埃及基础与应用科学杂志4（2017）303完整文章新型苯并咪唑衍生物Kumaraswamy Gullapellia，G.Brahmeshwarib，M.乌玛？库苏马？拉维钱德a，a印度海得拉巴500 075圣雄甘地理工学院化学系bKakatiya University，Warangal，Telangana 50600，IndiacExcelra Knowledge Solutions Private Limited，Hyderabad 500 036，India阿提奇莱因福奥文章历史记录：2016年10月18日收到2017年9月17日收到修订版2017年9月17日接受2017年9月28日在线发布保留字：并咪唑三嗪烷恶二嗪烷4-硫酮抗菌活性分子对接A B S T R A C T以不同的芳基-N，N0不对称硫脲为原料，通过经典的氨基甲基化反应，合成了新型苯并咪唑稠杂环化合物的类似物三嗪烷和恶二嗪烷。三嗪烷和恶二嗪烷化合物的抗菌活性已通过孔扩散法使用一组选定的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株用层析带进行评估，并显示出良好的活性。将合成的分子与两种蛋白质进行分子对接研究，即拓扑异构酶II（PDB ID：1JIJ）和DNA促旋酶亚基b（PDB ID：1KZN）。 分子对接研究支持其具有高抑制常数和结合能的抗菌活性。©2017 曼 苏 拉 大 学 。 由 爱 思 唯 尔 公 司 制 作 和 主 持 这 是 一 篇 基 于 CC BY-NC-ND 许 可 证 的 开 放 获 取 文 章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍具有氮杂环结构的有机化合物通过与酶受体位点的有效结合而表现出广泛的生物活性根据目前的全球情况，每年都有数千种新的杂环化合物从天然来源分离或在实验室中合成这些化合物中的许多基于其生物学、治疗和工业潜力而引起了研究人员的注意苯并咪唑类化合物被发现是开发具有生物学或药学意义的新分子的有用中间体。取代的苯并咪唑衍生物具有抗肿瘤[1]、抗微生物[2]、驱虫[3]、抗菌[4]、镇痛[5]、抗炎[6]等生物活性。近年来，通过使用高度生态友好的多相、纳米催化剂和催化剂，采用新技术来有效合成新型杂环化合物[7属于氮杂环的三嗪烷衍生物由于其潜在的应用而具有最大的重要性。这些已被确定为商业产品，在浓度相对较低的地区用作H2S清除剂。*通讯作者。电子邮件地址：kumargullapelli001@gmail.com（K. Gullapelli）。H2S的比例清除反应的产物被认为是可生物降解和水溶性的[14]。在显示出抗微生物活性的1，3，5-三嗪烷-4-硫酮和1，3，5-三嗪烷-2-酮领域，几乎没有发表工作[15]。这些也是合成酪氨酸衍生物的有前景的中间体，酪氨酸衍生物是用作杀生物剂[16]和对映体区分偶联剂[17]的众所周知的化合物。杂环结构单元在药学上重要的合成和天然材料中具有重要的地位[18]，显示出强大的抗增殖作用[19]。由于这些原因，引入硫脲单元的1，3，5-三嗪烷衍生物在许多领域中可能是重要的[20]。2. 实验部分2.1. 材料和方法所合成的化合物的熔点在开放毛细管中测定，并且未经校正。通过TLC板观察反应进程，使用Bruker 300 MHz仪器记录1H NMR谱，在DMSO/CDCl3中，使用TMS作为内标。化学位移（d）以ppm 表 示 Perkin Elmer BX 系 列 FT-IR 用 于 记 录 IR 光 谱 ， 在PerkinElmer 240 CHN分析仪上进行元素分析（方案1）。https://doi.org/10.1016/j.ejbas.2017.09.0022314- 808 X/©2017曼苏拉大学。由爱思唯尔公司制作和主持这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表埃及基础与应用科学杂志杂志主页：www.elsevier.com/locate/ejbas304K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）303SSNNNNNHOHHNH2OHNaHSO-SiONOHK Cr ONO4222 7nh2的取代H3CCOOHEtOH回流，5 hNCH31H硫酸2NCH3S12，A RCH2OHCl回流5hSA RArNCSNNE t OHH2NH2NN回流8hSN64H回流5 h3Hnh2的取代EtOHNaOHCH3-NH2/CH2O回流5hSSA rNNnNNHN5CH3方案1.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-甲基-3-苯基-1，3，5-三嗪烷-2-硫酮/恶二嗪烷-2-硫酮的合成2.1.1. 4-（1H-苯并[d]咪唑-2基）-1，3-噻唑-2-胺（3）的合成将2-乙酰基苯并咪唑（0.01 mmol）的异丙醇（20 ml）溶液加入到溶于二氯甲烷（20 ml）中的硫脲（0.01 mmol）和碘（0.12mmol）的混合物中。异丙醇（20 ml）。将反应混合物加热回流3小时。反应完成后（通过TLC监测），真空除去溶剂。将分离的固体用aq.碳酸氢钠溶液，干燥并从乙醇中重结晶，得到纯态的产物（3）（图1A和1B）。1和2）。2.1.2. 