优化的多变量异速生长模型校正中国汉族健康成人的多普勒超声心动图测量参数

工程16（2022）115研究临床工程-文章应用优化的多变量异速生长模型校正中国汉族健康成人姚桂华a，b，陈祥云b，杨文静b，张庆b，刘静c，梁欢b，孙辉b，徐耀b，李旺b，徐金凤d，张成a，孙凤荣e，张梅a，曾雪英f，张云a，张心血管重构与功能研究教育部重点实验室，国家卫生健康委员会、中国医学科学院心血管重构与功能研究教育部重点实验室，转化心血管医学国家山东省联合重点实验室，山东大学齐鲁医院心内科，济南250012b山东大学齐鲁医院（青岛）心内科，青岛266053，中国c山东大学公共卫生学院生物统计学系，济南250012d深圳市人民医院超声科e山东大学微电子学院，济南250101f中国海洋大学数学科学学院，青岛266100阿提奇莱因福奥文章历史记录：收到2020年2021年3月7日修订2021年3月10日接受2021年6月4日在线提供保留字：多普勒超声心动图生理变异异速生长模型正常参考值A B S T R A C T大多数左心室（LV）多普勒测量值随年龄和性别而显著变化，因此有必要根据生理差异对其进行校正。我们的目的是验证假设，不同的多普勒测量与不同的生物计量变量提出了不同的比例因子和指数非线性相关本文对1224例健康成人的23项左室多普勒参数进行了测量。在70%的受试者（A组）中开发了优化的多变量异速生长模型（OMAM）和比例方程，并使用剩余的30%的受试者（B组）以及183名超重受试者（C组）验证了模型和方程的可靠性。使用以体表面积（BSA）作为标度变量的单变量等距模型（SVIM）进行比较。校正前，所有23个LV多普勒参数与一个或多个生物统计学变量显著相关。在B组中，47.8%（11/23）的参数存在性别差异，经OMAM校正后，81.8%（9/11）的参数消除了性别差异。B组OMAM矫正成功率为100%（23/23），C组为82.6%（19/23）建立了独立于生物特征变量的校正多普勒测量的新参考SVIM与BSA成功地纠正了23个参数。总之，不同的LV多普勒参数与一个或多个生物计量变量异速生长相关。在这项研究中开发的新型OMAM成功地纠正了大多数生物统计变量的生理变化对健康和超重受试者多普勒测量的影响，并被发现远远优于SVIM。然而，OMAM方程是否可以应用于其他种族，肥胖的主题，和病理条件需要进一步的调查。©2022 The Bottoms.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）中找到。1. 介绍在过去的几十年中，多普勒超声心动图在早期发现、严重程度、*通讯作者。电子邮件地址：zxying@ouc.edu.cn（X.Zeng），zhangyun@sdu.edu.cn（Y. 张）。定量、治疗决策和多种心血管疾病的预后评估[1]。然而，与M型和二维超声心动图（2DE）相比，多普勒超声心动图的标准化受到的关注较少。到目前为止，没有国际指南推荐多普勒超声心动图的正常参考值，而美国超声心动图学会（ASE）和欧洲超声心动图学会（EUS）推荐了M型和2DE参数的截止值。https://doi.org/10.1016/j.eng.2021.05.0072095-8099/©2022 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表工程杂志首页：www.elsevier.com/locate/engG. Yao、X.陈威Yang等人工程16（2022）115116···· ······超声心动图协会早在15年前[2]。这一遗漏主要是由于缺乏成人多普勒超声心动图的可靠和系统正常参考值，直到最近发表了几项大型、前瞻性和多中心研究，如超声心动图正常参考范围（NORRE）、中国正常成人超声心动图测量值（EMINCA）和日本超声心动图测量正常值项目（JAMP）[3这些研究中的一个主要发现是，大多数多普勒值随年龄和性别而变化，导致健康受试者的多普勒测量结果分散，并且难以确定正常值和异常值之间的截止阈值。在可能引起健康受试者多普勒测量值变化的许多因素中，由性别、年龄、身高、体重和心率引起的生理变化可能起重要作用，因此应使用适当的方法进行校正。尽管Z评分已被用于儿童生长的多普勒测量标准化[6，7]，但它们显然不适用于成年人。