二甲双胍通过AMPK抑制气道平滑肌细胞增殖的研究

"激活AMPK抑制气道平滑肌细胞增殖的作用及机制研究" 这篇论文主要探讨了激活腺苷酸活化激酶（AMPK）对气道平滑肌细胞（ASMCs）增殖的影响及其可能的机制，特别是在与血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的细胞增殖相关的背景下。研究由刘璐、潘亦林等人进行，并得到国家教委博士点基金的支持。研究团队在西安交通大学医学部第一附属医院呼吸与危重症医学科开展实验。 首先，研究者通过培养及鉴定SD大鼠的原代ASMCs，然后利用不同浓度的PDGF和二甲双胍处理细胞，以观察其对细胞增殖的影响。他们发现PDGF能促进ASMCs的增殖，这种效果随浓度和处理时间的增加而增强。同时，PDGF还导致Skp2蛋白表达上调，p27蛋白表达下调，这两个蛋白质分别与细胞周期调控和细胞增殖相关。 接着，研究者应用二甲双胍处理细胞，结果表明二甲双胍能够抑制由PDGF引起的ASMCs增殖，这可能是通过上调p-AMPK（磷酸化的AMPK）水平实现的。二甲双胍还阻止了PDGF对Skp2和p27水平的改变，即抑制了Skp2的上调和恢复了p27的正常水平。这些发现提示，AMPK可能在调控ASMCs增殖中起着关键作用。 为了进一步验证AMPK的作用，研究者使用AMPKsiRNA沉默AMPK表达，结果显示，AMPK的沉默逆转了二甲双胍对细胞增殖的抑制效果，以及对Skp2和p27水平的调节作用。这证实了AMPK激活是二甲双胍抑制ASMCs增殖的关键机制。 最后，研究者得出结论，激活AMPK可以抑制ASMCs的增殖，对于治疗哮喘引起的气道重塑具有潜在价值。这一发现为开发新的靶向治疗药物提供了理论依据和实验支持，尤其是针对那些涉及气道平滑肌细胞异常增殖的疾病，如支气管哮喘。 关键词：内科学；AMPK；气道平滑肌细胞；Skp2；p27；增殖 该研究不仅深化了对AMPK在ASMCs增殖调控中的理解，也为临床治疗哮喘和其他相关疾病的药物研发提供了新的策略和方向。未来的研究可能将进一步探究AMPK激活的具体信号通路，以及如何更有效地利用这一机制来干预气道重塑过程。