益生菌发酵果蔬对慢性病和肠道健康的影响及产业发展趋势

工程7（2021）212研究食物安全及健康-检讨益生菌发酵果蔬对人体健康的影响及产业发展趋势关倩倩a，b，熊涛a，b，谢明勇a，刘明食品科学与技术国家重点实验室，南昌330047b南昌大学食品科学与技术学院，南昌330031阿提奇莱因福奥文章历史记录：收到2019年2019年9月27日修订2020年3月10日接受2020年9月9日网上发售保留字：益生菌发酵水果和蔬菜人类健康慢性病防治A B S T R A C T本文简要论述了慢性病与肠道健康的关系，指出肠道菌群失调和膳食纤维摄入不足是慢性病的两个重要原因。本文还对益生菌发酵果蔬的研究现状进行了综述，并讨论了本课题组在该领域的主要研究成果及相关产业的发展前景。将发酵技术应用于果蔬加工，开发出一系列益生菌发酵果蔬产品，不仅提高了果蔬的附加值，而且将益生菌及其活性代谢产物与益生元（膳食纤维等）有机结合从而促进肠道健康，预防和缓解慢性疾病。发酵技术为研究益生菌对人体健康的影响提供了新的途径，将对益生菌的应用和果蔬加工业产生革命性的影响。因此，果蔬发酵技术具有很好的市场潜力。©2020 THE COUNTORS.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）中找到。1. 介绍心脑血管疾病、癌症、糖尿病、高血压等慢性病严重威胁着人类健康。世界卫生组织2015年1月19日的一份报告[1]指出，全球有3800万人死于慢性病。2012年，其中超过40%（近1600万人）死亡过早死亡;这一比率高于2000年（1 460万人）。2018年《中国国民健康与营养大数据报告》[2]指出，中国慢性病患者已超过2. 6亿人，慢性病致死率约占总人口死亡的85%。此外，慢性病的发病率正在增加，发病年龄也在年轻化。20 世 纪 初 ， 诺 贝 尔 奖 获 得 者 伊 利 亚 · 梅 奇 尼 科 夫 （ IlyaMechnikov）研究了人体肠道菌群，并提出了一种理论，认为衰老是由于某些细菌的产物毒害了身体，这与“粪便毒素进入血液，所有疾病都会出现”的概念不谋而合*通讯作者。电子邮件地址：xmync@163.com（M. Xie）。中医药在美国华盛顿大学，Turnbaugh等[3，4]和Ridaura等[5]通过长期研究报告了人体与肠道菌群之间的复杂关系，发现肠道菌群失调与营养不良、肥胖、糖尿病等疾病密切相关;这些发现为肠道菌群与人体健康之间的微妙关系提供了新的视角。事实上，肠道菌群失调可能导致胰岛素抵抗和慢性炎症的发展，导致慢性疾病，如代谢综合征、肥胖、糖尿病，甚至癌症[6膳食纤维摄入不足是慢性病的另一个主要原因。以美国为例，建议成年男性每日纤维摄入量为38克，25 g成人然而，实际平均摄入量只有大约一半：男子18.7克，妇女15.6克。同样，中国居民每天仅摄入8-10 g膳食纤维，远低于推荐的每日膳食纤维摄入量25-35 g。膳食纤维摄入不足会直接导致一些肠道微生物的消失，从而导致各种慢性疾病[11]。更严重的是，由于缺乏膳食纤维而导致的肠道菌群失调和其他健康问题很可能是https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.0182095-8099/©2020 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可从ScienceDirect获取目录列表工程杂志首页：www.elsevier.com/locate/engQ. 关氏T.Xiong和M.谢工程7（2021）212213如果膳食纤维摄入量持续不足，肠道微生物可能会不可逆转地消失[12]。人民体质的提高离不开健康食品产业的支撑。中国政府于2016年10月25日发布实施《随着《纲要》的出台肠道是人体最重要的器官之一，人体70%以上的粘膜免疫发生在肠道。此外，肠道通过复杂的免疫机制与身体的各个部位密切相关。因此，必须相当重视肠道健康，以实现健康的人口。目前，人们普遍认为益生菌和益生元有益于肠道健康，对益生菌和益生元的研究已成为食品科学、微生物学、医学、营养学、免疫学、肠道健康科学等多个领域的热点。因此，必须研究益生菌、益生元和益生菌发酵食品对肠道健康的影响及其相互作用机制。近年来，益生菌产品在世界各地流行起来。据统计，全球益生菌产品有380多种，包括益生菌发酵酸奶、益生菌胶囊和益生菌粉。