αCaMKII过量表达损害小鼠灵活性学习能力的研究

αCaMKⅡ在前脑过量表达损伤小鼠灵活性学习能力 αCaMKⅡ（Calcium/Calmodulin-dependent protein kinase II）是一种钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶，广泛分布于中枢神经系统中，参与学习和记忆的过程。前脑是学习和记忆的重要脑区，αCaMKⅡ在前脑中的表达对小鼠的灵活性学习能力产生了损伤作用。 在本研究中，将3月龄实验小鼠分为αCaMKⅡ-F89G转基因组和同窝野生对照组，进行疲劳转棒实验和Morris水迷宫实验测试。结果显示，转基因组小鼠的体力和运动协调能力与对照组相比无显著的差异。在Morris水迷宫实验的可视平台测试中，转基因鼠的视觉和求生的动机表现正常。在定位航行训练和第一次空间探索测试中，两组鼠在训练时逃避潜伏期及测试中在目标象限探索时间无统计学差异。但是在反向定位空间学习阶段，转基因组在第二、三天逃避潜伏期和距离明显长于同窝对照组（P<0.05）。 这项研究结果表明，αCaMKⅡ在前脑过量表达对小鼠的灵活性学习能力产生了损伤作用，推测这种损伤有可能由前脑LTD（Long-term depression）的缺陷造成的。LTD是一种长期抑制性突触可塑性，参与学习和记忆的过程。αCaMKⅡ在前脑中的过量表达可能会抑制LTD的发生，从而影响小鼠的灵活性学习能力。 此外，这项研究还表明，αCaMKⅡ在前脑中的表达对小鼠的空间学习能力也产生了影响。在Morris水迷宫实验中，转基因组小鼠在反向定位空间学习阶段的逃避潜伏期和距离明显长于同窝对照组，这表明αCaMKⅡ在前脑中的过量表达可能会影响小鼠的空间学习能力。 αCaMKⅡ在前脑中的表达对小鼠的灵活性学习能力和空间学习能力产生了损伤作用，这项研究结果为我们理解αCaMKⅡ在学习和记忆中的作用机理提供了新的见解。