwell培养小室构建体外血脑屏障模型（BBB模型），并结合厌氧培养箱和无糖培养液来模拟缺血缺氧环境（OGD模型），从而评估不同浓度的t-PA对血脑屏障通透性的影响以及潜在的机制。 实验过程中，研究者选择了HUVEC细胞作为主要研究对象，通过对细胞在正常培养条件和糖氧剥夺条件下的处理，观察了高浓度（20μg/ml和2.5μg/ml）和低浓度（0.3125μg/ml、0.625μg/ml和0.3125μg/ml）t-PA对血脑屏障的不同影响。结果显示，高浓度的t-PA表现出毒性效应，增加ICAM-1（细胞间黏附分子-1）的表达，可能导致通透性升高。相反，低浓度的t-PA则显示出保护作用，通过下调ICAM-1的表达维持或改善血脑屏障的完整性。 此外，研究还发现t-PA对血脑屏障通透性的效应呈现出剂量依赖性，即随着t-PA浓度的增加，其对屏障通透性的调节作用也随之变化。同时，t-PA诱导血脑屏障表达ICAM-1蛋白也呈现剂量依赖性。这些发现对于理解t-PA在脑缺血疾病治疗中的作用机制具有重要意义，可能为设计更精确的治疗策略提供了科学依据。 这篇首发论文揭示了t-PA在调节血脑屏障通透性方面的作用及其浓度依赖性，这对于神经科学领域，尤其是脑缺血疾病的研究具有重要的理论价值和临床应用潜力。通过进一步深入研究，可能有助于开发出更加安全有效的脑保护药物。