GABA对高糖诱导RIN-m5f细胞胰岛素分泌的双重作用及保护机制

本文研究了GABA（γ-氨基丁酸）对在高糖环境下受损的RIN-m5f细胞胰岛素分泌的影响。RIN-m5f细胞是一种常用于研究胰岛素分泌的实验模型，胰腺β细胞是主要的胰岛素分泌单元，它们能大量分泌GABA，对维持胰腺功能至关重要。GABA的合成依赖于谷氨酸脱羧酶（GAD），若GAD活性降低，将直接影响GABA的生成。 研究者利用高浓度葡萄糖（22mmol/L）来模拟长期高血糖对胰岛β细胞的损害，观察了这一过程对细胞凋亡、线粒体膜电位、葡萄糖刺激后的胰岛素分泌（GSIS）以及与胰岛素分泌相关的基因表达，如GAD1、Caspase3、Gabra2、Pdx-1、MafA、INS-2的影响。结果显示，高糖环境会降低GAD1的表达，表明β细胞可能存在对GABA分泌的负反馈调节机制。正常细胞和受到损伤的细胞在GABA的不同浓度（10、50、100μmol/L）干预后，Caspase-3活性下降，细胞凋亡减少，同时胰岛素相关基因表达上调，显示出剂量依赖性效应。这表明GABA通过减少细胞凋亡和上调胰岛素生成相关基因，间接促进胰岛素的分泌。 然而，高糖损伤导致GAD1表达下降，可能影响GABA的正常合成，这提示了外部补充GABA对于保护胰岛β细胞免受高糖损害的重要性。本文的研究不仅揭示了GABA在胰岛素分泌中的作用机制，也为糖尿病防治策略提供了新的思路，即可能通过调节GABA途径来改善胰岛β细胞的功能，从而提高胰岛素分泌和抵抗高糖损伤。关键词包括GABA、RIN-m5f细胞、胰岛素分泌和细胞凋亡，该研究为深入了解高糖环境下胰腺健康提供了基础数据。