辛伐他汀治疗对兔动脉粥样硬化Lp-PLA2表达与活性的影响

该研究论文探讨了辛伐他汀（一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，或他汀类药物）对兔动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）过程中脂蛋白相关的磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）蛋白表达及其活性的影响。研究由陈红、任景怡和罗宇在北京市北京大学人民医院心内科进行，采用雄性新西兰兔作为实验对象。 实验设计分三组：对照组兔子仅食用基础饲料，持续12周；AS组兔子则给予高脂饲料，为期12周，以诱导动脉粥样硬化；辛伐他汀组在前8周同样给予高脂饲料，然后切换至含辛伐他汀（剂量为5mg/kg）的高脂饲料，持续4周。研究人员在不同时间点收集血液样本，测定血浆和主动脉中Lp-PLA2的表达和活性，以及动脉粥样硬化病变的程度。 结果显示，AS组兔子血浆和主动脉内的Lp-PLA2活性显著升高，病变部位的Lp-PLA2蛋白表达也随之增加，这表明该酶在动脉粥样硬化过程中可能发挥关键作用。然而，辛伐他汀治疗4周后，能够明显降低血浆和主动脉内的Lp-PLA2活性，同时也显著抑制了AS斑块处的Lp-PLA2蛋白表达，这显示出辛伐他汀具有潜在的抗炎和脂质代谢调节效果。 此外，研究还发现辛伐他汀能抑制AS兔主动脉内膜的增生，减少了动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞数量，降低了脂质沉积，并增加了平滑肌细胞含量。这些发现支持了他汀类药物如辛伐他汀在动脉粥样硬化防治中的作用，不仅通过直接作用于Lp-PLA2来改善病情，还可能通过调节斑块内部成分，促进斑块稳定性。 这项研究强调了Lp-PLA2在动脉粥样硬化进程中的关键作用，并验证了辛伐他汀通过多种机制降低Lp-PLA2活性和蛋白表达，从而可能延缓或逆转动脉粥样硬化的进程。这对于理解Lp-PLA2在心血管疾病中的病理机制，以及开发更有效的预防和治疗策略具有重要意义。未来的研究可能会进一步探索辛伐他汀在炎症调控和动脉粥样硬化干预方面的潜力。