BRCA1/2突变与遗传性肿瘤风险：DNA损伤与修复的关键角色

BRCA1/2与肿瘤发生之间的关系是当前生物学和医学领域的核心研究课题，特别是在遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征（Hereditary Breast and Ovarian Cancer, HBOC）的研究中占据重要地位。这两个基因，BRCA1和BRCA2，首次被识别为乳腺癌风险因素是在1990年和1994年，它们的突变在家族性癌症发病中扮演着关键角色。 BRCA1和BRCA2的功能在于维护基因组稳定性，它们的作用机制各不相同。BRCA1主要通过监控DNA损伤应答过程，不仅激活细胞周期检测点以确保细胞在DNA受损时进入停滞状态，以便进行适当的修复，而且对DNA修复过程至关重要。这种功能使得BRCA1缺失或突变可能导致DNA损伤积累，从而增加癌症风险。 相比之下，BRCA2则被证实是DNA同源重组修复过程中的核心因子。同源重组是一种高效的DNA修复机制，能纠正DNA双链断裂，防止错误复制和遗传突变。当BRCA2功能异常时，DNA同源重组能力下降，进一步加剧了DNA损伤和突变的发生，从而提高了患乳腺癌和卵巢癌的风险。 近年来，科研人员围绕BRCA1/2在DNA损伤应答和修复各个环节中的具体作用进行了深入研究。这包括探讨它们如何协调不同的信号通路，以及如何通过药物干预来靶向这些通路以预防或治疗相关癌症。例如，BRCA1/2抑制剂已经成为临床试验的热点，如PARP抑制剂，这些药物可以利用BRCA缺陷导致的DNA修复障碍，对患者产生显著疗效。 冯嘉汶和尹玉新两位学者在他们的研究中，作为北京大学系统的生物医学研究者，重点探讨了BRCA1/2在乳腺癌和卵巢癌中的病理机制，以及它们与细胞周期检测点激活、双链断裂、同源重组等关键过程的关系。他们的工作不仅提供了理论依据，也为临床实践提供了新的治疗策略和预后评估指标。 BRCA1/2与肿瘤发生之间的密切关联，尤其是在遗传性癌症中的作用，已经成为全球科学家关注的焦点。未来的研究将继续探索这些基因在疾病发展中的更深层次机制，以及如何将其转化为临床干预的有力工具，以降低患者的风险和提高生存率。