4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-3-苯基硫脲（4）将化合物（3）（0.01mmol）和氢化钠（0.5g，20mmol）在乙醇（80ml）中的混合物加热回流30分钟并冷却。加入异硫氰酸苯酯（0.01mmol）并继续搅拌4小时.蒸除溶剂，将溶于DCM（50 ml）的残余物用稀HCl洗涤。将有机相干燥（MgSO4）并蒸发掉溶剂，得到所需化合物（4）。通过TLC监测反应进程并从乙醇中重结晶。化合物4（b-e）通过类似的程序制备，反应条件略有变化。化合物（4）的结构经IR、~1H NMR和质谱确证。2.1.2.1. 4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-3-苯基硫脲（4a）。产率72%，熔点162-164 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3368（NH），1590（C @ N），1231（C @ S）; 1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，dppm）8.28 -8.40（m，4H，Ar H），7.49-7.68（m，2H，Ar H），6.87-7.13（m，3H，Ar H），11.28（s，1H，NH），6.52（S，1H，CH Ar）; MS，m / z（%），352（M +）Anal.计算值对于C17H13N5S2：C，58.10; H，3.73; N，19.93%;实测值：C，57.78; H，3.58; N，19.85%。2.1.2.2.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-3-对甲苯基硫脲（4 b）。产率70%，熔点165-167 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3371（NH），1586（C @ N），1248（C @ S），1小时NMR1H NMR（DMSO-d6，300MHz，dppm），8.25计算值对于C18H15N5S2：C，59.15; H，4.14; N，19.16%;实测值：C，58.78; H，4.02; N，18.78%。2.1.2.3.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-3-（4-甲氧基苯基）硫脲（4c）。产率68%，熔点166-168 ℃。IR（KBr） kmax in（cm-1）3365（NH），1565（C @ N），1252（C @ S），1085（OCH 3），1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，d ppm），10.48（s，1H，NH），6.66（S，1H，CH Ar），3.52（s，3H，CH 3），8.22 -8.35（m，4H，Ar H），7.43-7.60（m，2H，Ar H），6.85-7.18（m，2H，Ar H），MS，m / z（%），381（M +）;Anal.计算值对于C18H15N5OS2：C，56.67; H，3.96; N，18.36（%）;实测值：C，56.12; H，3.45; N，18.22（%）。2.1.2.4.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-3-（4-硝基-苯基）硫脲（4d）。产率64%，熔点164-166 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3373（NH），1565（C @ N），1520（NO 2）; 1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，d ppm），8.26 -8.36（m，4H，Ar H），7.45-7.60（m，2H，Ar H），6.857.23（m，2H，Ar H），10.92（s，1H，NH），6.62（s，1H，CH Ar），MS，m / z（%），396（M+）; Anal.计算值对于C17H12N6O2S2：C，51.50; H，3.06; N，21.20%;实测值：C，50.88; H，2.82; N，20.75%。2.1.2.5.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-3-（4-氯苯基）硫脲（4 e）。产率65%，熔点168-169 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3366（NH），1562（C @ N），780（C A Cl）; 1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，d ppm），8.22-8.33（m，4H，Ar H），7.42-7.63（m，2H，Ar H），6.80-7.25（m，2H，Ar H），11.17（s，1H，NH），6.62（s，1H，CH）Ar）; MS，m/z（%），387（M+）;Anal.计算值对于C17H12ClN 5S2：C，52.91; H，3.13; N，18.15%;实测值：C，52.21; H，2.78; N，17.84%。2.1.3. 