妊娠高血压综合征内脂素基因表达与氧化应激关系

埃及基础与应用科学杂志5（2018）69完整文章妊娠高血压综合征内脂素基因表达与氧化应激的关系Hanan M.A.放大图片作者：El-Taweel，a，Nevein A.Salaha，Amal K.Selemb，A.A.El-Refaeeyc，A.F.阿卜杜勒-阿齐兹aa埃及曼苏拉曼苏拉大学理学院化学系生物化学系b埃及曼苏拉曼苏拉大学医学院医学生物化学系c埃及曼苏拉曼苏拉大学医学院妇产科系阿提奇莱因福奥文章历史记录：2017年10月16日收到2017年12月17日收到修订版，2017年2017年12月27日在线发布关键词：内脂素子痫前期高血压氧化应激A B S T R A C T子痫前期是一种妊娠期高血压疾病，除与多囊卵巢疾病有关外，还与高血压、糖尿病、氧化应激、肥胖有关。内脂素是一种潜在的脂肪因子，在子痫前期的发病机制中起重要作用。氧化应激可引起脂质过氧化反应增加，引起血管内皮损伤。本研究的目的是评价胎盘内脂素基因表达水平和一些氧化应激参数的测定。从曼苏拉大学医院妇产科招募了80名新诊断的妊娠高血压疾病的埃及患者，并收集了血压正常的孕妇。将孕妇分为妊娠期高血压组（n = 20）、轻度子痫前期组（n = 16）、重度子痫前期组（n = 25）、慢性高血压合并子痫前期组（n= 19），并与正常孕妇组（n = 10）进行比较。妊娠期高血压疾病患者胎盘组织内脂素基因表达水平分别为1.28 ± 0.42，1.01 ± 0.24，0.40 ± 0.14和1.01 ± 0.14，0.32± 0.11，而正常血压孕妇的平均值为1.56 ± 0.69。此外，过氧化氢酶活性，总抗氧化能力和还原型谷胱甘肽水平降低，高血压孕妇组与正常血压的。另一方面，与正常孕妇相比，先兆子痫组的丙二醛水平升高。内脂素水平降低是子痫前期的重要病理生理机制，提示妊娠期并发症。氧化剂与抗氧化剂的失衡也是子痫前期发病的重要原因。©2017 曼 苏 拉 大 学 。 由 爱 思 唯 尔 公 司 制 作 和 主 持 这 是 一 篇 基 于 CC BY-NC-ND 许 可 证 的 开 放 获 取 文 章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。介绍以高血压为特征的妊娠期疾病在很大程度上导致了孕产妇的发病率和死亡率，以及全世界的胎儿[1]。先兆子痫和妊娠高血压综合征的唯一解决方案是分娩胎儿和胎盘[2]。妊娠期间发生的血压先兆子痫孕妇的并发症有癫痫发作、胎盘脱垂、中风、溶血、溶血肝酶升高和血小板减少（HELLP）综合征、肝出血、肺水肿、急性肾衰竭和弥散性血管内凝血[4]。*通讯作者。电子邮件地址：taweel_h@mans.edu.eg（H.M.A. El-Taweel）。先兆子痫的确切原因尚不清楚，因此它的风险可能会因某些因素而升高，例如第一次怀孕[5]。此外，有先兆子痫史[4]和多胎妊娠史的女性也会增加风险[2]。此外，妊娠前存在的一些疾病，如肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、慢性高血压、妊娠期糖尿病、狼疮、血管或连接组织疾病以及慢性肾脏疾病，可能会增加先兆子痫的风险[6]。根据国家高血压教育计划妊娠高血压工作组的建议，妊娠高血压分为四组。第一组为慢性高血压，第二组为妊娠期高血压，第三组为轻度和重度子痫前期，第四组为子痫前期叠加慢性高血压[7]。妊娠期高血压和先兆子痫通常可以通过测量高血压和蛋白尿来诊断[8]。此外，一些症状可能与血液中https://doi.org/10.1016/j.ejbas.2017.12.0022314- 808 X/©2017曼苏拉大学。由爱思唯尔公司制作和主持这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表埃及基础与应用科学杂志杂志主页：www.elsevier.com/locate/ejbas70H.M.A. El-Taweel等人 /埃及基础与应用科学杂志5（2018）69-74≥≥≥≥≥-压力，如视力中断，持续急性头痛，意外扩大在脸上，手和脚，呕吐，上腹痛，血小板降低和肝酶和血清肌酐升高[9]。