最 近 ， 我 们 开 发 并 验 证 了 一 种 优 化 的 多 变 量 异 速 生 长 模 型（OMAM），用于校正健康中国汉族人群的2DE参数[8]。由于左心室（LV）功能由其结构决定，LV多普勒测量结果的性别差异可能归因于体型差异。此外，已知心率可能影响一些多普勒测量。因此，本研究的目的是：①验证不同的左心室多普勒测量值与不同的生物特征变量之间存在非线性相关的假设;②建立使用OMAM校正左心室多普勒参数的标度方程;③建立 OMAM校正左心室多普勒参数正态性的参考标准;再次评估OMAM在超重受试者中的适用性;并使用单变量等距模型（SVIM）作为比较，再次2. 方法2.1. 研究人群正如我们在EMINCA研究中所报告的[4，9]，共有1394名健康中国汉族成年志愿者从43个合作实验室入组。本研究使用市售仪器，即 Philips iE33 （ Philips Ultrasound ， USA ） 或 GE Vivid E9（GE Vingmed Ultrasound，Norway）为了使超声心动图图像采集和测量标准化，每个参与实验室的一名或两名经验丰富的超声医师在两个核心实验室（山东大学齐鲁医院和四川省人民医院）接受了强化培训所有左室多普勒参数均由两个核心实验室的两名经验丰富的超声仪测量。由于本研究的目的是消除生物统计学变量的生理影响，并建立OMAM校正的LV多普勒参数的正常参考标准，我们选择了1224名体重指数（BMI）低于25.0 kg m-2进行数学和统计分析，以避免超重和肥胖对异速生长方程的潜在病理影响为了建立一个可靠稳定的矫正模型，受试者被随机分配到OMAM方程的可靠性。并对183例体重指数（BMI）为25.0-研究方案得到了所有合作中心的伦理委员会的批准。获得所有受试者的书面知情同意书。EMINCA研究已在中国临床试验注册中 心注册（ChiCTR-OCS-12002119），中国临床试验注册中心是世界卫生组织国际临床试验注册平台的授权组织。2.2. 数学和统计分析为建立左室多普勒参数的OMAM方程，我们分别绘制了A组各左室多普勒参数的未校正值（Yu）与年龄（Age）、身高（H）、体重（W）和心率（HR）的关系，发现大多数左室多普勒测量值与年龄、身高、体重和/或心率呈非线性相关。我们假定各左室多普勒参数的预测值（Yp）与年龄、身高、体重和心率的生物计量学变量之间的关系符合指数方程：Yp= aAgewHx Wy HRz，其中a为异速生长标度常数，w、x、y和z分别为自变量Age、H、W和HR的指数。由于校正前A组和B组中14/23（60.9%）的LV多普勒参数在男性和女性之间存在显著差异，因此我们将性别作为虚拟变量引入上述方程，并将A组中的其他生物统计学变量引入OMAM中，发现在将年龄、身高、体重和心率引入OMAM后，性别对Yp这一发现表明，多普勒测量的性别效应主要是由男女之间的身体尺寸变量的差异引起的。 由于BMI和体表面积（BSA）都是使用固定指数公式根据身高和体重计算的，因此我们没有将BMI和BSA作为自变量引入OMAM方程，以避免与身高和体重的原始值产生混淆。通过在方程，将上述指数方程转化为线性方程，便于线性回归分析：Ln（Yp）= Ln（a）+wLn（Age）+xLn（H）+yLn（W）+zLn（HR）。然后进行逐步多变量线性回归分析，以确定年龄、H、W和HR中的哪一个变量可以进入公式，并推导出每个单个LV多普勒参数的标度常数a和指数w、x、y和z最后，通过将a、w、x、y和z的值代入初始指数公式Yp=a·Agew·HX·Wy·HRz中来计算Yp的值，并且将每个多普勒参数的校正值（Yc）定义为Yu与Yp的比值：Yc=Yu/Yp[8，11]。还对1224名受试者进行了传统的SVIM，方法是将Yu除以BSA，BSA由Du Bois公式[12]计算在A组中建立的OMAM方程在B、C两组中进行信度检验。计算左室多普勒参数的校正值，并使用双变量Pearson相关性检验分别分析其与未校正值和生物特征变量的相关性。从理论上讲，多普勒测量值对生理变量的理想校正应满足两个条件[8，11]：首先，校正后的多普勒值应与年龄、身高、体重和心率无关，因为OMAM方程中考虑了具有统计学意义的生物统计变量的所有影响;其次，校正后的多普勒值与心率之间的相关性应与年龄、身高、体重和两组：A组（70%，n= 857）开发OMAM方程，23项左室多普勒参数，B组（30%，n= 367）进行检测http：//www. chictr.orgG. Yao、X.