4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基-5-甲基-3-苯基-1，3，5-三嗪烷-2-酮（5）将化合物（4）在（1 mmol）、30%甲醛（2 mmol）、甲胺（1mmol）和（0.01mol）NaOH中的混合物溶于乙醇（30 ml）中，回流约5-6小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，将其冷却并过滤产物。粗产物通过硅胶柱，产物用60%乙酸乙酯和己烷洗脱。通过从合适的溶剂中结晶来纯化这些化合物。化合物（5）的结构经IR、~1HNMR和质谱确证。化合物5（b-e）通过类似的程序制备，反应条件略有变化。2.1.3.1.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-甲基-3-苯基-1，3，5-三嗪烷-2-酮（5a）。产率74%，熔点175-178 ℃。IR（KBr）kmaxin（cm-1）3355（NH），1563（C @ N），1263（C@ S）; 1 HNSNHNK. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）303305图1.一、（1-6）306K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）303图二. Ligand–Protein 3D interaction on active site of PDB匪R（DMS0-d6，300 MHz，dppm），11.20（s，1H，NH），6.38（s，1H，CH 2Cl2），11.25（s，1H，CH 2Cl2），11.20（sAr），4.64（s，4H，CH2），3.30（s，3H，CH3），7.717.14407（M+）;分析型计算值对于C20H18N6S2：C，59.10; H，4.46; N，20.67%;实测值：C，58.78; H，4.04; N，19.98%。2.1.3.2.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-甲基-3-对甲苯基-1 ，3 ，5- 三嗪烷 -2- 酮（ 5 b ）。产率71% ，熔点177-180 ℃。 IR（KBr）kmax in（cm-1）3360（NH），3086（C A H），3011（C AH），1569（C @ N），1265（C @ S）; 1H NMR（DMSO-d 6，300MHz，d ppm），7.78 - 7.89（m，4H，Ar H），7.16-7.36（m，5H，Ar H），6.72-6.90（m，2H，Ar H），11.42（s，1H，NH），6.56（s，1H，CH Ar），4.54（s，4H，CH 2），2.25（s，3H，CH 3）; MS，m /z（%），420（M +）;分析计算值：计算值对于C21 H20 N6 S2：C，59.97; H，4.79;N，19.98%;实测值：C，59.78; H，4.64; N，19.78%。2.1.3.3.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）3-（4-甲氧基苯基）-5- 甲基-1，3，5-三嗪烷-2-酮（5c）。产率68%，熔点178-180 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3363（NH），3080（C A H），1563（C @ N），1275（C @ S）; 1H NMR（DMSO-d 6，300 MHz，dppm），7.68 - 7.79（m，4H，Ar H），7.12-7.26（m，5H，Ar H），6.70-6.88（m，2H，Ar H），11.48（s，1H，NH），6.53（s，lH，CH Ar），4.52（s，4H，CH 2），2.27（s，3H，CH 3），3.55（s，3H，CH 3）;MS，m / z（%），437（M +）;分析值：计算值对于C21H20N6OS2：C，57.78; H，4.62;N，19.25（%）;实测值：C，56.98; H，4.54; N，18.78（%）。2.1.3.4.1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）5-甲基-3-（4-硝基苯基） -1 ， 3 ， 5- 三嗪烷 -2- 酮（5d）。产率66% ，熔点 175-177 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3358（NH），3076（C AH），1525K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）303307（ANO2）1569（C@ N），1275（C@ S），695（CA S）。1HNMR（DMS0-d6，300 MHz，dppm），7.651H NMR（400MHz，DMS0-d6）δ 7·72Ar），4.51（s，4H，CH2），2.25（s，3H，CH3）; MS，m/z（%），452（M+）;分析.计算值对于C20H17N7O2S2：C，53.20; H，3.79; N，21.73（%）;实测值：C，52.78; H，3.51; N，20.85（%）。2.1.3.5. 1-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）3-（4-氯苯基）-5- 甲基-1 ，3 ，5- 三嗪烷-2- 酮（5e ）。