其中，益生菌发酵乳制品所占比例高达80%，而益生菌发酵果蔬产品在当今市场上已非常少见。其主要原因可能是缺乏专门的果蔬发酵菌种和过时的发酵剂制备工艺2. 益生菌及其发酵技术的研究现状自1899年Tissier发现第一个益生菌菌株（Biobacterium）以来，世界各地的科学家一直没有停止探索益生菌与人类健康之间的关系。许多科学研究已经证实，口服益生菌有助于预防或治疗胃肠炎、腹泻相关性腹泻、旅行腹泻、便秘和肠道感染。此外，益生菌还能抑制病原菌在宿主肠道内的定植，对肠易激综合征、炎症性肠病、结肠癌等肠道相关疾病有良好的预防和治疗作用[14日本、欧洲和美国的大型乳业集团和乳酸菌（LAB）制剂公司都开发了自己品牌的国际知名菌株，以及产品品牌，并对这些菌株的益生菌功能进行了多次临床试验例如，科汉森（丹麦）开发的乳双歧杆菌BB-12菌株是世界上研究最彻底的双歧杆菌菌株[18，19]。它已在300多篇科学出版物中描述，其中130多篇与人类临床研究有关另一个实例是干酪乳杆菌菌株Shirota[19]Yakult公司（日本）。在过去的80年里，经过了大量的科学研究和临床试验。截至2015年5月底，其在肠道内的存活率、有效性和安全性已在英国、日本、泰国、中国等国家和地区得到科学验证[20近年来，国内对使用益生菌促进肠道健康进行了张[26]内蒙古农业大学对干酪乳杆菌的益生功能进行了深入的研究张，这是从传统的发酵酸奶中选出的在内蒙古该菌株具有许多优异的益生菌特性，包括降脂、免疫调节和抗氧化特性;此外，它抑制肠道病原体和肿瘤细胞的生长。为了建立乳酸菌的功能筛选模型，中国江南大学的Chen [27]对乳酸菌的益生功能进行了深入研究。plantarum ST-III.这种菌株可以有效地定殖肠道和调节肠道菌群;它在降低胆固醇和调节血脂方面也具有优异的益生菌特性。此外，还有许多关于益生菌和发酵乳制品促进肠道健康的报告。包括《美国临床营养学杂志》在内的许多权威期刊都报道称，每天摄入发酵乳可以提高免疫功能，同时减少过敏和炎症性肠病以及膀胱癌和结肠癌的发病率[28各种商业益生菌发酵乳制品的功效，如养乐多和味全，现已得到临床证明[33与益生菌发酵乳制品相比已经报道了发酵水果和蔬菜产品对人类健康的影响作为韩国的韩国学者已经报道了泡菜对减肥，减少肿瘤，降低胆固醇和血脂的好处[37]。但是，关于自产益生菌发酵汁的健康作用的研究报道很少。来自罗兹技术大学的Klewicka等人[38，39]对实验室制备的发酵甜菜汁在改善大鼠肠道菌群和抗氧化活性方面的功效进行了系统研究。中国重庆医科大学的Chu等[40]和Guan等[41，42]研究了双歧杆菌发酵的混合果蔬汁对小鼠免疫调节和抗疲劳作用的影响。所有这些结果都证实了发酵果汁对促进大鼠和小鼠的健康具有有益的作用3. 益生菌发酵果蔬技术的发展概况益生菌与果蔬的结合，可以同时提供人体所需的益生菌和膳食纤维，为益生菌产业未来指明了重要的发展方向。 “益生菌+果蔬”的组合形式多种多样，其中在现有的传统果蔬产品中直接添加益生菌是最简单的方式。例如，益生菌粉或一定量的益生菌发酵乳可以直接添加到冷保存的果汁中，并加工成活的（或非活的）饮料。然而，对于胡萝卜、苦菜、芹菜等蔬菜，以及其他营养丰富但风味较差的蔬菜原料，单纯添加益生菌并不能改善蔬菜产品本身的劣质风味。因此，最好的方法是使用益生菌菌株发酵水果和蔬菜原料。发酵可以减少蔬菜中的大多数烯属物质（即，不希望的味道的来源），同时产生有机酸、氨基酸和各种芳香化合物，这些化合物可以增强产品的希望的味道。此外，发酵产生大量的活性物质，如短链脂肪酸，粘性多糖和肽，可以减少便秘，缓解结肠炎，预防和治疗消化道炎症。虽然人们在发酵果蔬领域进行了大量的研究，但发酵技术的工业化生产仍处于起步阶段，尚未出现品牌品质Q. 关氏T.Xiong和M.谢工程7（2021）212214××在国内或国外市场。这是因为在与该领域相关的核心技术中，以下一是缺乏果蔬发酵专用菌种。众所周知，保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌用于酸奶发酵，但用于水果和蔬菜纯发酵的具体菌种尚不清楚。植物源LAB如L. plantarum [43 -45]和L.嗜酸乳杆菌[46- 48]已逐渐用于果蔬汁的纯发酵，但由于原料的多样性，不能用单一的菌种来发酵所有的果蔬。