血管紧张素Ⅱ引发内皮细胞骨架损伤的p38MAPK途径

该研究论文探讨了血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II, AngⅡ）对血管内皮细胞骨架的损伤作用。作者刘敬、杨丹等人来自中国医学科学院基础医学研究所和北京协和医院血管外科，他们的研究目的是深入理解AngⅡ如何影响内皮细胞的肌动蛋白骨架，并揭示其可能的作用机制。 实验中，研究人员利用人脐静脉内皮细胞作为模型，对这些细胞施加不同浓度的血管紧张素Ⅱ（10-6 mol/L），并在0、5、15、30、60分钟的时间点进行观察。他们主要关注的是细胞内的纤维状肌动蛋白（F-actin）骨架的变化，这是细胞结构的重要组成部分，对于维持细胞形态和功能至关重要。 结果显示，正常情况下，内皮细胞的F-actin主要集中在细胞膜周围，分布均匀。然而，在血管紧张素Ⅱ处理后，细胞膜周边的F-actin逐渐消失，取而代之的是胞浆中出现的密集应力纤维，同时伴随着细胞间隙的形成，这个过程呈现出明显的时序性。这表明AngⅡ能引起内皮细胞骨架结构的动态重组。 进一步的蛋白质水平检测发现，血管紧张素Ⅱ显著上调了p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和热休克蛋白27（HSP27）的磷酸化，这暗示了这些蛋白在AngⅡ引发的细胞骨架重塑过程中可能扮演关键角色。然而，细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化水平并未显著改变，这可能提示ERK在这个特定信号通路中可能不是主要参与者。 作者们通过使用p38丝裂原活化蛋白激酶特异性抑制剂SB203580，证实了p38MAPK在血管紧张素Ⅱ诱导的F-actin重排和细胞间隙形成中起决定性作用。相比之下，c-Jun氨基末端激酶特异性抑制剂SP600125的效果并不明显，这表明JNK在此过程中的作用可能更为复杂或有限。 总结来说，这篇论文提供了证据，证明血管紧张素Ⅱ通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶/p38MAPK和热休克蛋白27信号通路，导致内皮细胞的F-actin重构，从而对细胞骨架造成损伤，影响了内皮细胞的正常功能。这一发现对于理解心血管疾病的发展机制，特别是血管通透性增加的病理过程具有重要意义。