PACMA-31：PDI抑制剂对血小板功能与血栓/止血的双重影响

该研究论文由中国科技论文在线发布，由赵珍珍、陈凤梧和周俊松三位作者合作完成，主要关注的是蛋白二硫键异构酶（PDI）的小分子抑制剂PACMA-31在血小板活化、血栓形成及止血过程中的作用。PDI是一种关键的蛋白质，它通过催化底物蛋白的二硫键变化来调控其结构和功能。 PACMA-31，即Propynoic Acid Carboxymethyl Amide-31，作为一种新型的小分子抑制剂，被发现能特异性地抑制PDI酶的活性。论文作者首先通过还原酶活性测定实验验证了PACMA-31抑制PDI酶活性的专一性，确保了药物作用的精确指向。接着，通过一系列严谨的实验，包括血小板聚集实验、活体荧光显微镜观察和小鼠尾巴出血实验，深入研究了PACMA-31对血小板功能的影响。 实验结果显示，PACMA-31能够显著抑制重组PDI蛋白的还原酶活性，但对其他蛋白质如重组ERp57蛋白的影响较小，这表明其选择性抑制效果。在血小板功能方面，PACMA-31能够抑制血小板的聚集，同时对血小板的积聚和纤维蛋白形成过程产生负效应。这一发现对于理解血小板在凝血和止血中的动态平衡至关重要。 此外，研究还证实了PACMA-31在实际应用中的潜在价值，即通过抑制PDI活性来调节血小板活动，可能有助于预防血栓形成并改善止血功能。论文作者还强调了这项研究的资助背景，包括苏州大学“211工程”建设经费项目、国家自然科学基金等多个项目的支持。 这篇首发论文揭示了PDI小分子抑制剂PACMA-31在血小板生理过程中的关键作用，为研发新型抗血栓药物提供了新的理论依据和实验证据，具有重要的临床和科研价值。