因此，有必要广泛筛选适合不同果蔬原料发酵的优良菌株二是缺乏适合工业化生产的果蔬发酵菌种高密度培养技术以往对乳酸菌高密度培养技术的研究主要集中在膜过滤透析培养[49，50]、离子交换[51]、细胞周期培养[52，53]等方面。然而，这些技术仅限于实验室水平，难以实现工业化大规模生产，即使可以实现细胞的高密度富集[54]。近年来，主要采用优化培养基组成结合分批培养或补料分批培养的方法来实现乳酸菌的高密度培养，得到的乳酸菌密度一般为1 109- 1形成单元）[55，56]。此外，大规模的技术果蔬发酵专用高活性工程菌剂的规模化制备落后。现有文献中一般采用真空冷冻干燥技术制备微生物菌剂，但活性通过该方法制备的冻干粉末如LAB的含量不够高，并且活菌含量通常为约1× 1010-14. 我们的团队在益生菌发酵果蔬的关键技术和工业应用方面我们首次将发酵技术引入果蔬加工领域，开发了一套创新的工艺体系，解决了果蔬发酵工业中存在的果蔬发酵专用菌种缺乏、菌剂制备技术不成熟、果蔬发酵产品种类有限等问题。该体系包括上、中、下游产业链，突破了高密度培养和工业化制剂制备的技术瓶颈（图1）。利用这一技术，开发出一系列安全、营养、美味、方便的发酵产品，从而催生了一个全新的果蔬发酵产业。这些益生菌及其发酵果蔬产品对肠道健康的影响正在初步研究中，并已取得进展4.1. 果蔬发酵过程中多菌共发酵的代谢调控机理研究了不同类型传统发酵果蔬在自然发酵过程中微生物群落结构及其动态变化，Fig. 1. 益生菌发酵果蔬关键技术创新体系，包括上、中、下游产业链。Q. 关氏T.Xiong和M.谢工程7（2021）212215×中国，并揭示了在发酵过程中的主要菌株之间的相互作用，以及它们的代谢产物和底物。阐明了多菌种共发酵的代谢调控机理，从而为高通量筛选优良菌种、制剂制备及果蔬发酵工艺研究奠定了坚实的理论基础[604.2. 果蔬发酵在此理论基础上，我们收集了国内外近千份传统发酵果蔬样品，对传统工艺和微生物资源进行了充分的发掘和规范。我们保存了6000多株菌种，其中乳酸菌56种（表1），建立了国内首个具有自主知识产权的果蔬发酵专用菌种库。该文库包括335种菌株，这些菌株具有优异的发酵性能和良好的益生菌特性，例如强酸和胆盐耐受性、良好的肠粘附性、调节肠道微生态平衡、缓解便秘的能力和调节免疫力[68表1本课题组分离和保存的56种乳酸菌此外，益生菌L.利用第三代测序技术（SMRT）对来源于传统中国酸菜的植物NCU 116基因进行测序，结果显示其在体外胃肠道应激中存活，在体内具有降低血糖、血脂和胆固醇指数的作用，同时通过便秘模型证实了其通便作用。由于其强大的水果和蔬菜发酵能力，该益生菌被用作发酵剂菌株，特别是用于植物相关基质。根据到全基因和比较分析L. plantarum NCU 116，L. plantarum NCU 116与全基因组测序的L.plantarum菌株WCFS 1、ST-III和JDM 1。然而，L.植物NCU 116具有大量与碳水化合物代谢和运输相关的基因（例如，LDH、延胡索酸水合酶和磷酸烯醇-丙酮酸羧激酶）和丙酮酸代谢中发现的多种代谢途径，表明L. 植物NCU 116可以运输和催化单糖、寡糖和糖醇[79]。此外，还研究了L. plantarum NCU 116具有耐酸性和耐渗透压的表型。在该菌基因组中未检测到毒力基因。 plantarum NCU 116，这与动物实验的结果一 致 ，并表明，L.植物NCU 116是一种安全可靠的益生菌。4.3. 一种益生菌制剂的规模化制备技术通过指数加法、模糊逻辑控制、反馈控制和提升细胞悬浮培养等技术的集成，大大提高了工厂级发酵液中活菌的浓度[80发明了高活性乳酸菌制剂的两步干燥法及其规模化生产技术。在此基础上，开发了一种高 活 性 果 蔬 发 酵 益 生 菌 制 剂 产 品 。 药 剂 中 的 活 细 胞 数 高 达 11012CFU/g-1[83]。这项技术填补了的生产的特别剂为水果和蔬菜发酵4.4. 益生菌发酵果蔬的创新技术我们已经建立了直接生产的新技术本公司致力于益生菌发酵果蔬的研究，开发出益生菌发酵果蔬泥、饮料、果冻等系列新产品。这些产品不仅具有良好的风味和口感[84]，而且含有大量对人体健康有益的活性物质，如短链脂肪酸、粘性多糖和肽[85]。4.5. 益生菌及其发酵果蔬制品我们已经建立了疾病的动物模型，如便秘、免疫抑制、高脂血症、脂肪肝、结肠炎和糖尿病，以评估我们文库中保存的菌株及其我们开发的发酵产物的功能特性。 