miR17-92家族在CCl4诱导的小鼠肝纤维化中的关键作用

本文主要探讨了miR17-92家族在肝脏纤维化过程中的作用，由刘清枝和廉哲雄两位研究者在中国科学技术大学生命科学学院进行的研究。他们利用10%的四氯化碳（CCl4）通过腹腔注射的方式在小鼠身上建立了肝纤维化的模型，该剂量为2μl/g。研究的目的是通过观察和分析血清转氨酶ALT水平的变化，以及对小鼠体内淋巴细胞亚群、病理组织变化、胶原蛋白合成和miRNA17-92家族成员（包括miR17-155, miR122, miR19a, miR20a, 和miR223）的表达水平来揭示这些微小RNA在纤维化进程中的功能。 实验结果显示，CCl4处理后，小鼠的ALT水平显著升高（P<0.01），表明肝脏损伤加重，同时胶原蛋白ColⅠa的含量也明显增加（P=0.0052），这暗示了纤维化的发展。组织病理学检查显示肝脏有严重的炎症细胞浸润和胶原纤维形成，显示出明显的纤维化特征。 此外，研究发现肝脏中的自然杀伤T细胞（NKT）数量显著减少（P=0.0176），而脾脏中的CD4+、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞（NK）和NKT细胞均有所增加（P值分别为0.0025, 0.0050, 0.0212, 和0.0247），这可能反映了免疫系统的动态反应。然而，肠系膜淋巴结的淋巴细胞总数并未发生显著变化。在miRNA层面，miR19a、20a和223的含量上升（P值分别为0.0224, 0.0161, 和0.0084），而miR122的含量下降（P=0.0161），这些结果提示miR17-92家族的某些成员可能在纤维化过程中发挥调节作用。 这篇首发论文揭示了miR17-92家族在CCl4诱导的肝纤维化过程中可能通过调控免疫反应和胶原蛋白合成，参与了纤维化进程。这一发现对于理解肝脏纤维化机制以及潜在的治疗靶点具有重要意义。未来的研究可能进一步探索这些miRNA的分子机制以及它们与其他因子相互作用的细节。