Cofilin-1在腹膜透析腹膜纤维化中的调控机制与抑制作用

本文的研究标题为《Cofilin-1在腹膜透析腹膜纤维化中的作用及机制研究》，由李勰家、肖力和刘虹三位作者共同完成，发表在中国科技论文在线。研究的主要目的是探讨丝切蛋白-1（cofilin-1）在腹膜透析过程中腹膜纤维化这一临床问题中的具体作用，以及它与转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的人腹膜间皮细胞上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）之间的关系。 在实验设计中，研究者利用HMrSV5人腹膜间皮细胞株作为研究对象，首先观察了不同浓度的TGF-β1对cofilin-1表达的影响。结果显示，随着TGF-β1浓度的增加，HMrSV5细胞内的磷酸化cofilin-1（p-cofilin-1）表达也随之上升，且呈现正相关性。这暗示着cofilin-1在TGF-β1诱导的EMT过程中可能起到关键调控作用。 进一步的实验通过构建5ng/ml TGF-β1处理48小时的EMT细胞模型，观察到细胞形态发生了明显的纤维化转变，E-cadherin（一种标志上皮细胞特性的蛋白质）表达下降，而p-cofilin-1、CTGF（结缔组织生长因子）、α-SMA（平滑肌相关的标志物）和collagen I（胶原蛋白，纤维化的标志）表达显著增加，表明TGF-β1激活了一条促进纤维化的信号通路。 当将cofilin-1模仿物（cofilin-1 mimic）引入细胞中，上调了cofilin-1的表达后，观察到HMrSV5细胞的形态恢复正常，E-cadherin表达恢复，同时抑制了CTGF、α-SMA和collagen I的表达，这证实了cofilin-1对于抑制纤维化进程的潜在作用。 该研究的重要发现是，cofilin-1可能通过调控下游分子CTGF来阻止或减缓腹膜间皮细胞的EMT和纤维化进程。因此，cofilin-1/CTGF这一靶点可能成为腹膜透析相关纤维化防治的新策略，为改善患者预后提供了潜在的治疗途径。未来的研究可能需要进一步深入探讨cofilin-1的调控机制以及开发相应的药物干预策略。