α-1,6岩藻糖基转移酶抑制减轻嘌呤霉素氨基核苷对小鼠足细胞损伤

该研究论文由中国科技论文在线发表，由王大鹏、周朝阳等人合作完成，他们的工作主要集中在大连医科大学附属第一医院肾内科进行。研究的目的是探索α-1,6岩藻糖基转移酶（FUT8）在嘌呤霉素氨基核苷（PAN）诱导的小鼠足细胞损伤中的作用。PAN是一种已知能引起肾脏疾病，特别是对足细胞（肾脏滤过屏障的主要组成部分）造成损害的药物。 研究采用体外培养的永生化小鼠足细胞系（MPC5）作为实验模型，首先将细胞诱导分化，然后通过PAN刺激建立损伤模型。通过RNAi（RNA干扰）技术，研究人员敲低了FUT8的表达，以此来观察核心岩藻糖基化修饰对细胞影响的变化。核心岩藻糖链的表达通过免疫荧光方法测定，而FUT8、Nephrin（足细胞的特异性标志物）的蛋白表达则通过免疫印迹法评估。 实验结果显示，MPC5细胞存在中等量的核心岩藻糖链表达，FUT8的沉默导致与PAN组相比，脱落细胞数量显著减少，核心岩藻糖链和FUT8的表达下降，而Nephrin蛋白表达增加，细胞凋亡率降低。这些发现表明核心岩藻糖基化在PAN引起的足细胞损伤中起到了关键作用，可能是通过调节细胞结构和存活过程。 论文的关键点包括：FUT8的调控在足细胞损伤反应中的作用，以及通过抑制其功能可以减轻由PAN引发的损伤。此外，研究还提供了新的理解，即通过RNA干扰技术可能作为一种潜在的干预策略，用来保护足细胞免受PAN的毒性影响。 这项研究不仅揭示了核心岩藻糖基化修饰在小鼠足细胞损伤中的分子机制，也为开发针对PAN肾毒性的新疗法提供了理论依据，对于理解和治疗慢性肾脏疾病具有重要的科学价值。