脂肪因子在一些过程中发挥重要作用，包括炎症、食物摄入的组织、体重稳态的安排、增殖、胰岛素敏感性、免疫和血管稳态[10]。在肥胖和2型糖尿病中，脂肪因子的产生发生改变。此外，在胰岛素抵抗、脂肪组织炎症、慢性全身性炎症、心血管疾病和内皮功能障碍发作时，脂肪因子产生不平衡[11]。Fukuhara等人[12]是第一个将内脂素表征为脂肪因子的人，并表明小鼠中的胰岛素模拟特性与胰岛素受体结合并促进胰岛素受体。发现内脂素与前B细胞集落增强因子（PBEF）相同。它是一种高度保守的52 kDa的类精氨酸蛋白。它增加与白细胞介素-7和干细胞因子相关的B细胞前体的成熟[11]，还抑制中性粒细胞的凋亡[13]。Rongvaux等人[14]报道内脂素作为烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）显示出内在酶活性。然而，NAMPT的生理学联系仍然存在争议[15]，Revollo等人[16]表明NAMPT通过NAD生物合成活性在监测葡萄糖代谢中的关键作用。先兆子痫的发病机制受到氧化应激的影响它可能会导致组织损伤[17]。一种促进孕妇抗氧化防御系统的适应性机制，通过酶抗氧化剂如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶以及非酶抗氧化剂如还原型谷胱甘肽对抗氧活性物质的作用，可阻止先兆子痫中氧化应激的发生[18]。脂质过氧化产物的升高导致抗氧化酶防御机制受损，这种不平衡可能导致先兆子痫发病机制[19]。本研究的目的是评价内脂素基因在高血压孕妇和正常孕妇中的表达水平，并测定各组中的抗氧化剂。受试者和方法患者该研究于2014年5月至2016年12月进行;患者选自曼苏拉大学妇产研究组由80名患有高血压疾病的埃及孕妇组成，分为四组。妊娠期高血压组：20例妊娠期高血压患者，年龄27 ~ 41岁，平均34.40 ±4.27岁，定义为孕20周后血压140/90 mmHg，无蛋白尿。Ⅱ组（轻度子痫前期）：轻度子痫前期16例，年龄33 ~ 46岁，平均39.63 ±4.40岁，定义为孕20周后血压140/90mmHg，尿蛋白明显（尿蛋白+）。Ⅲ组（重度子痫前期）：重度子痫前期25例，年龄21 ~ 40岁，平均30.28 ± 6.39岁。重度先兆子痫的诊断标准为血压160/110mmHg，伴蛋白尿过多（+）试纸上的尿中蛋白+Ⅳ组（慢性高血压合并子痫前期）：19例为慢性高血压合并子痫前期，年龄28 ~ 45岁，平均36.84 ± 5.40岁。妊娠前存在的先兆子痫伴高血压定义为妊娠前经证实BP 140/90伴新发蛋白尿（试纸上尿蛋白+第五组（正常血压组）：正常血压孕妇10例，年龄21 ~ 42岁，平均31.20 ± 7.79岁。正常参与者处于相同的母亲和胎龄。此外，她们的孕前产次和母体体重指数相等。所有研究参与者均提供知情的书面批准。此外，曼苏拉大学伦理委员会批准进行这项研究。此外，该研究仅限于未提供书面批准的患者，吸烟者，妊娠期糖尿病患者，感染性疾病和胎膜早破或患有其他医学疾病的患者。此外，在第24-28周参与妊娠试验或患有其他医学疾病的葡萄糖耐量异常的参与者组织制备在剖腹产手术中从血压正常的患者和高血压孕妇中获得胎盘活检样本。研究中只包括一些通过剖腹产手术从妇女身上采集的胎盘样本，以防止分娩对内脂素基因表达的任何可能影响。对慢性组织的中心区域进行解剖，并提取母体蜕膜和子宫内膜进行分析。将大的组织样品切成≤0.5 cm的任何单一尺寸，然后将新鲜组织置于含有500ml RNA的epindorff中，随后进行组织收集（RNA later Inc.，Austin，Texas，U.S.）。将RNA后溶液中的组织样品在4 °C下储存2周而不损害RNA质量。采血在采取所有无菌预防措施后，从研究参与者中采集早晨空腹血样进行估计将Iml血液收集在EDTA管中用于评估还原型谷胱甘肽水平，将剩余血液收集到干净且干燥的试管中，然后使其凝结，通过以3000rpm离心10分钟分离血清，然后在20°C下深度冷冻储存直至使用。测定血清中过氧化氢酶活性、总抗氧化能力和丙二醛水平。RNA分离和定量PCR使用Vivantis试剂盒（Vivantis Technologies Sdn. Bhd.