优化普拉格雷一锅法合成工艺提高收率

"一锅法合成普拉格雷 (2010年), 朱杭杭, 李文泽, 韦亚兵, 南京工业大学材料科学与工程学院, 浙江九州药业股份有限公司" 本文主要探讨了一种改进的普拉格雷（Prasugrel）的合成方法，这是一种用于治疗冠状动脉疾病的心血管药物。传统的合成过程可能涉及多个步骤和繁琐的后处理，但本研究通过优化工艺，采用了一锅法（one-pot synthesis）来提高效率和产率。 普拉格雷的关键中间体2-氧-2，4，5，6，7，7a-六氢噻吩并[3，2-C]吡啶盐酸盐（化合物2）的制备始于4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶盐酸盐。首先，对氨基进行三苯基保护，接着是噻吩环的氧化，然后脱去三苯基保护基，形成所需的化合物2。这一系列反应在一个连续的过程中完成，提高了整体的反应效率。 接下来，以环丙基-2-氟苄基酮为原料，经过溴代反应得到α-环丙基羰基-2-氟苄基溴（化合物3）。化合物3是后续反应中的关键中间体，它与化合物2在碱性条件下的亲核取代反应中发挥作用。 在本研究中，化合物2和化合物3在同一个反应体系内进行亲核取代反应，随后立即进行乙酰化，整个过程无需额外的后处理步骤，实现了普拉格雷的一锅法合成。这种方法的产率达到60%（以化合物2计算），显著高于文献报道的30%，表明该新工艺具有明显的优越性。 为了验证合成产物的结构，化合物通过了质谱分析（MS-ESI）和氢核磁共振谱（1H NMR）的表征，确保了其化学结构的正确性和纯度。这种方法的创新性和高产率对于药物合成工业具有重要意义，因为它可以降低生产成本，提高生产效率，同时也有助于环境保护，减少废弃物的生成。 该研究成功地开发了一种高效的一锅法合成普拉格雷的新策略，这不仅简化了合成路线，还提高了产率，对于药物化学和制药工业具有实际应用价值。此外，这种优化的合成方法也为其他复杂药物分子的合成提供了可能的参考和借鉴。