以湖为界以plantarum NCU 116为例，对该菌株及其发酵胡萝卜产品的评价表明，两者在小鼠中具有良好的益生菌特性，用于提高免疫力、改善肠粘膜结构、缓解便秘、缓解糖尿病和结肠炎、缓解高脂血症以及调节肠道菌群[85-96]。Q. 关氏T.Xiong和M.谢工程7（2021）2122165. 益生菌发酵果蔬产业面临的挑战及未来发展趋势虽然益生菌发酵果蔬技术目前已取得关键性突破，但相关产业的发展仍面临一系列关键性科技问题。首先，我们开发的益生菌发酵产品只涉及胡萝卜、芒果、梨、南瓜等普通水果和蔬菜，因为在我们以前的研究中，我们只分离出发酵性能优异的菌株，然而，水果和蔬菜有很多种，每种都有自己的独特性。因此，需要更多的发酵性能优良的菌株来开发更多种类的益生发酵果蔬产品。但是对于某些特殊的物料，比如山楂，它的酸度特别高，要筛选出适合发酵的好菌株是极具挑战性的，因为很少有菌株能耐受这么高的酸度。此外，益生菌发酵果蔬产品的安全性和功能性评价仅在相关动物实验中进行，尚未进行系统的因此，必须构建一个较为全面的益生菌菌株及其发酵果蔬产品的营养功能和安全性评价体系，以确认发酵果蔬产品的益生功能。此外，还必须开发更先进的果蔬发酵剂大规模生产技术最后，益生元、益生菌和发酵果蔬产品对人体健康的影响，除了它们的作用机制外，还必须进一步阐明。如果这些问题能够得到有效解决，益生菌发酵果蔬领域的研究和产业将有更大的发展机遇。6. 结论近年来，传统饮料行业呈现出不可逆转的下滑趋势。益生菌发酵果蔬饮料不仅迎合了消费者对安全、营养、美味、健康饮料的需求，也符合健康产业的发展趋势。因此，基于益生菌发酵果蔬的健康产品将对水果、蔬菜和发酵食品行业产生重要影响。本文阐述了肠道菌群失调和膳食纤维摄入不足是导致慢性病的两个重要原因，阐述了益生菌发酵果蔬相关关键技术的研究现状、果蔬发酵专用菌种的筛选、发酵剂的规模化制备、以及该领域新技术和新产品的开发。并从不同角度探讨了益生菌发酵果蔬技术面临的挑战和发展趋势。未来，越来越多的益生菌发酵果蔬产品具有安全、营养、美味、健康的显著特点，将为消费者提供越来越多的高品质果蔬产品。确认国家重点研发计划（2017 YFD 0400705 -2，2017 YFD 0400503 -3）的资金支持，国家自然科学基金委员会（31560449，31760457）和江西省重点研发项目（20165ABC28004）表示感谢。遵守道德操守准则Qianqian Guan、Tao Xiong和Mingyong Xie声明他们没有利益冲突或财务冲突需要披露。引用[1] 世界卫生组织。2014年全球非传染性疾病状况报告。日内瓦：世界卫生组织;2015年。[2] 最佳营销公司【中国国民健康与营养大数据报告（2018）】。济南：2018年最佳营销公司。中文.[3] TurnbaughPJ ， Hamady M ， Yatsunenko T ， Cantarel BL ， Duncan A ， LeyRE，等. 肥胖和瘦双胞胎的核心肠道微生物组。Nature2009;457（7228）：480-4.[4] Turnbaugh PJ，Ley RE，Mahowald MA，Magrini V，Mardis ER，Gordon JI.一 种 具 有 增 加 的 能 量 收 获 能 力 的 肥 胖 相 关 肠 道 微 生 物 组 。 Nature 2006;444（7122）：1027-31.[5] Ridaura VK ， Faith JJ ， Rey FE ， Cheng J ， Duncan AE ， Kau AL ， et al.Cultured gutmicrobiota from twins discordant for obesity modulate adiposityandmetabolic phenotypes in mice. Science 2013;341（6150）：1241214-35.[6] Goldszmid RS，Trinchieri G.豁免权的代价Nat Immunol 2012;13（10）：932-8.[7] Bouchi R，Ogawa Y.肠道微生物群和内部疾病：更新信息。Topics：IV.肥胖、糖尿病和肠道菌群。J Jpn Soc Intern Med 2015;104（1）：57-65。[8] 海 曼 湖 浆 果 预 防 代 谢 性 疾 病 -- 肥 胖 、 糖 尿 病 和 肠 道 菌 群 。 