Atrogin-1抑制LPS引发的心肌细胞自噬：新发现与潜在机制

本文研究了泛素E3连接酶Atrogin-1在脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞自噬过程中的作用，该研究由中国医学科学院基础医学研究所和首都医科大学的李俊杰、李汇华等人进行，他们作为博士点基金项目的合作团队，专注于心血管疾病的病理学研究。自噬是一种细胞内的自我消化过程，对于维持细胞稳态、应对饥饿、感染和细胞凋亡等方面至关重要，特别是在肌肉萎缩和癌症等生物学进程中扮演着关键角色。 Atrogin-1/MAFbx是一种在肌肉萎缩时高表达的肌肉特异性泛素E3连接酶，其功能在先前的研究中尚未明确，尤其是在心肌细胞内的独立调控作用。本文的主要目的是验证Atrogin-1/MAFbx能够调控LPS诱导的心肌细胞自噬，以期揭示其在这一过程中的具体机制，以及潜在的心脏疾病影响或保护机制。 研究方法上，研究人员采用酶分离技术从新生大鼠中获取心肌细胞，并进行了基因工程转染，分别用Ad-GFP和Ad-atrogin-1-GFP病毒感染细胞。随后，对细胞进行LPS刺激并检测自噬的发生。通过免疫标记、免疫荧光染色和DAPI染色，他们定量了LC3阳性的自噬小体，利用RT-PCR分析了相关自噬相关基因（如LC3, Atg12, Atg4b, Bnip1, Bnip3和vp34）的表达变化。此外，还通过Western blotting技术验证了Atrogin-1对LPS诱导的LC3蛋白水平的影响。 结果显示，LPS确实能诱导心肌细胞自噬，而过表达的Atrogin-1显著抑制了这种自噬现象。同时，Atrogin-1的过表达也下调了LPS诱导的LC3、Atg12、Atg4b、Bnip1和vp34这些自噬相关基因的转录水平。进一步的免疫印记分析发现，LPS刺激导致LC3-I含量下降，并促使LC3-I向LC3-II转换，这是自噬进程中的一个重要标志。 这项研究为理解Atrogin-1在心肌细胞自噬中的具体作用提供了新的见解，暗示着它可能通过调控自噬通路来影响LPS诱导的心脏损伤响应，从而可能具有保护作用。然而，未来的研究还需深入探究Atrogin-1调控自噬的分子机制，以及在实际心脏疾病中的病理生理意义。