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蛋白质组学色谱-质谱技术及其数据处理
匡伟,张举华,荣双梅
北京理工大学生命科学与技术学院,北京(100081)
E-mail:kuangwei1984@yahoo.cn
摘 要: 蛋白质组学已经成为一门重要的生物科学,其作用与地位在后基因组时代尤显突
出。本文对蛋白质组学的研究现状和意义进行了综述,并对研究蛋白质的重要手段色谱——
质谱技术做了介绍。最后着重分析了色谱——质谱数据的处理层次和相关的免费处理软件。
相信各种技术和方法会共同推动蛋白质组学的发展,并为人类的健康服务。
关键词:蛋白质组学,色谱技术,质谱技术,质谱数据处理
1. 蛋白质组学的研究现状和意义
1.1 研究现状
“蛋白质组学”(proteomics)是澳大利亚 Macquarie 大学的 Wilkins 和 Williams 等于 1994
年在意大利的一次学术会议上首次提出的,最早见诸于 1995 年的《Electrophoresis》杂志上
[1]
。当时是指“由一个细胞或一个组织的基因所表达的全部蛋白质”。这个概念刚刚建立不久,
有些人还对其还有些模糊,但对其的研究却已经掀起热潮。
国际上蛋白质组研究进展十分迅速,不论基础理论还是技术方法,都在不断进步和完善。
相当多的细胞的蛋白质组数据库已经建立,相应的国际互联网站也层出不穷。1996 年,澳
大利亚建立了世界上第一个蛋白质组研究中 Australia Proteome Analysis Facility(APAF)。丹
麦、加拿大、日本也先后成立了蛋白质组研究中心。在美国,各大药厂和公司在巨大财力的
支持下,也纷纷加入蛋白质组的研究阵容。在瑞士成立的 GeneProt 公司,是由以蛋白质组
数据库“SWISSPROT”著称的蛋白质组研究人员成立的。2001 年 4 月,在美国成立了国际人
类蛋白质组研究组织(Human Proteome Organization, HUPO)。2001 年《科学》杂志已把蛋
白质组学列为六大研究热点之一,其“热度”仅次于干细胞研究,名列第二。
我国也在 2002 年启动了“人类重大疾病的蛋白质组学研究”973 计划。2004 年底正式启
动国家“十·五”科技攻关项目(2004BA711A18)“中国人类肝脏蛋白质组计划”,得到了“863”
计划、“973”项目、重大国际合作项目等的联合资助,资金超过 8000 万元。我国“人类蛋白
质组计划”有望实现肝癌诊治突破性进展。
1.2 研究意义
生物基因组基本上是固定不变的,但是只从基因组 DNA 序列尚不能回答某基因的表达
时间、表达量、蛋白质翻译后加工和修饰的情况以及它们的亚细胞分布等等。从 DNA
到 mRNA 再到蛋白质,存在三个层次的调控,即转录水平调控,翻译水平调控,翻译后水
平调控。从 mRNA 角度考虑,实际上仅包括了转录水平调控,并不能全面代表蛋白质表达
水平。蛋白质是生理功能的执行者,是生命现象的直接体现者,对蛋白质结构和功能的研究
将直接阐明生命在生理或病理条件下的变化机制
[2]
。这就决定了必须从蛋白质组水平研究这
些问题。
进入后基因组时代,研究蛋白质组具有重大意义。包括注释基因,阐述细胞分裂、生长、
凋亡具体过程,诊断和治疗疾病。
蛋白质组学的研究一般包括前期的样本提取与纯化;中期的蛋白质分离、分析鉴定和定
量分析;后期的数据处理与分析。样本的制作一般取整个细胞或组织的所有蛋白质。而蛋白