Skaner ： LundUniversity;2015.[9] 放大图片作者：Musso G，Gambino R，Cassader M.肥胖、糖尿病和肠道微生物群：卫生假说的扩展？糖尿病护理2010;33（10）：2277-84。[10] Miele L，Giorgio V，Alberelli MA，De Candia E，Gasbarrini A，Grieco A.肠道微生物群对肥胖、糖尿病和心血管疾病风险的影响心脏病学报告2015;17（12）：120。[11] Deehan EC ， WalterJ. ， The Fiber Gap and the Disappearing GutMicrobiome ： Implications for Human Nutrition. 趋 势 内 分 泌 代 谢 2016;27（5）：239-42。[12] Sonnenburg ED，Smits SA，Tikhonov M，Higginbottom SK，Wingreen NS，Sonnenburg JL.饮食诱导的肠道微生物群化合物几代人的排斥。Nature2016;529（7585）：212-5.[13] 蒂西耶河[土氏大肠杆菌与嗜色反应]。C R Soc Biol1899;51：943-5. 法语[14] [10] Mr. P. A，Mr. P. M，Mr. P. M，et al. 结肠微生物组在酒精中毒中改变。Am JPhysiol Gastrointest LiverPhysiol 2012;302（9）：966-78.[15] BajajJS，Hylemon PB，Ridlon JM，Heuman DM，Daita K，White MB，等. 在肝硬化和肝性脑病中，结肠粘膜微生物组与粪便微生物组不同，并且与认知和炎症有关。美国生理学杂志胃肠和肝脏生理学2012;303（6）：675-85。[16] Adachi Y，Moore LE，Bradford BU，Gao W，Thurman RG.抗生素可预防大鼠长期暴露于乙醇后的肝损伤。胃肠病学1995;108（1）：218-24。[17] [10]张文，张文. Toll样受体4通过小鼠骨髓源性和内源性肝细胞介导酒精诱导的脂肪性肝炎 酒精临床实验研究2011;35（8）：1509-18。[18] 作者：J. S，J. S.用于干香肠的生物保护剂和益生菌。国际食品微生物学杂志2003;83（3）：233-44.[19] KerryRG，Patra JK，Gouda S，Park Y，Shin S，Das G. 益生菌对人类健康的益处：综述。J Food Drug Anal 2018;26：927-39.[20] 作者：J.J. T.全膝关节置换术围手术期抗生素使用的成本分析。泰国医学阿斯匹灵杂志2012;95（增刊10）：S42-7。[21] CurtoAL，Pitino I，Mandalari G，Dainty JR，Faulks RM，Wickham MSJ. 使用体外胃消化模型研究益生乳酸杆菌在上胃肠道中的存活。 食品微生物学2011;28（7）：1359-66.[22] Tuohy KM，Pinart-Gilberga M，Jones M，Hoyles L，McCartney AL，GibsonGR. 益生菌干酪乳杆菌在健康志愿者胃肠道中的存活率及其对粪便微生物群落的影响。应用微生物学杂志2007;102（4）：1026-32.[23] YukiN，Watanabe K，Mike A，Tagami Y，Tanaka R，Ohwaki M，et al. 益生菌干酪乳杆菌菌株Shirota在胃肠道中的存活：从粪便中选择性分离并使用单克隆抗体进行鉴定。国际食品微生物学杂志 1999;48（1）：51-7.[24] Shioiri T，Yahagi K，Nakayama S，Asahara T，Yuki N，Kawakami K等人，含有干酪乳杆菌菌株Shirota和transgalactosylated oligosaccharides的合生元发酵乳饮料对排便频率，肠道微生物群落，有机酸浓度和次优健康状态志愿者的腐败代谢物的影响：一项随机安慰剂对照交叉研究。Biosci Microblora 2006;25（4）：137-46.[25] 王荣，陈胜，金剑，任芳，李英，乔志，等.干酪乳杆菌菌株Shirota在中国健康成人肠道中的存活率.