陈威Yang等人工程16（2022）115117··--未校正的值应保持显著，因为由生理变化引起的多普勒测量的变化仅占未校正的多普勒值的一小部分。因此，我们为成功校正设定了严格的标准：①校正值与每个生物计量变量之间不存在显著的统计学和生物学残差（r> 0.20或r<-0.20，P0.05）;②校正值与未校正值之间保持显著相关性（P使用Kolmogorov-Smirnov检验评估多普勒变量分布的正态性数据表示为平均值±标准差（SD）。使用双变量Pearson相关分析比较校正值和未校正值，并比较校正值和生物统计变量。用独立样本非配对t检验分析性别间未校正值和校正值的差异。所有统计分析均采用SPSS 23.0统计软件（SPSS，Inc.，USA），双尾P0.05被认为具有统计学显著性。3. 结果研究人群的人口统计学特征见附录A的表1和表S1。A组和B组在年龄、体型变量、血压或心率方面无显著差异（均P> 0.05）。C组BMI平均值C 组的身高、体重、BMI、BSA和血压均显著高于A组（均P0.01）。未校正和校正的多普勒测量值均呈正态分布。3.1. A群OMAM方程的发展如表2所列，A组中的不同LV多普勒参数与具有不同标度常数和指数的一个或多个生物计量变量异速生长相关。在23个左室多普勒参数中，6个参数与年龄、身高和体重等比相关，6个参数与年龄和心率相关，3个参数与年龄、身高、体重和心率相关，2个参数与年龄、身高和心率相关，2个参数与年龄和身高相关，1个参数与身高和心率相关，1个参数与年龄、体重和心率相关，1个参数仅与年龄相关。另一个只有心率3.2. B组OMAM方程的验证如表2所示，通过将OMAM方程应用于B组，所有23个LV多普勒参数的校正值和未校正值之间存在显著相关性（r= 0.680<相反，表1A组和B组受试者的人口统计学特征BSA（m2）1.66 ± 0.15 1.66 ±0.15 0.732收缩压（mmHg）118.1 ± 10.4 117.8 ±10.4 0.693舒张压（mmHg）74.8 ± 7.4 75.2 ±7.0 0.360心率（bpm）72.4 ± 8.1 72.7 ±8.4 0.608数据表示为平均值± SD。SBP：收缩压; DBP：舒张压; bpm：每分钟心跳次数1mmHg = 133.3 Pa。23个参数的校正值和每个生物计量变量均无统计学意义（P0.05）和生物学意义（r> 0.20或r因此，根据标准，B组的OMAM矫正成功率为100%。此外，与B组未校正值相比，校正值的变异系数显著降低（23.8% ± 4.6% vs 25.9% ± 5.8%，P0.001，附录A中的表S2）。正如预期的那样，OMAM校正多普勒测量的所有平均值均接近1.0。3.3. OMAM校正对多普勒测量性别差异的影响所有未校正和OMAM校正的多普勒值均呈正态分布。在B组中，11/23（47.8%）的未校正参数存在显著性别差异（所有P0.05）。使用OMAM方程校正后，9/11（81.8%）的参数完全消除了性别差异，但二尖瓣环的横向和平均收缩期速度除外，其中校正值的绝对性别差异非常小（表3）。3.4. OMAM方程在超重人群如表4所示，OMAM校正值与所有23个LV多普勒参数的未校正值显著相关（r= 0.748对于四个多普勒参数，校正值与一个或多个生物计量变量之间的残差相关性具有统计学意义（P0.05）和生物学意义（ r> 0.20 或 r0.20 ） 因 此 ， 超 重 组 OMAM 矫 正 成 功 率 为 82.6%（19/23）。3.5. 以BSA作为唯一标度变量的SVIM如附录A表S3所列，校正前，所有23个LV多普勒参数均与一个或多个生物计量变量显著相关。在使用SVIM以BSA作为单个自变量进行校正后，所有23个参数的校正值与生物计量变量之间仍存在统计学和生物学显著的残差相关性;因此，校正成功率为零。值得注意的是，与校正前相比，23个BSA校正值与BSA本身之间的相关系数的绝对值以舒张早期与晚期二尖瓣血流峰值速度之比（E/A）和舒张早期二尖瓣血流与二尖瓣环血流平均速度之比（E/e0）为例，E/A和平均E/e0的未校正值与年龄显著相关（图1和2）。 1（a）和（b））。 通过使用具有BSA的SVIM作为标度变量，校正的E/A和平均E/e0值（E/A-SVIM和平均E/e0-SVIM）仍然与年龄显著相关（图1和2）。 1（c）和（d））。 