工程6（2020）1099研究冠状病毒疾病2019-透视中草药抗COVID-19的科学基础梁丽涵，潘虎丹，黄玉峰，范星星，王万英，何芳，蔡军，周华，刘亮澳门科技大学中医药学院医药卫生应用研究院中医药阿提奇莱因福奥文章历史记录：收到2020年2020年7月15日修订2020年8月10日接受2020年9月5日网上发售保留字：2019冠状病毒病sars冠状病毒中草药抗病毒细胞因子风暴肺纤维化A B S T R A C T最近爆发的2019冠状病毒病（COVID-19）疫情已导致严重的全球卫生紧急情况。支持性证据显示，COVID-19与其他冠状病毒（如严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV））具有基因组相似性，并且17年前用于对抗SARS-CoV和其他病毒感染的发病机制和治疗策略根据COVID-19患者的临床病理特征，患者可经历五个阶段的进展，从严重的病毒感染和免疫系统抑制开始，最终进展为细胞因子风暴、多器官损伤和肺纤维化，这是导致死亡的原因。因此，早期预防疾病进展非常重要。然而，目前没有具体有效的药物和疫苗，世界卫生组织正在敦促制定新的预防和治疗策略。基于中医药的历史经验和整体药理作用，中医药可作为治疗COVID-19的替代治疗方案或与西医联合使用。在此，我们总结了报告文献中的中草药配方（CHF）的潜在用途和治疗机制，以及中国国家和省级机构推荐的专利药物，以验证其治疗COVID-19的科学基础展望未来，建议开展更多的基础和临床研究，采用多种高科技和转化技术，以进一步证实CHF的治疗效果。©2020 THE COUNTORS.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍2019年12月以来，2019冠状病毒病（COVID-19）疫情在全球迅速蔓延，令国际卫生应急专家感到震惊[1由于病毒的高传染性，感染病例数继续上升，导致持续死亡。目前，仍缺乏针对这种疾病的批准的有效药物或疫苗。在这些紧急情况下，中国大量COVID-19患者在疾病的不同阶段接受了中医药治疗，并取得了可观察到的积极治疗结果[5]。尽管目前的基础和临床研究证据可能与实际结果不一致，但中医药的价值值得进一步研究和利用。*通讯作者。电子邮件地址：hzhou@must.edu.mo（H. Zhou），lliu@must.edu.mo（L.Liu）.严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染患者的典型临床特征为发热、乏力、咳嗽和急性肺炎，与人类严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）引起的症状相似[4，6，7]。目前的疫情是由于SARS-CoV-2感染，通过呼吸道传播，通过接触传播。该病毒具有高度传染性，全球人口普遍易感。根据中医理论，COVID-19的病因是中医基础理论内的气的模式表现的感觉。COVID-19在中医学中被认为是一种传染性很强的外邪。 因此，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案[5]指出本病在中医学上可归为鼠疫，病因为疫源暴露。疾病病位在肺，其基本病机为湿、热、毒、瘀。临床治疗期间的中医是划分成五阶段：轻度https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.08.0092095-8099/©2020 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表工程杂志主页：www.elsevier.com/locate/eng1100E.L.- H. 梁 等/工程 6 （2020）1099·根据证型的不同，分为寒湿困肺证、湿热蕴肺证、中证（湿毒困肺证、寒湿阻肺证）、重证（疫毒阻肺证、气阴两亢证）、危重证（内闭外脱证）、恢复期（从西方的角度来看，通过使用基因组测序，发现COVID-19与蝙蝠冠状病毒具有很高的相似性，并且与SARS-CoV具有很高的序列同一性[8，9]。