中国微生物学报，2001，11（1）：111 - 112.微生物免疫学2015;59（5）：268-76。Q. 关氏T.Xiong和M.谢工程7（2021）212217[26] 张惠普。益生干酪乳杆菌从基础研究走向产业化。中国乳品工业2011;39（10）：32-6. 中文.[27] 陈伟[植物乳杆菌ST-III的生理代谢特性及其应用]。在：第一届营养转化医学会议论文集;2016年6月10日;中国重庆; 2016年。中文.[28] 王凯英，李世宁，刘昌生，彭德盛，苏永春，吴东成，等。乳酸菌和双歧杆菌酸奶对幽门螺杆菌定植者的影响。美国临床营养杂志2004;80（3）：737-41。[29] 张文辉，张文辉，张文辉.富含生物活性肽的发酵乳对高血压患者具有降低血压的作用。美国临床营养 杂志 2003;77（2）：326-30。[30] Adolfsson O，Meidanani SN，Russell RM.酸奶和肠道功能美国临床营养杂志2004;80（2）：245-56。[31] 张文辉，张文辉，张文辉.在瑞典女性和男性的前瞻性研究中，培养牛奶、酸奶和乳制品摄入量与膀胱癌风险的关系美国临床营养杂志2008;88（4）：1083-7。[32] Mekanani SN，Ha WK.酸奶的免疫作用。美国临床营养杂志2000;71（4）：861-72。[33] 蔡丹丽，吴培英，杨振宁，丁立文，叶晓芳。味全活性乳酸菌饮料对人体肠道健康促进作用的评价研究。中华疾病防治杂志2010;14（6）：570-4. 中文.[34] 李永军，安英，张海柏。[“美一天”免疫及肠道调节作用的临床研究在：第八届乳酸菌与健康国际研讨会论文集; 2013年5月22日;成都，中国; 2013年。 中文.[35] 安元，蔡德立。 一种Pro-ABB酸奶促进作用的评价研究对肠道的影响中华疾病预防控制杂志2009;13（5）：583-6. 中文.[36] 吴佩英，蔡丹丽，陈宁，李国荣，宋秋芳，林军，等。惠山益生元复合乳酸菌酸奶促进人体肠道健康的研究。中华疾病防治杂志2010;14（12）：1242-5. 中文.[37] Park KY，Jeong JK，Lee YE，Daily JW.泡菜（韩国发酵蔬菜）作为益生菌食品的健康益处。 J Med Food 2014;17（1）：6-20.[38] [10]杨文，杨文. 单独或与N-亚硝基-N-甲基脲一起乳发酵甜菜根汁对大鼠选定代谢参数、粘附于肠道上皮的微生物群组成和抗氧化状态的影响。营养素2015;7（7）：5905-15。[39] KlewickaE，Zdu n'czykZ，Jus'kiewiczJ. 乳酸杆菌发酵甜菜根汁对大鼠盲肠菌群组成及活性的影响。欧洲食品研究技术2009;229（1）：153-7。[40] 朱清芳，张东成，孙松. [双歧杆菌发酵混合果蔬汁对小鼠的抗疲劳作用]。中华微生态学杂志2009;21（2）：106- 8，12. 中文.[41] 关晓荣，张东成，李建林，Xi Q. [双歧杆菌发酵混合果蔬汁对小鼠免疫功能的影响]。中华微生态学杂志2010;22（2）：110-3. 中文.[42] 关晓荣，张东成，Xi Q，李继林.双歧杆菌发酵混合果蔬汁对小鼠免疫机制的研究。中华微生态学杂志2010;22（11）：974-7. 中文.[43] 杨XX，周JC，范立清，秦忠，陈庆明，赵立明。两株植物乳杆菌发酵蔬果饮料之抗氧化特性。Food Sci Biotechnol 2018;27（6）：1719-26.[44] Champagne CP，Moineau S，Lafeau S，Savard T.噬菌体对微囊化植物乳杆菌酸化蔬菜汁培养基的影响。食品微生物学2017;63：28-34.[45] KarovicováJ，DrdákM，GreifG，HybenováE. 蔬菜汁乳酸发酵用乳酸菌菌种的筛选。《欧洲食品技术研究》 1999;210（1）：53-6。[46] Battistini C，Gullón B，Ichimura ES，Gomes AMP，Ribeiro EP，Kunigk L，et al. 大豆复合发酵饮料的开发与特性研究。Braz J Microbiol 2018;49（2）：303-9.[47] 牛明，孟晓春.苹果山药混合汁复合发酵优良乳酸菌的筛选。食品工业科学技术2012;2012（14）：54. 中文.[48] 李文宁，郭艳芳，张永欣，魏太平，云天丽。乳酸菌发酵苹果汁香气成分的GC-MS分析。