产率 65% ，熔点179-181 ℃。IR（KBr） kmax in（cm-1）3371（NH），3084（C AH），1569（C @ N），1270（C @ S），783（C A Cl）690（C AS）.1！1匪1？（0150-（16，3001抱，（1？？111），7.68-7.79（111，4！1，4！1）Anal.计算值对于C20H17ClN6-S2：C，54.47;H，3.89; N，19.06%;实测值：C，53.86; H，3.78; N，18.85%。2.1.4. 3-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-取代苯基-1，3，5-恶二嗪烷-4-酮（6）将化合物（4）在（1 mmol）、30%甲醛（2 mmol）中的混合物溶于乙醇（30 ml）中，加入1 ml浓HCl，在100-110 ℃回流约5-6小时。通过TLC监测反应进程。反应完成后，将其冷却并用10%NaOH中和。使产物通过硅胶柱，并用60%乙酸乙酯和己烷洗脱。通过从合适的溶剂中重结晶来纯化这些化合物。这些化合物的结构已根据分析和光谱（IR，1H NMR和质谱）数据进行了确认。化合物6（308K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）303通过类似的方法制备，反应条件略有变化。2.1.4.1. 3-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-苯基-1，3，5-恶二嗪烷-4-酮（6a）。产率70%，熔点175-177 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3368（NH），1569（C @ N），1260（C @ S），1H NMR （ DMSO-d6 ， 300 MHz ， d ppm ） ， 11.20 （ s ， 1H ，NH），7.14 -7.32（m，4H，Ar H），6.65-6.85（m，5H，Ar H），5.52（s，4H，CH 2）; MS m / z（ % ） ， 394 （ M +）计算值对于 C19H15N5OS2：C，58.00; H，3.84; N，17.80%;实测值：C，57.86; H，3.78; N，17.25%。2.1.4.2. 3-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-对甲苯基-1，3，5-恶二嗪烷-4-酮（6 b）。产率65% ，熔点175-178 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3362（NH），1569（C @ N），1265（C@ S）; 1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，d ppm），11.25（s，1H，NH），7.18 -7.36（m，4H，Ar H），6.69-6.88（m，5H，Ar H），5.55（s，4H，CH 2），2.25（s，3H，CH 3）; MS，m / z（%），407（M +）; Anal.计算值对于C20H17N5OS2：C，58.90; H，4.20; N，17.19（%）;实测值：C，57.86; H，4.12; N，17.02（%）。2.1.4.3.3-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-（4-甲氧基-苯基）-1，3，5-恶二嗪烷-4-酮（6c）。产率68%，熔点174-176 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3368（NH），1569（C @N），1260（C @ S）; 1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，d ppm），7.18 -7.36（m，4H，ArH），6.69-6.88（m，5H，ArH），11.14（s，1H，NH），5.53（s，4H，CH2），3.77（s，3H，OCH3）;MS，m/z（%），423（M+）;Anal. 计算值对于C20-H17N5OS2：C，58.90; H，4.20; N，17.19（%）;实测值：C，57.86; H，4.12; N，17.02（%）。2.1.4.4. 3-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-（4-硝基苯基）-1，3，5-恶二嗪烷-4-酮（6d）。产率66%，熔点176-178 ℃。IR（KBr）kmax in（cm-1）3353（NH），1566（C @ N），1523（NO 2），1262（C @ S），1H NMR（DMSO-d6，300 MHz，dppm），11.22（s，1H，NH），7.20 -7.36（m，4H，Ar H），6.70-6.85（m，5H，Ar H ） ， 5.53 （s ， 4H ， CH 2 ）; MS ，m / z （ % ） ，423 （M + ） ; 分 析 方 法 （ A ）：计算值对于C19H14N6O3S2：C，52.04; H，3.20; N，19.18（%）;实测值：C，51.86; H，3.02; N，18.82（%）。