，马来西亚），根据制造商的说明。提取的RNA经转录通过使用seniFASTTMcDNA合成试剂盒（BiolineUSAInc.，美国），根据制造商的说明。管家基因（GAPDH）用于标准化mRNA浓度。进行定量PCR以比较内脂素转录物的表达水平。使用实时RT-PCR分析（PikoReal 96型5100，thermo scientific），通过定量PCR评估组织样品和参考样品中的vis-fatin的相对表达水平使用seniFASTMSYBRNO-ROX试剂盒（BiolineUSAInc.，USA），最终体积为20 ml。初始PCR活化步骤为在95 ℃下然后在95 °C下5s，60 °C下20s和72 °C下10s的40个循环。用于实时PCR的引物序列根据Vivantis Technologies Sdn. Bhd.，马来西亚跨越内含子，以防止基因组DNA的检测，如H.M.A. El-Taweel等人 /埃及基础与应用科学杂志5（2018）69-7471表1实时PCR中使用的引物序列。寡核苷酸名称Len序列GAPDH-F 20 50-CTC TGC TCC TCC TGT TCG AC-30 GAPDH-R 20 50-GCG CCCAAT ACG ACC AAA TC-30 NAMPT-F 24 50-GAC GCC AGC AGGGAA TTT TGTTAC-30 NAMPT-R 24 50-AGC TTT TTG TCA CCT TGC CAT TCT-30（见表1）。它用于逆转录和扩增RNA模板40个循环，因此最终估计Ct生化参数血清过氧化氢酶活性通过Fos-sati等人[20]和Aebi[21]的方法使用市售的试剂盒（生物诊断，Dokki，Giza，埃及）。0.5向50ml血清样品中加入10 ml试剂1（显色剂-缓冲液），然后加入100ml试剂2（H2O2）。0.2加入0.5ml试剂3（过氧化氢酶抑制剂）和0.5ml试剂4（过氧化物酶）。在510 nm处测量出现粉红色。通过Karacevic等人[22]的方法，使用市售试剂盒（Biodiagnostic，Dokki，Giza，Egypt）测定血清总抗氧化能力水平。0.5向20 ml试剂1（H2O2）中加入20ml样品血清，然后加入0.5 ml工作试剂（色原-酶-缓冲液）。在505 nm处记录吸光度。使用市售试剂盒（Biodiagnostic，Dokki，Giza，Egypt），通过Beutler等人[23]将0.5 ml试剂1（三氯乙酸）加入0.1 ml血样中，离心。将1.0 ml试剂2（缓冲液）加入0.5 ml上清液中，然后加入0.1ml试剂3（5，50-二硫代双（2-硝基苯甲酸））。在405 nm处测量颜色硫代巴比妥酸（TBA）试验是根据Draper和Hadly的方法广泛用于测量脂质过氧化（丙二醛）的试验，[24]。0.5 5ml血清与2.5mlTCA混合以沉淀蛋白质。离心后，将1.0 ml TBA加入到2.0 ml上清液中，在532 nm处测量粉红色的色原。统计分析研究分析使用社会科学统计软件包16.0版（SPSS）。对数据的探索揭示了保存的正态性。我们使用平均值和标准差来描述集中趋势和分散。使用独立t检验分析两组之间关于定量参数的差异，概率为0.05，认为具有显著性。使用Pearson相关性评估两个定量参数之间的相关性，其中（r）表示相关系数，如果0.05，则用星号标记其显著性。结果妊娠期高血压女性患者的平均年龄在年龄上无统计学显著差异（P正常组平均年龄为31.20 ± 1.27岁，7.79岁妊娠期高血压妇女与正常妊娠妇女胎盘内脂素基因表达水平的比较妊娠期高血压孕妇胎盘内脂素基因表达水平平均为1.28 ± 0.42，与正常血压组平均为1.56 ± 0.69相比，无统计学显著性降低（表2）。轻度子痫前期孕妇胎盘内脂素基因表达水平为1.01 ± 0.24，与正常妊娠组比较差异有统计学意义（P <0.05）。1.56 ± 0.69（表2）。重度先兆子痫和慢性先兆子痫孕妇的胎盘内脂素基因表达水平分别为平均0.40 ± 0.14和0.32 ± 0.11，与平均1.56 ±0.69的正常血压孕妇组相比具有高度统计学显著性降低（表2）。