OMAM的校正完全消除了校正后的E/A和平均E/e0值（E/A-OMAM和平均E/e0-OMAM）与年龄之间的相关性（图1和2）。1（e）和（f））。4. 讨论在这项研究中，共23个左心室多普勒参数进行了分析，在1224名健康受试者，和大多数参数被发现与年龄，身高，体重，或心率异速生长提高到不同的比例因子和指数。我们在70%的研究人群中使用OMAM建立了一系列校正方程，并在其余30%的研究人群中验证了其可靠性特性A组（n= 857）B组（n= 367）P值年龄（岁）47.0± 16.247.0± 16.20.961身高（cm）165.2 ± 8.1165.3 ± 7.90.819重量（kg）60.2± 8.660.4± 8.40.705体重指数（kg·m-2）22.0± 1.922.0± 1.90.665G. Yao、X.陈威Yang等人工程16（2022）115表118118A组开发OMAM方程，B组验证OMAM方程OMAM校正值（平均值± SD）与OMAM校正值的相关性（r，P值）YuAgeH WHRE/（403.026·年龄<0.001A/（19.106·年龄0.419·H-1.598·W0.322·HR0.441）1.034 ± 0.262 0.794，<0.001E/A/（13.450·年龄<0.001DT/（627.661·年龄0.052·HR<0.001A-d/（704.861·HR<0.001Ar-d/（254.933·年龄0.099·HR<0.001间隔s0/（0.162·年龄<0.001间隔e0/（0.232·年龄<0.001间隔a0/（0.043·年龄0.296·H0.595·HR0.276）1.005 ± 0.220 0.896，<0.001室间隔E/e0/（92410.880·Age0.290·H-2.425·W0.490）1.040±0.2790.863，<0.001侧位s0/（0.178·Age<0.001侧位e0/（101.089·年龄<0.001侧位a0/（0.733·年龄0.327·心率0.307）1.026 ± 0.275 0.908，<0.001横向E/e0/（16713.967·Age0.309·H-2.033·W0.334）1.062±0.3420.892，<0.001平均s0/（0.091·年龄<0.001平均e0/（0.610·年龄<0.001平均a0/（0.474·年龄0.303·体重0.130·心率0.302）1.004 ± 0.211 0.878，<0.001平均E/e0/（33256.317·Age0.300·H-2.188·W0.397）1.047±0.2760.858，<0.001IVRT/（445.412·年龄0.118·HR<0.001IVCT/（162.552·年龄0.054·HR<0.001LVET/（4027.898·H-0.316·HR<0.001LVOT-v/（0.221·年龄0.075·HR0.279）1.043 ± 0.228 0.982，<0.001AV-v/（15.287·年龄0.047·H-0.528）1.020 ± 0.179 0.981，<0.001-0.045,0.385-0.048,0.358-0.002,0.9680.104,0.0560.011,0.839-0.052,0.344-0.042,0.4430.045,0.390-0.079,0.143-0.025,0.6360.025,0.6370.037,0.475-0.073,0.178-0.031,0.552-0.010,0.8540.040,0.447-0.082,0.130-0.036,0.494-0.028,0.601-0.070,0.198-0.047,0.3890.051,0.3510.025,0.6280.014,0.7900.040,0.442-0.017,0.7510.082,0.1330.001,0.9910.056,0.3100.087,0.108-0.066,0.2070.039,0.4670.064,0.2220.095,0.068-0.008,0.8790.013,0.8040.054,0.3050.099,0.068-0.059,0.2600.023,0.6740.069,0.2520.014,0.7890.052,0.3340.097,0.074-0.097,0.073-0.071,0.173-