食品科学2017;38（4）：146-54。中文.[49] Park BG，Lee WG，Chang YK，Chang HN.膜过滤和在线细胞浓度监测连续高密度培养酿酒酵母的长期运行。生物过程工程1999;21（2）：97-100.[50] SchiraldiC，Adduci V，Valli V，Maresca C，Giuliano M，Lamberti M，etal. 高细胞密度培养益生菌和乳酸生产。生物技术与生物工程2003;82（2）：213-22.[51] 崔S，赵军，张宏，陈伟.植物乳杆菌的高密度培养与具有阴离子交换树脂的乳酸去除系统耦合。Biochem Eng J 2016;115：80-4.[52] Hayakawa K，Sansawa H，Nagamune T，Endo I.基于微生物动力学特性的错流培养法高密度培养干酪乳杆菌。J Ferment Bioeng 1990;70（6）：404-8.[53] LeeMS，Park YH. 错流过滤法高密度培养长双歧杆菌。应用生物化 学 1997;40（1）：18-22.[54] Xie MY，Xiong T，Guan QQ.益生菌发酵果蔬制品关键技术研究进展中国食品科学技术研究院学报2014;14（10）：1-9. 中文.[55] 杨路德，李秉华，王永成，董爱林，孙宏涛，张惠萍。布氏乳杆菌IMAU80233高密度培养条件的优化食品科学2019;40（22）：147-54。中文.[56] 王东东，王胜波，刘玲，张建玲，李培林。 高密度培养长双歧杆菌中国农业大学学报2018;23（12）：106-13. 中文.[57] 王俊杰，杨俊华，于春，王永平。嗜酸乳杆菌发酵剂的制备及工艺条件优化。食品研究与发展2014;35（7）：52-7. 中文.[58] 杨伟华，王伟华.使用来自粮食作物的水提取物和粗纤维改善冷冻干燥的植物乳杆菌存活。食品生物工艺技术2013;6（8）：1885-96。[59] Shao Y，Gao S，Guo H，Zhang H.培养条件和预处理对德氏乳杆菌保加利亚亚种ND 02冻干存活率的影响J Dairy Sci 2014;97（3）：1270-80.[60] XiongT，Guan QQ，Song SH，Hao MY，Xie MY. 酸菜发酵过程中乳酸菌区系的动态变化。食品控制2012;26（1）：178-81。[61] XiongT，Li X，Guan QQ，Peng F，Xie MY. 酸菜发酵剂的生长、酸化及代谢分析。食品控制2014;41：122-7.[62] 熊婷，彭芳，刘永艳，邓永健，王晓艳，谢明扬。酸菜纯培养及肠膜明串珠菌和植物乳杆菌二元共培养发酵研究。LWT-食品科学技术2014;59（2）：713-7。[63] 熊涛，李建波，梁芳，王艳萍，关清秋，谢美玲。 盐浓度对酸菜发酵的影响。LWT-食品科学技术2016;69：169-74.[64] Xiong T，Xiao YS，Li JB，Peng F，Huang T.温度对四川酸菜菌株及代谢的影响。食品发酵工业2016;42（2）：77-81.中文.[65] 熊涛，李建波，彭飞，关庆庆。盐浓度对传统酸菜微生物群落组成及代谢的影响。食品科学2015;36（11）：172-6。中文.[66] 肖勇，熊涛，彭正，刘春，黄涛，于红，等。四川泡菜发酵过程中微生物区系与风味的相关性。食品研究国际2018;114：123-32。[67] LiuZ，Peng Z，Huang T，Guan Q，Li J，Xie M，et al. 西北传统食品浆水自然发酵过程中细菌群落动态及理化特性研究。J Sci Food Agric 2019;99（7）：3391-7.[68] 熊涛，宋世华，黄兴和，冯春，刘国强，黄建强，等。蔬菜发酵专用功能性乳酸菌的筛选与鉴定。JFood Sci 2013;78（1）：84-9.[69] 熊涛，徐立荣，范丽，曾志玲.蔬菜发酵专用乳酸菌的筛选与选育研究。食品科学2008;29（6）：264-7.中文.[70] 熊涛，王燕，曾志良，黄建清，刘美娟。一种改进的活菌快速计数测定方法。食品发酵工业2009;（10）：132-4. 中文.[71] 熊涛，高磊.果蔬酱发酵性能优良乳酸菌的筛选与鉴定南昌大学学报（自然科学版）2011;35（1）：67-71. 中文.[72] 熊涛，黄清芳，杜梅.人胃肠道获得性耐受双歧杆菌的筛选。