IFN-γ通过JAK/STAT途径上调小鼠MMC内HMGB1表达：狼疮肾炎研究

该研究论文探讨了IFN-γ（γ干扰素）在调节小鼠系膜细胞（MMC）中的HMGB1（高迁移率核蛋白B1）表达时所涉及的信号转导机制。IFN-γ作为一种重要的免疫调节因子，在多种炎症和免疫反应中发挥着关键作用，特别是在狼疮性肾炎等自身免疫性疾病中。研究团队以小鼠系膜细胞为实验对象，选择IFN-γ作为刺激物，通过观察JAK/STAT信号传导途径的激活情况，以及HMGB1 mRNA和蛋白质水平的变化来探究其调控机制。 具体实验设计中，研究人员将MMC分为正常对照组、IFN-γ刺激组（500 IU/ml）和IFN-γ与AG490（一种JAK抑制剂，200 μmol/ml）联合处理组。通过Western blot技术，发现IFN-γ能够促使JAK（尤其是JAK1和JAK2）和STAT1的磷酸化，进一步导致STAT1的核转位，这是一个典型的JAK/STAT信号通路激活过程。这表明IFN-γ对MMC的影响是通过激活这一信号通路来实现的。 更深入地，RT-PCR结果显示，IFN-γ显著上调了MMC中HMGB1 mRNA的表达，且随时间推移呈现上升趋势。然而，当加入JAK抑制剂AG490后，这种上调作用被显著减弱，HMGB1的mRNA和蛋白质表达水平均降低，并表现出时间依赖性的下调。这证实了JAK/STAT信号通路在IFN-γ诱导MMC内HMGB1表达上调过程中起着核心作用。 该研究揭示了IFN-γ通过激活JAK/STAT信号通路，上调MMC内HMGB1表达，这一发现对于理解狼疮性肾炎等疾病中炎症反应的分子机制具有重要意义。未来的研究可能聚焦于开发针对JAK/STAT信号通路的药物干预策略，以调控HMGB1过度表达，从而改善肾脏病理状况。