MUTYH基因常见变异影响DNA损伤及年龄相关疾病风险

"MYH基因的一个常见变异增加DNA氧化损伤及年龄相关性疾病的发病风险" 本文主要探讨了MYH基因（MUTYH基因）的一种常见变异如何影响DNA氧化损伤及与年龄相关疾病的风险。MYH基因，全称为MutY同源物基因，是碱基切除修复途径中的一个重要组成部分，主要负责识别并修复由错配的氧化损伤DNA引发的错误配对，从而维护基因组的稳定性。 在研究中，科研人员发现了一个新的Alu序列插入的变异，这种变异在MUTYH基因的第15内含子中发生，并呈现出与年龄相关的分布模式。通过对中国1146例健康人的样本和562例随机选取的人群样本进行分析，他们检测到了这种AluYb8反向插入的变异。研究显示，随着年龄的增长，该变异的纯合突变基因型频率显著下降，这暗示了这种变异可能与年龄相关疾病的风险增加有关。 进一步的研究发现，这个基因变异导致了DNA修复能力的下降。野生型个体的基因组DNA中8-OHdG（8-羟基脱氧鸟苷，DNA氧化损伤的标志物）含量为每百万份dG中的3.8，而在纯合突变型个体中，这一数值升至10.8，这意味着变异体可能无法有效地清除DNA的氧化损伤，从而增加了DNA损伤积累的可能性。 此外，由于IL-1（白细胞介素-1）是衡量衰老和慢性复杂性疾病严重程度的重要指标，研究人员还考察了该基因变异与外周循环中IL-1水平的关系。结果显示，纯合突变型个体的血浆IL-1水平可能受到影响，这可能意味着他们更易受到年龄相关疾病或慢性疾病的影响。 这项研究揭示了MYH基因常见变异与DNA氧化损伤、年龄相关疾病及慢性疾病风险之间的密切联系。这种变异可能导致DNA修复机制的缺陷，进而增加疾病的发生率。未来的研究可能需要更深入地探讨这一变异如何具体影响DNA修复过程，以及它在各种年龄相关疾病发病机制中的作用，以便为预防和治疗提供新的策略和靶点。