内毒素耐受对NOD2信号通路及NF-κB活化的影响

"内毒素耐受对NOD2信号传导通路的影响——张辉军，王葆青，本文探讨了内毒素耐受如何影响NOD2信号传导通路，研究了在不同剂量LPS刺激下NOD2、RIP2mRNA的表达以及NF-κB活化状态。实验结果显示，细胞经小剂量LPS预处理后对大剂量LPS刺激表现出内毒素耐受，NOD2、RIP2和TNF-αmRNA表达及P65蛋白表达无显著增加。" 本文是一篇首发论文，主要研究了内毒素耐受对核因子κB (NF-κB)信号传导通路中NOD2（核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2）的影响。NOD2是一种模式识别受体，参与识别微生物相关的分子模式，尤其是细菌壁成分，如肽聚糖。在正常情况下，NOD2识别这些外来分子并激活下游信号通路，导致炎症反应和细胞因子的释放，如TNF-α。 内毒素耐受是机体对重复或持续内毒素暴露的一种适应性反应，表现为对后续内毒素刺激的免疫反应减弱。在这项研究中，研究人员采用RAW264.7细胞株建立内毒素耐受模型，通过实时PCR检测NOD2和RIP2（受体相互作用蛋白激酶2）mRNA表达，以及通过Western blotting分析NF-κB的关键组件P65蛋白的表达变化。 实验结果显示，当细胞预先用100ng/ml的脂多糖（LPS，内毒素的主要成分）处理20小时后，形成了内毒素耐受状态。在随后给予大剂量LPS（1000ng/ml）刺激时，NOD2、RIP2和TNF-α的mRNA表达以及P65蛋白的表达没有显著增加，这意味着NF-κB的活化受到了抑制。这表明小剂量的LPS可能通过调节NOD2信号传导通路，使细胞进入一种抵抗大剂量LPS刺激的状态，即内毒素耐受。 这一发现对于理解免疫系统如何应对慢性或反复的细菌感染具有重要意义，可能有助于开发新的治疗策略来干预过度的炎症反应，尤其是在肺部感染等疾病中。此外，对NOD2信号传导通路的深入研究也可能为设计针对内毒素耐受的新型免疫调节疗法提供理论基础。