高血压孕妇组与正常孕妇组与正常血压组相比，妊娠期高血压孕妇、轻度先兆子痫孕妇组、重度先兆子痫孕妇组和慢性先兆子痫孕妇组的血清过氧化氢酶活性、血清总抗氧化能力和血液还原型谷胱甘肽水平降低（表3）。相反，与正常血压组相比，妊娠期高血压孕妇、轻度先兆子痫孕妇组和重度先兆子痫孕妇组以及慢性合并先兆子痫孕妇组的血清丙二醛水平升高（表3）。很明显，在轻度先兆子痫孕妇组中，血清CAT和血清MDA之间存在显著的负相关性（p = 0.044），如图1所示。在重度先兆子痫孕妇组中，血清CAT和血清TAC之间也存在显著的正相关性（p = 0.010），如图2所示。内脂素基因与氧化应激测量参数之间没有相关性，除了在慢性高血压合并先兆子痫孕妇组中组织内脂素基因与血清TAC之间存在显著负相关性（p = 0.009），如图3讨论先兆子痫的病因尚不清楚，但脂肪因子在先兆子痫的发病机制中具有重要作用[25]。此外，委员会认为，表2高血压孕妇组胎盘内脂素基因表达与正常孕妇组比较组正常组高血压组（n = 80）参数妊娠轻度子痫前期重度子痫前期慢性合并胎盘内脂素基因表达平均值± SDn1.56± 0.691.28± 0.421.01 24小时0.40 0.14 ±0.32± 0.11P10201625190.2540.034*<0.001**<0.001**P- 与对照组相比的* 显著性p 0.05。** 高度显著p 0.001。72H.M.A. El-Taweel等人 /埃及基础与应用科学杂志5（2018）69-74Y= 166.6667*X+-500r =-0.509r平方= 0.259 P =0.044（0.05）表3高血压孕妇组与正常血压孕妇组的氧化应激测量参数比较组正常化高血压（n =组80）组（n = 10）参数吉西他滨（n = 20）轻度先兆子痫（n = 16）重度子痫前期（n =25）慢性叠加（n = 19）血清CAT（U/L）平均值± SDP血清TAC（mM/L）平均值± SDP血GSH（mg/dl）平均值± SDP血清MDA（nmol/ml）平均值± SDP853.74 ± 85.16 805.76 ± 84.790.156 687.33 ± 211.030.027* 588.33 ± 175.55 0.001** 518.56 ± 185.40 0.0010.96 ± 0.13 0.88 ± 0.140.152 0.76 ± 0.150.002* 0.60 ± 0.18 0.001** 0.49 ± 0.16 0.0012.14 ± 0.81 1.78 ± 0.540.157 1.45 ± 0.310.026* 0.79 ± 0.24 0.001** 0.72 ± 0.17 0.001**4.32 ± 1.34 4.96 ± 1.280.218 6.47 ± 1.590.002* 7.96 ± 1.91 0.001** 8.88 ± 1.19 0.001P- 与对照组相比的*显著性p 0.05。**高度显著p 0.001。MDA（nmol/ml）Fig. 1.轻度子痫前期孕妇组（n = 16）各项血清CAT与血清MDA之间均呈直线相关。脂肪因子调节问题可能存在于胰岛素抵抗[26]、肥胖[27]、血脂异常和代谢综合征[28]的病理生理学中。这些发现与阿地泊金被纳入对健康妊娠的代谢适应[29]以及先兆子痫[30]一致。内脂素不仅在脂肪组织中表达，而且在胎盘、胎膜、中性粒细胞[31]、子宫肌层[32]、骨髓、肝脏、肾脏、心脏、肌肉、肺[11]和巨噬细胞[33]中表达。本研究中，与正常妊娠组相比，所有高血压妊娠组胎盘内脂素基因表达水平均降低先兆子痫与生命后期心血管疾病风险升高有关[7]。先兆子痫和心血管危险因素在炎症、胰岛素抵抗和肥胖方面具有相同的作用。由于内脂素水平在所有上述代谢综合征中均升高，作者认为Nampt可能与先兆子痫有关。Ferreira等人[34]表明，与妊娠对照组相比，先兆子痫孕妇的血清内脂素水平升高。相反，其他作者提出visfatin的表达降低是由于其作为促血管生成因子而起作用。SO因子可能与子痫前期的发病机制有关。因此，Hu等人[35]表明，轻度先兆子痫患者血浆Nampt水平降低，重度先兆子痫患者血浆Nampt水平过度降低。