双硫仑增强胰腺癌放射敏感性的机制研究

本研究论文探讨了"双硫仑对胰腺癌细胞放射敏感性的影响以及其机制的初步研究"，由原茜、徐英、赵淙钊和焦旸等人合作完成。这项研究的背景是针对胰腺癌这一恶性肿瘤，双硫仑（Disulfiram，DSF）作为一种潜在的治疗策略引起了关注。研究的目的是深入了解DSF如何影响胰腺癌细胞对放射疗法的敏感性，并探究可能的分子机制。 首先，研究者利用Cell Counting Kit-8 (CCK-8) 细胞毒性实验来测定DSF对胰腺癌细胞PANC1的毒性，从而确定了适宜的实验浓度——30μM作为后续实验的基础。实验结果显示，DSF能够显著增强胰腺癌细胞在放射治疗后的放射敏感性，具体表现为SER值（survival enhancement ratio）为1.3，表明DSF能够提高肿瘤细胞对X射线的敏感度。 进一步的研究通过免疫荧光染色法观察到，DSF联合X射线可以增加胰腺癌细胞核内DNA双键断链，这可能是提升放射敏感性的原因之一。此外，利用流式细胞仪分析发现，DSF处理导致胰腺癌细胞周期中G2/M期的阻滞增加，且增强了由辐射诱导的细胞凋亡，这暗示着DSF可能通过干扰细胞周期进程和加速细胞死亡来增强放射效果。 最后，通过Western Blot 方法，研究者发现DSF处理能抑制受照射胰腺癌细胞中DNA双链损伤修复相关蛋白的表达，这揭示了DSF可能通过抑制细胞的自我修复能力，使DNA损伤更难以恢复，从而增强放射敏感性。 该研究初步揭示了双硫仑对胰腺癌细胞放射敏感性增强的作用机制，包括通过影响DNA损伤、细胞周期调控和DNA损伤修复过程。这些发现为理解DSF在胰腺癌放射治疗中的潜在作用提供了理论依据，未来可能为临床提供新的治疗策略。关键词包括胰腺癌、双硫仑、放射敏感性和DNA损伤响应，这表明了研究的重要性和在相关领域的研究进展。