0.024,0.6430.016,0.766-0.031,0.5650.043,0.4280.033,0.5470.106,0.0550.074,0.172-0.058,0.2680.033,0.5440.047,0.3730.109,0.037-0.068,0.1920.033,0.5370.024,0.6430.116,0.032-0.040,0.4500.005,0.9230.033,0.530-0.020,0.7130.019,0.7190.063,0.247-0.061,0.258-0.042,0.426-0.043,0.4300.155,0.0040.035,0.519-0.029,0.5940.038,0.4820.073,0.183-0.084,0.122-0.024,0.654-0.039,0.473-0.005,0.9310.029,0.596-0.053,0.3230.016,0.7620.039,0.472-0.047,0.385-0.046,0.398-0.013,0.8140.017,0.7600.118,0.0290.086,0.1110.058,0.288-0.074,0.172-0.007,0.898E：舒张早期二尖瓣血流峰值速度;A：舒张晚期二尖瓣血流峰值速度;E/A：舒张早期与舒张晚期二尖瓣血流峰值速度比值;DT：E波减速时间; A-d：舒张晚期二尖瓣流入时间;Ar-d：右上肺静脉心房反向波持续时间; s0：二尖瓣环收缩期速度;e0：二尖瓣环舒张早期速度;a0：二尖瓣环舒张晚期速度;E/e0：二尖瓣流入与二尖瓣环舒张早期速度比值; IVRT：等容弛豫时间; IVCT：等容收缩时间; LVET：左心室射血时间; LVOT-v：左室流出道收缩期峰值流速; AV-v：主动脉瓣收缩期峰值流速。受试者，以及超重组，矫正成功率高。最终确定了23个LV多普勒参数的正态性校正参考标准。据我们所知，这是第一个研究开发和验证一种新的数学模型，用于校正成人人群的LV多普勒参数。4.1. 多普勒超声心动图参数尽管多普勒超声心动图的出现已经超过60年[13]，但关于生理变化的多普勒测量校正的研究仅限于儿科受试者，并且源自儿童的方法显然不适用于成人[6，7，14]。在大多数儿科研究中，SVIM通常用作基于心脏变量与体型线性相关的任意假设的缩放方法[15]。身高和体重被整合到用于估计BSA的Du Bois在本研究中，使用SVIM和BSA作为唯一的单一变量导致BSA校正值和BSA本身之间的残差相关系数增加，表明所有23个LV参数都存在过度校正，校正成功率为0。因此，BSA不是用于校正LV多普勒参数的生理变化的理想变量在本研究中，我们首先提出了一个新的假设：在健康成人人群中，左心室多普勒参数和生物计量变量之间的关系遵循多变量指数方程。结果表明，不同的左室多普勒参数与一个或多个具有不同标度常数和指数的不同生物特征变量异速相关，23个左室多普勒参数的OMAM校正成功率为100%。G. Yao、X.陈威Yang等人工程16（2022）115表119119·B组多普勒参数未校正值和OMAM校正值的性别差异。参数未校正值（平均值± SD）OMAM校正值（平均值± SD）男性（n= 174）女性（n= 193）P值男性（n= 174）女性（n= 193）P值E（m·s-1）A（m·s-1）E/ADT（ms）A-d（ms）Ar-d（ms）间隔s0（cm·s-1）间隔e0（cm·s-1）间隔a0（cm·s-1）0.812 ± 0.1890.668 ± 0.1931.322 ± 0.506171.0 ± 46.9148.1 ± 41.8111.0 ± 25.58.920 ± 1.8779.989 ± 3.0289.292 ± 2.2650.904 ± 0.1950.714 ± 0.2181.376 ± 0.506164.8 ± 44.6147.9 ± 43.4110.4 ± 23.58.415 ± 1.84710.312 ± 3.1158.726 ± 2.062<0.0010.0330.3100.2020.9580.8190.0100.3150.0131.005 ± 0.2191.031 ± 0.2611.019 ± 0.3401.035 ± 0.2750.988 ± 0.2801.018 ± 0.2391.033 ± 0.2171.004 ± 0.2521.020 ± 