机械牵张增强气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达及信号通路研究

本文研究了"气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的影"，主要关注机械牵张对这一过程的影响及其信号通路机制。实验由钟甜、尤列·皮尔曼和维克多·科罗索夫等人合作进行，发表在《上海交通大学学报(医学版)》2011年4月刊，文章编号为1674-8115(2011)04．0397．04。 研究者们利用多功能小型生物撞击设备构建了一个体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型，通过分别施加丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三种主要抑制剂——JNK抑制剂SP600125、p38蛋白激酶抑制剂SB203580和ERKl/2抑制剂U0126（浓度均为30μM/L），对比了不同处理条件下细胞的表现。实验结果表明，机械牵张显著提高了人气道黏膜上皮细胞内的游离Ca2+浓度、MUC5AC mRNA表达和蛋白分泌水平，这些变化具有统计学上的显著性(P<0.01)。 进一步的研究发现，ERKl/2和p38 MAPK信号通路在此过程中起到了关键作用，因为U0126和SB203580能够有效地抑制因机械牵张导致的MUC5AC mRNA和蛋白表达的增加。这暗示了Ca2+浓度上升可能是通过激活这些特定的信号传导途径来调控黏蛋白5AC的表达。 本研究的重要意义在于揭示了机械牵张如何影响呼吸道上皮细胞的功能，特别是在黏蛋白5AC的表达调控方面。这对于理解呼吸道疾病的发病机制，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，以及开发针对此类疾病的新型治疗策略具有潜在的价值。未来的研究可能进一步探索其他信号通路在这一过程中的作用，以深化我们对黏膜上皮细胞生物学的理解。