2.1.4.5.3-（4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基）噻唑-2-基）-5-（4-氯苯基）-1，3，5-恶二嗪-4-酮（6e）。产率65%熔点175-178摄氏度。IR（KBr）kmax in（cm-1）3358（NH），1563（C @N），1260（C @ S），780（C A Cl）; 1H NMR（DMSO-（I6，300MHz，d ppm），11.26（s，lH，NH），7.18计算值对于C19H14N6-ClOS2：C，53.34; H，3.30; N，16.35（%）;实测值：C，52.85; H，3.22; N，16.25（%）。3. 抗菌活性采用微孔扩散法对所合成的化合物进行了抑菌活性评价以庆大霉素为标准药物进行比较。枯草芽孢杆菌MTCC 441、蜡状芽孢杆菌ATCC 9372、金黄色葡萄球菌ATCC 96、大肠杆菌ATCC 9373、枯草芽孢杆菌MTCC 441、蜡状芽孢杆菌ATCC 9372、金黄色葡萄球菌ATCC 9373、枯草芽孢杆菌MTCC 441、蜡状芽孢杆菌ATCC9372、金黄色葡萄球菌ATCC 9373、金黄色葡萄球菌ATCC 9374、枯草芽孢杆菌MTCC 441、蜡状芽孢杆菌ATCC 9372、金黄色葡萄球菌ATCC 9374、大肠杆菌ATCC 8739、肺炎克雷伯氏菌MTCC109、伤寒沙门氏菌ATCC 4420取自瓦朗加尔卡卡蒂亚大学微生物学系。在37 °C下通过选择性营养肉汤使细菌培养物显色，并在4 °C下储存以供进一步使用。营养肉汤用于制备细菌接种物，营养琼脂用于筛选方法[21]，其结果列于表1中。3.1. 分子对接Auto Dock 4.2（MGL工具-1.5.6）用于执行所有对接模拟。一组新的三嗪烷苯并咪唑衍生物进行对接拓扑异构酶II（PDB ID：1JIJ）和DNA回旋酶亚基b（PDB ID：1KZN）。 来自蛋白质数据库（RCSB）（http://www.rcsb.org/pdb）。检索了靶酶拓扑异构酶II的DNA促旋酶亚基b和晶体结构。为了进行计算机模拟研究，绘制合成的配体5（a-e）、6（a-e）的2D结构，并使用Marvin Sketch（Chem Axon）将其转化为PDB文件格式的能量最小化通过去除杂原子、水分子和辅因子，通过使用Auto Dock 4.2（MGL tools-1.5.6）留下与蛋白质缔合的残基来制备靶蛋白文件Auto Dock 4.2（MGL）靶蛋白文件的制备表1化合物5和6（a-e）的抗菌活性化合物浓度抑菌圈（mm）E. 杆菌S. 伤寒K. 肺炎S. 金黄色B. 枯草B.cereus5a10575445206855675b1089987820101110109115c10131212111012201513141211145d10787667209988795e101111109910201213121111126a10544343207655466b10109987102014101297126c1012101110913201611131110156d10987658201010988116e1087565620976677标准10171416131415K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）30330920181518151618310K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）303----表2化合物3和4（a-e）针对蛋白质1 JIJ和1 KZN的分子对接报告21JIJ5b-8.92 287.57 nM Gly193，Gly3831JIJ5c-8.65 454.52 nM His5041JIJ5d-9.05 232.69nM Lys234，赖氨酸231，缬氨酸22451JIJ5e-8.75 388.00nM Val224，His4761JIJ6a-8.73 253.86nM Phe232，Lys231，赖氨酸226，缬氨酸22471JIJ6b-8.47 620.88nM Phe232，Lys226，赖氨酸231，缬氨酸22481J1J6c-8.61 487.21nM Gly193，Gly196，Val224，Phe23291JIJ6d-9.10 212.52nM Phe232，Lys226，赖氨酸231，缬氨酸22410 1JIJ 6e-8.18 1.011MPhe232，Val224，赖氨酸226、赖氨酸23111 1KZN 5a-9.30 151.92nM Asn46，Val 12012 1KZN 5b-9.50 108.08nM Asn46，Val 12013 1KZN 5c-8.90 301.70nM Asn46，Arg139，Arg7614 1KZN 5d-10.04 43.89nM Arg139，Arg76，Asn46，15 1KZN 5e-9.21 178.27nM Asn46，Val 12016 1KZN 6a-8.13 254.36nM Asn4617 1KZN 6b-8.85 324.18nM Asn4618 1KZN 6c-8.44 655.89nM Asn46，Thr165，Ser121，Val12019 1KZN 6d-9.37 135.75nM Arg76，Arg136，Glu50，Asn46，Ser121，Val12020 1KZN 6e-8.84 331.59nM Asn46tools-1.5.6）工具，该工具涉及对转换为AD 4型的分子的所有原子的Gas-Teiger电荷的分配。