COVID-19的病理特征也与SARS-CoV感染相似，而SARS-CoV-2进入细胞是由刺突糖蛋白（S蛋白）和细胞受体血管紧张素转换酶2（ACE 2）之间的相互作用 介 导 的 [10 在 先 前 对 SARS-CoV 和 中 东 呼 吸 综 合 征 冠 状 病 毒（MERS-CoV）的研究中，已经确定了几种用于治疗冠状病毒的重要药物靶标，如S蛋白、ACE 2、跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS 2）、冠状病毒主要蛋白酶（3CLpro）、核糖核酸（RNA）依赖性RNA聚合酶（RdRp）和木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）[13-16]。这种新型传染病的主要挑战包括对发病机制和治疗方法的认识不足;此外，一些患者表现出轻微的症状甚至没有症状，但仍然具有高度传染性[17]。其他患者会迅速发展到严重/危急状况;但仍然没有有效的药物来缓解病情。许多COVID-19患者经历了五个阶段的进展：首先，严重的病毒感染，然后是免疫系统受到抑制;然后，当病情从轻度转变为重度时，他们遭受细胞因子风暴，导致多器官损伤和功能障碍。在强烈的宿主免疫应答下，该病还引起复杂的不良反应，多器官整体损害和肺纤维化[1，3，7，18由于SARS-CoV感染与COVID- 19感染之间的相似特别是在缺乏特效西药的情况下，应将中药作为一种重要的替代药物。此外，中草药在中国已被广泛应用于抗击COVID-19，其疗效和价值已被认可并记录在新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第7版）中。[5]。CHM的治疗机制与常规西医相似且不同，通过直接干预病毒、病毒细胞的病毒-宿主相互作用、分子靶标、宿主受体、信号传导途径和微生态来发挥直接的抗病毒功能。同时，中草药可能作用于人体事实上，西医并非单靠一种药物治疗。有些时候，为了达到综合疗效，西医也会依靠组合疗法和方法.例如，在COVID-19治疗中，推荐的治疗包括应用抗病毒药物组合，白细胞介素（IL）-6抑制剂，干扰素（IFN）-c，免疫增强剂，性别传递和支持疗法。因此，西医和中医药可能通过在COVID-19患者的不同阶段的多维共同途径和靶点实现治疗结果（图11）。①的人。本文旨在通过文献报道，结合国家和省级机构推荐的中成药，对中药的潜在用途和治疗机制进行分析和2. COVID-19的发病机制和中药的治疗机制CHM抗COVID-19的发病机制和治疗干预机制总结见表1[21，23根据目前的药理学研究网络和少数体外实验，中药抗COVID-19的机制是多组分、多靶点和多途径的。主要机制是直接抗病毒作用、抗炎、免疫调节和保护靶器官[54，55]。中药是一种复杂的化合物，含有多糖、黄酮、皂苷、生物碱和其他具有药理活性的成分。2.1. 靶向SARS-CoV-2及其宿主受体ACE 2的SARS-CoV-2是一种有包膜的单链正链RNA β冠状病毒。SARS-CoV-2表面的S蛋白通过识别ACE 2受体诱导SARS-CoV-2附着和侵入宿主细胞[15]。然后，侵入的病毒控制宿主细胞因此，ACE 2受体、RdRp、刺突蛋白、3CLpro和PLpro在SARS-CoV-2的侵袭和复制中至关重要，并且可能是CHM治疗COVID-19 的潜在靶点[31，58]。COVID-19的病因是SARS-CoV-2通过呼吸道传播，感染肺部，引起肺炎，并产生炎症因子;病毒在宿主细胞中复制释放，在血液中循环，与体内多个器官表面的ACE 2结合，破坏RAS信号通路的平衡，对全身多个器官造成损害。该病毒还可以引起体内过度的免疫反应，导致炎症风暴，从而进一步加剧疾病。肺部炎症导致大量分泌物阻塞气道并加剧身体中药的潜在治疗作用是直接抑制病毒对宿主细胞的吸附及其通过与ACE2受体和3CLpro结合而复制。在Hao et al.[23]，研究人员指出，CHM可能被用作心血管疾病一级和二级预防的补充和替代方法。中药的心血管保护作用主要归因于其抗氧化、抗炎和抗细胞毒性作用[23，59]。心脏是一个富含ACE 2的器官，因此我们推测中药对心脏的保护机制也与阻断病毒与ACE 2靶点的接触有关例如，热毒宁注射液用于治疗COVID-19的严重病例这种注射剂含有丹参。丹参中的丹参酮是具有心血管保护作用的萜类化合物的代表.因此，我们推测热毒宁注射液中的丹参酮是治疗COVID-19保护靶器官的有效成分。此外，连花清瘟胶囊已被证明能显著地、剂量依赖性地抑制SARS-CoV-2的复制（一半）最大抑制浓度（IC50）：411.21gm L-1）在被SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中[32]。的黄芪水提液对H2O2的抑制作用显著对SARS-CoV 3CLpro和RdRp的影响[28]。