0.2301.041 ± 0.2191.037 ± 0.2631.049 ± 0.3071.009 ± 0.2660.996 ± 0.2951.014 ± 0.2171.001 ± 0.2181.046 ± 0.2720.992 ± 0.2100.1100.8200.3900.3700.8150.8710.1780.1240.249间隔E/e0横向s0（cm·s-1）横向e0（cm·s-1）横向a0（cm·s-1）横向E/e0平均s0（cm·s-1）平均e0（cm·s-1）平均a0（cm·s-1）平均E/e08.672 ± 2.66511.066 ± 2.87313.089 ± 3.8599.772 ± 2.8266.657 ± 2.3469.993 ± 2.11911.543 ± 3.2279.530 ± 2.2687.411 ± 2.1599.357 ± 2.85410.204 ± 2.27713.284 ± 3.9189.621 ± 2.7947.312 ± 2.5539.310 ± 1.79411.798 ± 3.2769.174 ± 2.0798.120 ± 2.4900.0190.0020.6330.6090.0110.0010.4540.1180.0041.040 ± 0.2741.048 ± 0.2601.004 ± 0.2441.026 ± 0.2721.053 ± 0.3401.133 ± 0.2340.995 ± 0.2171.009 ± 0.2211.040 ± 0.2641.040 ± 0.2850.990 ± 0.2161.021 ± 0.2481.025 ± 0.2791.069 ± 0.3451.084 ± 0.2101.027 ± 0.2320.999 ± 0.2031.052 ± 0.2870.9910.0200.5040.9760.6540.0420.1740.6450.664IVRT（ms）74.500 ± 16.80074.100 ± 21.8000.8611.025 ± 0.2271.034 ± 0.3050.757IVCT（ms）70.200 ± 16.00070.300 ± 16.4000.9631.043 ± 0.2311.053 ± 0.2480.707LVET（ms）289.500 ± 27.500295.900 ± 31.2000.0380.996 ± 0.0961.007 ± 0.1040.345LVOT-v（m·s-1）AV-v（m·s-1）0.985 ± 0.2111.211 ± 0.2221.029 ± 0.2371.301 ± 0.2250.061<0.0011.024 ± 0.2101.001 ± 0.1821.061 ± 0.2411.037 ± 0.1740.1350.0554.2. 生物特征变量对OMAM的影响之前在健康成人人群中进行的研究已经证明了年龄和性别对血流和组织多普勒测量的影响[3在我们最近报告的EMINCA研究[4]中，不同性别和年龄组的血流多普勒测量值分别超过40%和80%，组织多普勒测量值分别超过55%和85%。本研究的一个重要发现是，静息心率与一半以上的LV多普勒测量值相关，表明心率调节血流动力学变化。因此，我们将年龄、身高、体重、心率和性别引入多变量异速生长模型，以消除这些变量对多普勒值的生理影响。我们发现，性别未能进入模型后，其他生物特征变量已被引入模型，这表明性别对未校正的测量的影响主要归因于性别差异的身体大小。 采用这种新方法，在9个（81.8%）参数中完全消除了11个未校正参数的性别差异，其余2个校正组织多普勒测量值的绝对性别差异非常小。组织多普勒速度测量值的分散可能是由于我们研究的不同参与中心使用了不同的超声仪器。最近的一项研究进一步证实了这一点，该研究显示，通过三家不同供应商设计的脉冲波多普勒组织成像技术测量的心室心肌速度和心肌时间间期存在显著差异[17]。为了评估OMAM在超重受试者中的疗效，我们应用OMAM方程对183例无心血管异常的超重者进行矫正，矫正成功率为82.6%（19/23）。生物统计学变量与间隔a0、外侧e0、外侧a0和等容收缩时间（IVCT）的校正值之间的剩余相关性略微超出我们的非线性校正标准，并且不能完全排除供应商引起差异的可能性。这些结果表明超重确实对OMAM方程产生了不利影响，尽管影响并不显著。