食品科学2014;35（13）：161 中文.[73] 熊婷，刘永艳，黄婷，黄清芳. 副干酪乳杆菌NCU 622的耐酸性、耐胆汁性及粘附特性食品科学2015;36（5）：93-8.中文.[74] 熊涛，黄清芳，李平，黄涛. 植物乳杆菌NCU 116对模拟人肠上皮细胞的粘附特性食品科学2013;34（15）：252-5。中文.[75] Xiong T，Song SH，Huang T，Li P，Xie MY. 植物乳杆菌NCU 116的抑菌实验。食品发酵工业2012;38（6）：97-101.中文.[76] 熊天，宋世，黄建强，黄毅，谢美云。植物乳杆菌NCU 116在模拟消化环境中的耐受性。食品科学2011;32（11）：114-7。中文.[77] 熊涛，邓永健，廖立龙，宋世华，关庆庆。罗伊氏乳杆菌NCU 801的鉴定及抑菌试验。食品发酵工业2015;41（2）：24中文.[78] 熊涛，邓永健，黄涛，江玉荣。大肠杆菌NCU 801抑制肠病原体对caco-2细胞的粘附和侵袭的能力。 南昌大学学报（自然科学版）2015;（2）：179-83.中文.[79] HuangT，Xiong T，Peng Z，Xiao Y，Liu Z，Hu M，et al. 基因组分析揭示了植 物 乳 杆 菌 NCU 116 和 乳 杆 菌 属 的 植 物 相 关 发 酵 的 适 应 机 制 。Genomics2020;112（1）：703-11.[80] 熊T，黄X，黄J，宋S，冯C，谢M.在铵和葡萄糖补料分批系统中高密度培养植物乳杆菌NCU 116。Afr J Biotechnol 2011;10（38）：7518-25.[81] 熊涛，黄建清，宋圣，关清秋，谢美云。植物乳杆菌发酵培养基的优化及高密度培养方法的研究。食品科学2011;32（7）：262-8. 中文.[82] 熊涛，王晓艳，杨振南，蒋永荣，李海艳。中心组合设计优化嗜酸乳杆菌NCU402培养基食品发酵工业2015;41（7）：109-15. 中文.[83] 熊涛，曾志良，王永，黄建清。[通过两步干燥法生产高活性乳酸菌的方法]。中国专利CN200910115889.7。2010年2月17日Q. 关氏T.Xiong和M.谢工程7（2021）212218-[84] 熊涛，马晓琼. 植物乳杆菌发酵胡萝卜浆的风味成分分析。食品科学2013;34（2）：152-4. 中文.[85] 李春，丁勤，聂世平，张永生，熊涛，谢明扬。用植物乳杆菌NCU 116发酵的胡萝卜汁改善大鼠的2型糖尿病 J AgricFood Chem 2014;62：11884-91.[86] LiC，Nie SP，Ding Q，Zhu KX，Wang ZJ，Xiong T，et al. 植物乳杆菌NCU 116在胆固醇血症大鼠模型中的降胆固醇作用 J FunctFoods 2014;8：340-7.[87] LiC，Nie SP，Zhu KX，Ding Q，Li C，Xiong T，et al. 植物乳杆菌NCU 116改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠的肝功能、氧化应激和脂质代谢。Food Funct 2014;5（12）：3216-23.[88] 丁清，李春，朱克新，聂世平，熊涛，谢明华。植物乳杆菌NCU 116对高脂饮食大鼠肾损伤的保护作用食品科学2014;35（19）：236-40。中文.[89] LiC，Nie SP，Zhu KX，Xiong T，Li C，Gong J，et al. 植物乳杆菌NCU 116对洛哌丁胺诱导的小鼠便秘的影响。Int J Food Sci Nutr2015;66（5）：533-8.[90] 谢俊华，余强，聂世平，范圣，熊庭，谢明华。植物乳杆菌NCU 116对免疫抑制小鼠肠黏膜免疫的影响农业食品化学杂志2015;63（51）：10914-20。[91] 谢继华，聂胜平，丁强，于强，胡进林，熊涛，等。植物乳杆菌NCU 116发酵胡萝卜浆对免疫抑制小鼠肠黏膜免疫功能的影响。食品科学2015;36（21）：2016. 中文.[92] 李春，聂胜平，朱克新，熊涛，谢明华。植物乳杆菌NCU 116发酵胡萝卜汁对2型糖尿病大鼠血清代谢产物的影响食品研究国际2016;80：36-40.[93] 谢建华，聂SP，于庆，尹继勇，熊涛，龚DM，等.植物乳杆菌NCU 116减弱环磷酰胺诱导的免疫抑制并调节小