网络药理学分析还表明，清肺排毒汤和藿香正气口服液中的主要活性成分为广藿香醇、柴胡皂苷B、猪苓麦角甾醇、紫菀酮、E.L.- H. Leung等 其他/工程 沪公网安备31010502000119号1101图1.一、COVID-19的治疗靶点和潜在治疗策略SARS-CoV-2通过与跨膜酶ACE 2相互作用感染气道上皮细胞阻断人ACE2蛋白可能是一种有前途的治疗病毒患者的药物一旦SARS-CoV-2进入细胞，受感染的细胞就会发生细胞死亡，并释放出病毒颗粒和细胞内成分，从而引发炎症反应。抗病毒药物如RNA聚合酶抑制剂和蛋白酶抑制剂是潜在的治疗策略。随后，促炎细胞因子的激增和氧化还原平衡的失调引起水肿并损害毛细血管和肺组织，甚至导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）;肺损伤的加重也增加了肺纤维化的风险。在疾病的细胞因子风暴阶段，推荐使用抑制促炎细胞因子的药物，如托珠单抗（IL-6的抑制剂），并且可以使用氧化还原状态的调节剂来恢复氧化还原平衡。当其他器官，如肝、肾、心和脾充满炎性细胞因子和趋化因子时，器官衰竭就会发生，并造成致命的后果。体外膜肺氧合（ECMO）在此阶段的重症COVID-19治疗中发挥了作用RBD：受体结合结构域; TGF：转化生长因子; ROS：活性氧; RNS：活性氮; ALT：丙氨酸氨基转移酶; AST：天冬氨酸转氨酶; BUN：血尿素氮; BNP：B型利钠肽; cTnI：心肌肌钙蛋白I; cTnT：心肌肌钙蛋白T。23-乙酸泽泻醇B（泽泻），甘草苷E，山奈素，（2R）-7-羟基-2-（4-羟基苯基）色满-4-酮、槲皮素、异鼠李素（胡萝卜），柚皮素（刺槐），刺槐素（Platycodi Radix）和鸢尾异黄酮广藿香醇、款冬内酯、广藿香酮、广藿香醇、款冬内酯、（款冬花），麦角甾醇，细辛脂素（细辛）、盐酸麻黄碱（ EphebraeHerba ），紫菀酮（AsterisRadixet Rhizoma）、槲皮素、异鼠李素和鸢尾异黄酮可与ACE 2受体结合，从而阻断SARS-CoV-2病毒的侵入和复制[29，1930年]。此外，据报道，herbacetin（Rhodiolae Crenulcum Radixet Rhizoma）、rhoifolin、芹菜素、木犀草素（muteolin）、槲皮素、大豆苷元、葛根素和山奈酚可抑制SARS-CoV 3CLpro的蛋白水解活性[31]。此外，用于治疗COVID-19的中药中的许多活性成分对流感病毒显示出显著的抗病毒作用，这可能有助于其控制COVID-19的效果例如，汉黄芩素（汉黄芩素）通过调节腺苷一磷酸（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）途径，有效抑制A型和B型流感病毒在Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞和人肺上皮（A549）细胞中的复制黄芩苷具有抗甲型H1N1流感病毒活性在体外和体内作为主要IFN-c产生细胞中IFN-c的有效诱导剂[25]。左旋甲基麻黄碱，左旋麻黄碱，和右旋-伪麻黄碱（麻黄）在体外抑制甲型流感病毒的复制，并通过调节宿主的Toll样受体（TLR）和视黄酸诱导基因-1（RIG-1）途径保护病毒感染的小鼠广藿香醇对不同流感病毒的体外病毒A株，并且可以通过直接灭活病毒颗粒并通过细胞磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3 K）/蛋白激酶B（Akt）和细胞外信号调节激酶（ERK）/促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导途径干扰病毒吸附后的早期阶段来阻断流感病毒A感染[27]。2.2. 抑制促炎细胞因子以阻断细胞因子风暴越来越多的证据表明，在严重的COVID-19患者中发生了细胞因子风暴，其中IL-1B、IL-1 RA、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、成纤维细胞生长因子（FGF）、粒细胞巨噬殖民地刺激因子（GM-CSF），干扰素-c，粒细胞殖民地刺激因子（G-CSF）、IFN-c-诱导蛋白（IP）-10、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP 1A）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子（TNF）-α和血管内皮生长因子（VEGF）显著升高[60，61]。