在肥胖人群中进行进一步的研究是必要的，以确定在去除生理体重方差和其他生物统计变量的影响后，肥胖对多普勒测量的病理影响。4.3. 经校正的多普勒参数为了避免超重和肥胖对异速生长比例方程的潜在干扰我们在中国健康成年人中开发了BMI低于100的 OMAM方程25.0 kg m-2，建立了23个左室多普勒参数的校正参考值，可用于替代常规临床实践中的年龄和性别特异性参考值以平均E/e0为例，参照Kuznetsova等人的方法，对不同的E/e0[18]本研究中，在18- 29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁、60-69岁和70-79岁的年龄组中，男性的平 均 E/e0 （ 平 均 值 +1.96SD ） 异 常 增 加 的 截 止 值 分 别 为 8.89 、10.32、10.91、11.99、12.93和14.18，女性分别为9.80、11.02、11.91、13.08、15.44和对于给定受试者的测量平均E/e0的给定值，有必要将其与其相应性别和年龄组的截止值进行相反，使用当前的OMAM方程，消除了导致平均E/e0值的所有生理变化，异常增加的OMAM校正平均E/e0（平均值+1.96SD）的截止值为1.598。对于给定受试者的测量平均E/e0的给定值，仅需要将受试者通过将校正值与1.598进行比较，立即清楚是否存在LV相比之下，我们的OMAM不仅简单可靠的病例诊断，而且有助于建立一个通用的诊断标准在人群中G. Yao、X.陈威Yang等人工程16（2022）115120表4OMAM方程在COMAM方程OMAM校正值（平均值± SD）与OMAM校正值的残差相关性（r，P值）YuAgeH WHRE/（403.026·年龄<0.001A/（19.106·年龄0.419·H-1.598·W0.322·HR0.441）0.993 ± 0.289 0.852，<0.001（13.450美 元 ）。年龄<0.001DT/（627.661·年龄0.052·HR<0.001A-d/（704.861·HR<0.001Ar-d/（254.933·年龄0.099·HR<0.001间隔s0/（0.162·年龄<0.001间隔e0/（0.232·年龄<0.001间隔a0/（0.043·年龄0.296·H0.595·HR0.276）1.044 ± 0.212 0.896，<0.001室间隔E/e0/（92410.880·Age0.290·H-2.425·W0.490）1.036±0.2930.911，<0.001侧位s0/（0.178·Age<0.001侧位e0/（101.089·年龄<0.001侧位a0/（0.733·年龄0.327·心率0.307）1.085 ± 0.239 0.873，<0.001横向E/e0/（16713.967·Age0.309·H-2.033·W0.334）1.062±0.3530.924，<0.001平均s0/（0.091·年龄<0.001平均e0/（0.610·年龄<0.001平均a0/（0.474·年龄0.303·体重0.130·心率0.302）1.033 ± 0.184 0.853，<0.001平均E/e0/（33256.317·Age0.300·H-2.188·W0.397）1.046±0.3000.910，<0.001IVRT/（445.412·年龄0.118·HR<0.001IVCT/（162.552·年龄0.054·HR-0.255）1.020 ± 0.277 0.990，<0.001LVET/（4027.898·H-0.316·HR-0.236）1.008 ± 0.121 0.964，<0.001LVOT-v/（0.221·年龄0.075·HR0.279）0.984 ± 0.213 0.983，<0.001AV-v/（15.287·年龄0.047·H-0.528）1.017 ± 0.185 