蓝色犁头霉与新月弯孢霉协同转化制氢化可的松新工艺

"该文介绍了一种通过蓝色犁头霉AS3.65和新月弯孢霉AS3.4381双菌协同多轮转化甾体化合物17α羟基孕甾4烯3,20二酮21醋酸酯(RSA)制备氢化可的松的新工艺。在特定的转化体系中，AS3.65菌株首先催化RSA水解为脱氧皮质酮(RS)，避免了传统化学水解步骤。在RSA平均投料质量浓度分别为1.3g/L和1g/L的情况下，该协同转化体系可以被重复利用3轮和6轮，保持较高的平均产率，分别达到81.6%和85%。此外，此工艺减少了RSA底物浓度对C11位羟化的影响，并有效地抑制了副产物14α-OH-RS和11α-OH-RS的生成。" 这篇论文详细探讨了微生物转化在甾体药物生产中的应用，具体是关于蓝色犁头霉和新月弯孢霉这两种微生物在制备氢化可的松过程中的协同作用。氢化可的松是一种重要的皮质类固醇药物，广泛用于医疗领域。传统的方法通常需要化学步骤来转化RSA，但这篇论文提出了一种新的生物转化工艺，利用AS3.65菌株的酶活性，能够直接将RSA转化为RS，简化了生产工艺，降低了化学反应的需求。 在实际操作中，AS3.65和AS3.4381组成的协同转化体系在不同的RSA初始浓度下表现出了良好的稳定性和高效性。在1.3g/L和1g/L的RSA浓度下，转化体系可以进行多轮转化而不显著降低产率，这表明该方法具有较高的经济性和可持续性。同时，该工艺还改善了副产物控制，减少了14α-OH-RS和11α-OH-RS的形成，这对于提高产品纯度和降低后续分离纯化的成本至关重要。 此外，该研究还涉及了微生物转化的多轮序列操作，这是生物工程领域的一个重要概念，通过多次连续的生物转化步骤，可以提高总体转化效率和产物收率。这种方法不仅在甾体药物生产中有应用，也可以推广到其他需要连续生物转化的化工过程。 这篇论文提供的新工艺为甾体药物的生产提供了更为环保、经济和高效的解决方案，同时也展示了微生物转化在精细化工中的巨大潜力。通过优化微生物菌株的组合和转化条件，可以进一步提高甾体药物的生产效率，减少对环境的影响，并可能为开发新的药物生产途径提供借鉴。