基于同样的想法，Kim等人[36]报道，与对照组相比，胎盘活检组织中内脂素的表达降低，正常孕妇胎盘Nampt水平先兆子痫的第一个状态是胎盘灌注减少因此，受损的胎盘灌注诱导内皮功能障碍[37]。先兆子痫中内脂素的诱导不受胎盘灌注损伤机制的影响[34]。Ognjanovic等人[38]阐明，人胎盘中羊膜上皮细胞的Nampt分泌因促炎刺激物（如脂多糖和白细胞介素-1[38]）而增加。内脂素在预防胎盘感染诱导的细胞凋亡中也具有保护作用[39]。这是一个悬而未决的问题[40]。氧化应激是体内活性氧和天然抗氧化剂的异常水平[41]。氧化应激标志物的升高导致内皮细胞CAT（U/L）H.M.A. El-Taweel等人 /埃及基础与应用科学杂志5（2018）69-7473Y= 0.8333*X+-0.0667 r =-0.581r平方= 0.337 P =0.009（0.05）Y = 1142.8571 * X +-142.8571 r = 0.503r平方= 0.253 P =0.010（0.05）TAC（mM/L）图二、重度子痫前期孕妇组（n = 25）各项血清CAT与血清TAC之间均呈直线相关TAC（mM/L）图三.慢性高血压合并子痫前期孕妇组（n = 19）各血清TAC与组织内脂素基因的线性Pearson相关。功能障碍，从而升高先兆子痫患者的血压[42]。在本研究中，有降低过氧化氢酶活性，总抗氧化能力和还原型谷胱甘肽水平的高血压孕妇组相比，正常血压的。先兆子痫中抗氧化剂的显著减少可能是由于自由基的攻击增加，从而导致它们的产生减少[43]。与这项研究相反，很少有其他报告显示抗氧化剂增加[44]。脂质过氧化是氧化应激和先兆子痫病因的主要起源因素[45]。结果表明，妊娠高血压组与正常妊娠组相比，丙二醛水平升高脂质过氧化产物是介导母体血管内皮细胞紊乱的候选因子，可能抑制前列环素合成，还刺激平滑肌收缩，导致广泛的血管痉挛，这是先兆子痫的一个显著特征[1]。结论：妊娠高血压综合征妇女在妊娠期高血压综合征合并高脂血症时，内脂素基因表达水平降低。对正常的孕妇来说。我们的观察表明，脂质过氧化和抗氧化剂之间的不平衡导致自由基介导的内皮功能障碍，因此我们强烈建议所有孕妇必须补充抗氧化剂，以避免氧化应激的压倒性影响。引用[1] Ghulmiyyah L，Sibai B.先兆子痫/子痫的孕产妇死亡率。《围产期研讨会》2012;36（1）：56[2] 放大图片作者：David C.你的怀孕分娩。第4版，华盛顿特区：美国妇产科医师学会;2005年。[3] Borgelt LM，O'Connell MB，Smith JA，Calis KA.妇女一生的健康。马 里 兰 州：美国卫生系统药学协会; 2010年。[4] Cho LS. 妊娠期高血压心脏病学临床2012;30：407-23.[5] Barss V，Repke J.先兆子痫（超越基础）。南荷兰：最新; 2012年。[6] McCoy S，Baldwin K.子痫前期的治疗方法美国健康系统与药物杂志2009;66：337-44。[7] Steegers EA，von Dadelszen P，Duvekot JJ，Pijnenborg R.先兆子痫Lancet2010;376：631-44.visfatin基因CAT（U/L）74H.M.A. El-Taweel等人 /埃及基础与应用科学杂志5（2018）69-74[8] ACOG产科实践公告委员会。ACOG实践公告。子痫前期和子痫的诊断和处理。第33章2002年1月妇产科2002;99：159-67.[9] DiPiro J，Talbert RL，Yee G，Matzke G，Wells B，Posey LM.药物治疗是一种病理生理学方法。第8版McGraw Hill; 2011.[10] [10]杨文，李文. 收缩。科学2007;318（5850）：565.[11] Samal B1，Sun Y，Stearns G，Xie C，Suggs S，McNiece I.编码一种新的人前B细胞集落增强因子的cDNA的克隆和鉴定分子细胞生物学1994;14（2）：1431-7.[12] [10]杨文，王文. 内脏脂肪素：一种由内脏脂肪分泌的蛋白质，类似胰岛素的作用。 Science 2005;307（5708）：426-30.