0.983，<0.0010.022,0.7640.081,0.296-0.129,0.0940.154,0.0460.118,0.124-0.152,0.055-0.030,0.699-0.055,0.4620.014,0.8610.080,0.280-0.034,0.6450.033,0.656-0.084,0.277-0.003,0.964-0.036,0.638-0.017,0.822-0.031,0.6890.036,0.632-0.069,0.370-0.228,0.003-0.137,0.0770.093,0.2250.082,0.267-0.081,0.275-0.144,0.0610.073,0.3470.159,0.0390.090,0.2460.054,0.497-0.055,0.477-0.054,0.471-0.234,0.002-0.031,0.6810.101,0.1750.016,0.8350.014,0.860-0.027,0.7140.041,0.594-0.050,0.502-0.118,0.124-0.044,0.5550.050,0.5140.220,0.004-0.007,0.928-0.167,0.030-0.199,0.007-0.034,0.652-0.060,0.4380.043,0.5780.175,0.0230.104,0.1770.006,0.942-0.041,0.597-0.031,0.676-0.204,0.008-0.012,0.8670.079,0.285-0.017,0.819-0.045,0.561-0.003,0.9670.041,0.595-0.038,0.606-0.152,0.048-0.018,0.8130.028,0.7160.150,0.0510.038,0.620-0.107,0.166-0.158,0.033-0.086,0.267-0.031,0.685-0.012,0.874-0.052,0.5010.065,0.4010.059,0.4590.009,0.907-0.011,0.886-0.047,0.544-0.057,0.4570.020,0.793-0.202,0.008-0.204,0.0080.093,0.230-0.012,0.880-0.136,0.078-0.166,0.0310.045,0.5630.074,0.3360.019,0.8050.184,0.0170.055,0.4730.067,0.3854.4. 研究局限性这项研究有一些局限性。首先，为了避免不同种族对正常参考值的影响，在校正后的多普勒参数中，我们仅将健康的中国汉族成年人纳入研究人群。因此，我们的OMAM方程是否同样适用于西方成年人是一个悬而未决的问题。最近，世界超声心动图联盟（WASE）正常值研究显示，即使在索引BSA后，LV尺寸、质量和体积也存在显著的国家间差异，并建议不仅要考虑性别和年龄，还要考虑国籍来定义正常范围[19]。因此，OMAM是否能消除不同种族引起的生理差异有待进一步研究。第二，由于我们没有将肥胖受试者纳入研究，我们的OMAM是否同样有效，或者是否可以识别肥胖人群中肥胖的病理影响，还有待观察。第三，使用不同的异速方程来校正给定个体的不同多普勒参数是耗时的。我们开发了一个软件该程序可以安装在超声心动图工作站或个人手机上，以极大地促进个体之间的比较过程以及正常和异常校正多普勒测量值之间的区分。最后，我们的OMAM方程是否能更好地区分心力衰竭患者的正常和异常血流动力学，还需要进一步研究。5. 结论在一个大样本的健康中国成年人，我们证实，不同的左心室多普勒参数异速生长相关的一个或多个生物统计变量，包括年龄，身高，体重，心率，不同的标度常数和指数。本文提出了一种新的OMAM，并建立了一系列与生物统计学变量无关的校正正常参考值，用于23例左室多普勒测量。然而，OMAM方程是否可以应用于其他种族，肥胖受试者，或病理条件需要进一步的调查。G. Yao、X.陈威Yang等人工程16（2022）115121图1.一、 E/A值和平均E/e0（未校正、SVIM校正和OMAM校正）与年龄之间的相关性分析。（a）E/A的未校正值与年龄呈显著负相关平均E/e0的未校正值与年龄显著相关（r =-0.602，P0.001）;（r = 0.425，P0.001）;（c）SVIM校正的相关性（以BSA作为比例变量）E/A值（E/A-SVIM）随年龄增长保持显著负相关（r =-0.556，P0.001）;（d）SVIM校正的相关性（以BSA为标度变量）平均E/e值0（E/e0-SVIM）随年龄增长保持显著性（r = 0.421，P0.001）;（e）E/A的OMAM校正值与年龄无剩余相关性（f）平均E/e0经OMAM校正后与年龄无相关性（r = 0.012，P = 0.685）。<<<<致谢本工作得到了高校学科人才引进计划（BP 0719