激活AMPK对肺动脉高压细胞外基质重塑的抑制作用及机制

"激活AMPK抑制肺动脉高压大鼠模型肺血管细胞外基质重塑的作用及机制研究" 本文是一篇首发论文，由李少军、韩冬等作者进行研究，主要探讨了激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）在抑制肺动脉高压大鼠模型中肺血管细胞外基质重塑的潜在作用和机制。实验采用雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、模型组和二甲双胍治疗组。模型组和二甲双胍治疗组通过腹腔注射野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压。二甲双胍治疗组在接受MCT注射后立即开始接受二甲双胍的治疗。 实验结果显示，肺动脉高压模型组的大鼠表现出明显的右心室收缩压（RVSP）升高和右心室肥大指数（RVHI）增加，表明存在肺动脉高压状态。此外，这些大鼠的肺血管中胶原沉积增加，提示细胞外基质重塑过程活跃。同时，模型组的基质金属蛋白酶-2/9（MMP-2/9）活性也显著高于对照组，这与细胞外基质重塑有关。 然而，二甲双胍治疗组的情况有所不同。在接受二甲双胍治疗后，大鼠的RVSP和RVHI降低，肺血管中的胶原沉积减少，MMP-2/9的活性降低。这些发现暗示，二甲双胍可能通过激活AMPK来抑制MMP-2/9的活性，进而减轻肺血管细胞外基质的重塑。进一步的证据显示，二甲双胍治疗组的总AMPK（t-AMPK）和磷酸化AMPK（p-AMPK）蛋白水平有所改变，表明AMPK的激活可能是二甲双胍产生保护效应的关键途径。 这项研究揭示了激活AMPK可能成为预防和治疗肺动脉高压的一种新策略，通过抑制MMP-2/9的活性，阻止细胞外基质的异常重塑，从而阻止或减缓肺动脉高压的发展。这一发现对理解肺动脉高压的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。未来的研究可以进一步探究AMPK激活的具体信号通路以及在临床应用中的可能性。