[13] Jia SH ，Li Y， Parodo J，Kapus A ，Fan L ，Rotstein OD ，et al. Pre-B cellcolony-enhancingfactorinhibitsneutrophilapoptosisinexperimentalinflammationand clinical sepsis. 临床投资杂志2004;113：1318-27.[14] Rongvaux A，Shea RJ，Mulks MH，Gigot D，Urbain J，Leo O，et al. Pre-B-cellcolonyenhancingfactor，whichexpressionisup-regulatedinactivatedlymphocytes ， isanicotinamidephosphoribosyl-transferase ， acytosolicenzyme involved in NAD biosynthesis. Eur J Immunol 2002;32（11）：3225-34.[15] deLuis D，Sagrado MG，Aller R，Conde R，Izaola O，et al. 肥胖非糖尿病患者循环内脂素与心血管危险因素、胰岛素抵抗和脂肪细胞因子的关系：一个矛盾的难题营养学2008;26：11-2.[16] Revollo JR ， Körner A ， Mills KF ， Satoh A ， Wang T ， Garten A ， et al.Nampt/PBEF/Visfatin regulates insulin secretion in beta cells as a systemicNADbiosynthetic enzyme. Cell Metab2007;6（5）：363-75。[17] Phalak P，Kulkarni J，Tilak M，Thorat AP.脂质过氧化和抗氧化状态在子痫前期发病中的作用。Indian J Basic Appl MedRes 2013;2（6）：536-9.[18] Patil SB，Kodliwadmath MV，Kodlwadmath SM，Patil MB.子痫前期和产后子痫前 期妇 女的 脂质过 氧化 和非 酶抗氧 化剂 状态 。Natl J Basic Med Sci 2012;3（1）：39-43.[19] Sharmila KT，Raja RD，Venkata RE，Aparna RR，Naidu JN.子痫前期脂质过氧化产物丙 二 醛 与 还 原 型 谷 胱 甘 肽 的 相 关 性 研究 Int J Appl Biol PharmaceututTechnol 2015;6（2）：196-9.[20] 放大图片作者：J. 3，5-二氯-2-羟基苯磺酸/4-氨基安替比林显色体系直接酶法测定血清和尿液中尿酸Clin. Chem. 1 9 8 0 ;26：227-31.[21] 艾比湖体外过氧化氢酶。酶学方法1984;105：121-6.[22] Koracevic D，Koracevic G，Djordjevic V，Andrejevic S，Cosic V.测量人体体液中抗氧化活性的方法。临床病理学杂志2001;54：356-61.[23] Beutler E，Duron O，Kelly MB.血谷胱甘肽测定方法的改进。J Lab Clin Med1963;61：882-8.[24] 放大图片作者：Draper W.氧自由基的间接测定。酶学方法1990;186：421-31。[25] [10]杨文，杨文. 妊娠高血压综合征（妊高征）的定 义和分类 概述. Hyperten ResPreg2013;1（1）：3-4。[26] [10] Chelsea M，Chelsea M，Chelsea M，Chelsea M，et al. 妊娠期脂联素对糖脂代谢的影响。糖尿病学2006;49：1677-85.[27] Frayn KN. 肥 胖 和 代 谢 性 疾 病 ： 脂 肪 组 织 是 罪 魁 祸 首 吗 ？ ProcNutr Soc2005;64：7-13.[28] [10]张文，张文，张文.脂联素与代谢综合征动脉硬化血栓血管生物学2004;24：29-33.