MLL-AF9融合基因siRNA抑制THP-1细胞生长：影响及Hox基因研究

该研究论文探讨了MLL-AF9融合基因在白血病细胞生长中的作用，并通过siRNA（小干扰RNA）技术进行特异性抑制，以深入理解其在混合系白血病（MLL）重排中的角色。作者杨英、朱平等人来自北京大学第一医院血液内科和医学部继续教育处，他们的目标是通过使用siRNA来观察MLL-AF9融合基因敲除对单核细胞白血病细胞系THP-1的影响，以及与Hox基因家族的关联。 MLL-AF9融合是AML和ALL中常见的染色体异常，其形成融合蛋白，与多种基因结合。实验中，研究者设计了针对MLL-AF9的特异性siRNA，将其转染到THP-1细胞中，观察到细胞增殖显著受到抑制，同时细胞凋亡增加。这一结果表明，MLL-AF9融合基因对于细胞的生长起着关键的正调控作用。同时，他们还发现Hoxa5、Hoxa7和Meis1这三种基因的表达受到了抑制，而Hoxa9的表达则保持稳定，可能是因为Hoxa9对MLL-AF9的调控机制有所不同。 对比MLL-AF9 siRNA与野生型MLL基因的siRNA处理，结果显示两者都能抑制下游Hoxa5、Hoxa7和Meis1的表达，进一步强调了这些基因在MLL相关白血病中的共通作用。野生型MLL基因的调控网络与融合基因相似，但重点在于调控这三个特定的Hox家族成员。 由于MLL相关白血病的预后较差，且进展迅速，这种研究有助于揭示MLL-AF9融合基因在疾病进展中的分子机制，为未来的治疗方法开发提供理论基础。此外，利用siRNA技术进行基因沉默，为治疗策略提供了新的可能，即通过靶向MLL-AF9融合基因来干预白血病细胞的生长和凋亡，从而改善患者的治疗前景。这项工作不仅提升了我们对白血病生物学的理解，也为个性化医疗提供了潜在的治疗选择。