针对拓扑异构酶II和DNA促旋酶亚基b的活性位点进行化合物5（a-e）、6（a-e）的对接模拟4. 结果和讨论本文讨论了在经典的N，N0不对称硫脲（4）与30%HCHO和甲胺在乙醇中的Mannich氨基甲基化反应的基础上，通过环缩合反应合成各种苯并咪唑稠合三嗪烷4-酮杂环部分。甲胺与甲醛缩合生成脂肪胺，由于亚胺不稳定，它立即环化生成相应的1，3，5-三嗪烷。在生物活性方面，苯并咪唑稠杂环化合物如三嗪烷衍生物比环状化合物更重要。本文重点研究了以NaHSO4NaHSO4标题化合物5和6的化学结构经光谱分析确定。红外光谱显示（NH）官能团的吸收带在3355 ~ 3373 cm-1，（C@ N）官能团的吸收带在1562 ~ 1590 cm-1，C@ S官能团的吸收带在1231 ~ 1277cm-1. 测试化合物的1H NMR谱显示，除了在6.78- 8.40ppm范围内作为多重态（H）的芳族质子之外，还存在分别在6.38ppm的噻唑质子（CH）、11.20ppm的NH质子、4.64ppm的CH2（三嗪烷）和5.53ppm的CH2（恶二嗪烷）的单线态质谱显示表3化合物5和6的取代基5和6 AraC6H5b4-CH3 C6 H4c4-OCH3 C6 H4d4-NO2 C6 H4e4-ClC6 H4相对于其分子量，m/z处的相应分子离子峰（表3）。4.1. 生物学研究与构效关系以枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、葡萄球菌、葡萄大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌和伤寒沙门氏菌。采用微孔扩散法测定抑菌圈，评价了化合物的抗菌活性。以庆大霉素为对照药。表1中提及的化合物5a_e和6a_e的抗菌活性的结构活性关系（SAR）研究抗菌筛选的结果（表1）表明，与标准药物相比，化合物5a_e和6a_e显示出更好的活性。化合物的电子性质与其生物活性密切相关。在苯环上引入吸电子基团如氯（5e和6e）和硝基（5d和6d）具有更高的活性，而在苯环上引入给电子基团如甲基（5b和6b）和甲氧基（5c和6c）则没有太大的活性。化合物5a和6a由于苯环上没有取代基，活性最低这一证据证实，苯环上合适的官能团对于药物设计中更好的抗菌活性是必要的[23]。因此，这些结果表明，吸电子基团在这些测试化合物的抗菌活性中起重要作用分子对接的基础上的事实，Vaporoxin是苯并咪唑-作为抗菌药物的咪唑衍生物，在临床试验中被证明通过抑制拓扑异构酶II在药物作用的基础上，对新合成的苯并咪唑衍生物5a-e和6a-e与拓扑异构酶II晶体结构（PDB ID：1 JIJ）和DNA促旋酶亚基b（PDB ID：1 KZN）的活性位点进行了对接模拟化合物5d和6d与拓扑异构酶II和DNA促旋酶亚基的对接结果表明，化合物5d和6d具有较高的结合能B.化合物5d和6d对拓扑异构酶Ⅱ的结合能分别为9.05、9.10kcal/mol。化合物5d和6d对DNA促旋酶亚基b的结合能分别为10.04和9.37。结合能、解离常数和氢键中涉及的残基列表见表2.SL. 号PDB代码化合物结合能（kcal/mol）抑制常数（Ki）残基参与氢键11JIJ5a-8.96270.77 nMGly193，Gly38K. Gullapelli等人/埃及基础与应用科学杂志4（2017）3033115. 结论本研究报道了用不同的芳基-N，N0不对称硫脲通过经典的氨基甲基化反应有效地合成了新的三嗪烷和恶二嗪烷类似物。所有化合物均通过标准光谱技术进行了表征，并对所有新化合物进行了抗菌活性评价，结果表明这些化合物具有显着至中等的活性，并且对分子对接显示出良好的抑制活性。确认作者衷心感谢瓦朗加尔卡卡蒂亚大学化学系在本研究工作中的不断支持。引用[1] Galal SA，Abdelsamie AS，Rodriguez ML，Kerwin SM，El Diwani HI.新型5-（2-甲基苯并咪唑-5-基）-1，3，4-恶二唑-2（3 H）-硫酮的合成及抗肿瘤活性研究。欧洲化学杂志2010;1：67-72。[2] Nguyen PT，Baldeck JD，Olsson J，Marquis RE.苯并咪唑类药物对口腔黏膜的抗菌作用链球菌。口服MicrobiolImmunol2005：93-100.[3] Townsend L ， Wise D. 某 些 驱 虫 苯 并 咪 唑 的 合 成 与 化 学 。 ParasitolToday1990;6：107-12.[4] Hasan K，Riza D，Nihat S，Gunal S.苯并咪唑衍生物的合成及其抗菌、抗真菌活性。亚洲化学杂志2009;21：6181-9.[5] 放大图片创作者：J.新型苯并咪唑衍生物之合成：作为强效止痛剂。 Med Chem Res2013;22：900-4.[6] Desai NC，Dodiya AM，Shihory NR.基于苯并咪唑和2-吡啶酮杂环化合物新型抗菌剂的研究。Med Chem Res2012;21：2579-86.[7] Shiraishi Y，Sugano Y，Tanaka S，Hirai T. 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