2A肽技术：第四代CAR细胞疗法的新突破——EGFR靶向CAR设计

本研究论文探讨了"2A肽技术应用于第四代嵌合抗原受体(CAR)修饰细胞的可行性"，由晏富山、王雨露等人在天津科技大学生物工程学院和天津市海洋资源与化学重点实验室进行。2A肽技术作为一种先进的多基因表达载体，因其能确保基因表达的平衡且不影响目标蛋白的功能而备受关注。本文的目标是评估这种技术在肿瘤免疫治疗领域的潜力。 论文基于第四代CAR设计原理，设计了一种嵌合抗原受体，其胞外识别区域专门针对表皮生长因子受体(EGFR)，利用ZEGFR:190710作为靶向结构。跨膜区和胞内信号区选择了CD28和CD3ζ，以实现CAR的膜锚定和同时表达具有高亲和力的PD-L1特异性多肽，这是一种创新的设计策略，旨在增强CAR T细胞疗法的效果。 研究方法采用慢病毒转染技术将设计的CAR基因导入HeLa细胞系，通过荧光显微镜对CAR的细胞亚定位进行了确认，而Western-blotting技术则用于验证CAR的表达和PD-L1特异性多肽的分泌。结果显示，2A肽技术成功地应用于第四代CAR构建，新型CAR的构建实验表明了其在肿瘤免疫治疗中的实际应用可能性。 总结来说，这项研究不仅展示了2A肽技术在CAR设计中的实用性，还提出了一个全新的CAR设计思路，对于提高嵌合抗原受体T细胞疗法的靶向性和有效性具有重要意义。它为后续的临床试验和个性化癌症治疗提供了有价值的技术基础，同时也为肿瘤免疫治疗领域的研究者们提供了一个值得探索的新途径。 关键词包括肿瘤学、2A肽技术、PD-L1特异性亲和多肽和嵌合抗原受体，这表明该研究具有重要的学术价值和实际应用前景。