[29] [10] Mazaki-Tovi S，Romero R，Kusanovic JP，Erez O，Vaisbuch E，GotschF，et al. 母体血浆中的脂联素多聚体。《母胎新生儿医学杂志》2008;21（11）：796-815。[30] [10] Mazaki-Tovi S，Romero R，Vaisbuch E，Kusanovic JP，Erez O，GotschF，et al. 先兆子痫孕妇血清脂联素多聚体的研究。围产期医学杂志2009;37（4）：349-63。[31] Kendal-WrightCE，Hubbard D，Bryant-Greenwood GD. 羊膜上皮细胞的慢性拉伸增加前B细胞集落增强因子（PBEF/visfatin）的表达，并保护它们免于凋亡。胎盘2008;29：255-65.[32] EsplinMS，Fausett MB，Peltier MR，Hamblin S，Silver RM，Branch DW，等.应用基因芯片技术鉴定分娩过程中子宫肌层中差异表达的分娩相关基因美国妇产科杂志2005;193（2）：404-13。[33] DahlTB，Yndestad A，Skjelland M，Jesie E，Dahl A，Michelsen A，et al.人不稳定颈动脉和冠状动脉粥样硬化巨噬细胞内脂素表达增加：在炎症和斑块不稳定中的可能作用。 循环2007;115（8）：972-80。[34] Ferreira AF，Reziran JC，de Cassia COR，Akolekar R，Nicolaides KH.子痫前期孕妇孕11-13周血清内脂素的变化高血压杂志2013;27（4）：261-4。[35] 胡伟，王忠，王宏，黄宏，董明.妊娠晚期及子痫前期患者血清内脂素水平的研究。妇产科学学报2008;87（4）：413-8。[36] Kim SC，Park MJ，Joo BS，Joo JK，Suh DS，Lee KS. 子痫前期患者胎盘床血管内皮生长因子和内脂素表达降低。J Obst Gynaecol Res 2012;38（4）：665-73.[37] Roberts JM ， Cooper DW. 子 痫前 期的 发病 机制 和遗 传 学。 柳叶 刀 2001;357（9249）：53-6。[38] Ognjanovic S，Ku TL，Bryant-Greenwood GD.前B细胞集落增强因子（Pre-B cellcolony-enhancingfactor，Pre-B）是人羊膜上皮细胞分泌的一种分泌型白细胞介素样蛋白。 美国妇产科杂志2005;193（1）：273-82。[39] Ognjanovic S，Bryant-Greenwood GD.前B细胞集落增强因子，一种新的人胎膜细胞因子。美国妇产科杂志2002;187（4）：1051-8。[40] PhilippatosTD ， Randeva HS ， Derdemezis CS ， Elisaf MS ， Mikhailovic DP.Visfatin/PBEF与动脉粥样硬化相关疾病《当代血管药理学》2010;8（1）：12-28。[41] BuonocoreG，Perrone S，Tataranno ML. 氧毒性：活性氧的化学与生物学。《胎儿新生儿医学研讨会》2010;15：186-90。[42] Sharma JB，Mittal S.氧化应激和先兆子痫。Obstet Gynacol Today2004（9）：551-4.[43] Sarkar P，Jayaram S.妊娠高血压综合征患者主要抗氧化酶的测定。WebmedCentral ： 2013; 于2013年1月31日引用。[44] 希娜PS。妊高征、先兆子痫与子痫氧化应激的比较研究。Int J Biomed Adv Res2012;3（11）：810-4.[45] Sharmila KT，Raja DR，Venkata RE，Aparna RR，Naidu JN.子痫前期脂质过氧化产物丙 二 醛 与 还 原 型 谷 胱 甘 肽 的 相 关 性 研究 Int J Appl Biol PharmaceututTechnol 2015;6（2）：196-9.