第
33
卷第
4
期
2006
年
北京化工大学学报
Vo
l.
33
, No.4
2006
JOURNAL OF BEUING UNlVERSITY OF CHEMICAL TECHNOLOGY
比索洛尔的结构表征及其透皮性能研究
张钧
1
杜洪光
1
铅张息、宏
2
柯光明
1
王丽
2
玉树明
2
(1.北京化工大学理学院,北京
100029;2.
北京康倍得医药技术开发有限公司,北京
100089)
摘
要:利用元素分析、
IR
,
lH-NMR
和
13
C-
NMR
等方法对比索洛尔
(BSP)
的结构进行了表征,并研究了促渗剂对
比索洛尔贴剂
(BSP-TTS)
体外透皮性能的影响。以离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的
Franz
扩散池,通过体外
渗透性实验对含不同促渗剂的几组
BSP-TTS
进行了透皮性能的研究。结果表明:体外渗透曲线符合零级方程
(Q
=k"
叶,含
3%
月桂氮嗣(Azo
ne)
和
10%
肉豆蕴酸异丙酶
(IPM)
的复合促渗剂的
BSP-TTS
具有良好的透皮性能。
将加入复合促渗剂的贴剂中
BSP
的透皮速率与不加促渗剂贴剂的透皮速率比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提
高。
引
关键词
z
比索洛尔;结构表征:促渗剂;经皮渗透
中图分类号:
TQ460.7
、
一
口
比索洛尔(
Bisoprolol
,简称
BSP)
是德国
E.
Merck
公司于
1986
年投入市场的高度选择性比受
体拮抗剂,用于治疗高血压、心绞痛和心律失常
等
[1]
。目前已有片剂、注射剂和胶囊剂等剂型,但
国内外均没有比索洛尔贴齐
I
J(简称
BSP
-
TTS)
上
市。
BSP
适于制成经皮给药制剂,因为它的药理作
用强(口服剂量
5-20mg/d)
,分子量小(3
25.45)
,
而且具有适宜的水溶性及较高的亲脂性,油水分配
系数(l
gP
o/w)
为1.
84[2] 0
Modamio
等对富马酸比
索洛尔的透皮性进行了研究,结果表明
:BSP
透皮稳
态血药浓度低于治疗所需的浓度,增加透皮量的主
要途径是选择合适的促渗方法
[3-4]
。增加药物透皮
量的方法很多,其中最方便和高效的方法是加入化
学促渗剂
[5]
。
本文以富马酸比索洛尔为原料制备了
B
钮,并
利用元素分析、
IR
,
lH-NMR
和
13
C-
NMR
等方法对
其结构进行了表征。以离体豚鼠皮肤为透皮屏障,
对含不同促渗剂的
BSP-TTS
进行了体外透皮实验。
收稿日期:
2005-11-14
基金项目:国家
"863"
计划
(2004
AA2
Z3073)
第一作者:女,
1974
年生,硕士生
铃通讯联系人
E-rnail: dhg@rnai
l.
buct.
edu.
cn
1
实验部分
1. 1
仪器与原料
Nicolet
210
傅里叶变换红外光谱仪
Bruker
600MHz
高分辨核磁共振波谱仪;
Calro
Erba
1106
元素分析仪;
Waters
Al
liance
2690
液相色谱仪
;996
二极管阵列检测器;
Millennium32
工作站;旋转蒸发
仪
RE52cs(
上海亚荣生化仪器厂)
;电热恒温鼓风干
燥箱
DHG-9140A
型(上海一恒科技有限公司)
;改
进
Franz
扩散池(自制)。
富马酸比索洛尔(中国药品生物制品检定所提
供)
;甲醇,色谱纯,
Fisher
Co;二次蒸馆水;碳酸氢
镀和氨水,分析纯,北京化工厂;乙酸乙醋,分析纯,
北京化工厂;氮酣(Aw
ne)
,分析纯,北京第二制药
厂;肉豆寇酸异丙醋(I
PM)
,分析纯,
Sigma
Chemi-
cal
Co;油酸
(OA)
,分析纯,天津市化学试剂厂;豚
鼠,北京大学医学部动物中心提供;压敏胶,自制。
1.
2
BSP
的制备
称取
10g
富马酸比索洛尔,溶于
40mL
去离子
水中。向此溶液中加入
10%
Na2C03
溶液,边加边
搅拌,至
pH
值为
12
时停止滴加
Na2C03
溶液,此时
溶液中生成大量油状物。取
200mL
乙酸乙醋分
3
次萃取,合并有机相。用水洗有机相,至
pH
为
8
时
为止。用无水硫酸纳干燥有机相,旋转蒸发,除去溶
剂。然后真空干燥,得
BSP
,产率为
94.3%
。
1.
3
结构表征
对
BSP
进行元素分析和红外吸收光谱测定。