IL-6升高在危重或非存活患者中显著[2，62 -64]。 抗炎治疗-包括糖皮质激素、托珠单抗（重组人IL-6单克隆抗体），巴瑞替尼（Janus激酶（JAK）抑制剂）、氯喹和羟氯喹-已被用于临床，并被证明有效地减少发热和肺炎的恶化，促进肺炎的吸收，获得更好的氧合，改善肺成像结果，提高病毒核酸检测阴性率[65]。令人信服的证据表明，当用于治疗COVID-19时，CHMs和他们的活性成分可以抑制1102E.L.- H. 梁 等/工程 6 （2020）1099表1COVID-19发病机制和中药治疗机制的总结疾病发病机制中草药配方和活性成分靶点和信号通路引用重型病毒性病毒复制连花清瘟方抑制SARS-CoV-2，SARS-CoV，[23-27]感染黄芩苷（Baicalin甲型和乙型流感病毒复制，L-甲基麻黄碱，L-麻黄碱，和D-伪麻黄碱（麻黄碱诱导IFN-c，调节Toll样受体（TLR），视黄酸诱导和广藿香醇基因-1（RIG-1），腺苷（广藿香）一磷酸活化蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3 K）/蛋白激酶B（Akt），和细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径病毒RNA合成水葫芦抑制SRAS-CoV RdRp[28日]病毒入侵清肺排毒汤合藿香与ACE2受体结合[29，30]正气口服液、广藿香醇、款冬酮（款冬花），麦角甾醇，细辛脂素（Asari Radix et Rhizoma），盐酸麻黄碱（麻黄碱紫菀（Asteris Radix et大黄）、槲皮素、异鼠李素（甘草），和马蔺子素酮病毒蛋白质和颗粒黄芪、清肺排毒与3CLpro结合并抑制[28-31]组件加味藿香正气汤SARS-CoV 3CLpro蛋白液体广藿香醇柴胡皂苷B（柴胡），麦角甾醇（多孔菌属）、紫菀酮（紫菀属23-乙酸泽泻醇B（泽泻），甘草苷E，山奈酚，（2R）-7-羟基-2-（4-羟苯基）色满-4-酮，槲皮素，异鼠李素Radix et Rhizoma）、柚皮素（Reticuloproteinium）、刺槐素（PlatycodiRadix）和鸢尾异黄酮（广藿香），herbacetin（Rhodiolae Crenulcum Radix etRhizoma），漆树素、芹菜素、毛地黄黄酮（毛地黄黄酮Reticulocalypium），槲皮素，大豆苷元和葛根素炎症和病毒感染肺泡细胞释放连花清瘟胶囊，抑制促炎细胞因子[32-35]细胞因子风暴招募和激活免疫Japonicae Flos，桔梗皂苷D（Platycodi生产细胞，分泌多种细胞因子Radix）和Mexican Cortex Radix和趋化因子，山银花增强抗炎细胞因子[33个]释放炎性介质或生产吞噬作用过度免疫桔梗皂苷D（桔梗）抑制细胞凋亡[34个]反应引发“细胞因子风暴”，桔梗皂苷D（Platycodi Radix）和甘草皂苷强化抗氧剂[34，35]导致肺组织损伤，皮根肺炎加重桔梗皂苷D（Platycodi Radix）和甘草皂苷保护宿主免受急性肺损伤[34，35]皮根半夏多糖调节IL-4和IFN-α[三十六]预防急性肺部炎症增加了紫菀，川贝母，化痰止咳，[36-39]肺肺内皮细胞的通透性，天花粉、枇杷抑制人体流体和上皮屏障，损害肺泡液半夏多糖气道上皮细胞梗阻清除机制，导致水肿，根茎和轮枝碱阻塞呼吸道导致缺氧多器官ACE2受体攻击，免疫黄芪当归、大黄及其增强免疫系统，缓解[第四十届]功能障碍毁灭成分和雷公藤内酯醇利尿、抗氧化、抗炎气虚党参人参补[21，40，41]促进器官和组织再生和恢复激活气道炎症喜炎平注射液（穿心莲改善气道炎症细胞[四十二]途径磺酸盐）募集和抑制核因子(NF)-jB和MAPK介导的炎症反应炎性细胞因子血必净注射液（红花，抑制炎性细胞因子[四十三]川芎和鼠尾草分泌丹参）E.L.- H. Leung等 其他/工程 沪公网安备31010502000119号1103表1（续）疾病发病机制中草药配方和活性成分靶点和信号通路引用肺纤维化诱导脂肪生成柚皮素抑制自噬和抑制[第四十四届]肺部炎症和纤维化Wnt信号激活皮素缓解支原体肺炎，[45个]Wnt/β-catenin和NF-κ BTGF-β与整合素活化玉屏风方（黄芪、jB信令阻断成纤维细胞活化，胶原蛋白[46个]大头生产和细胞外基质(ECM)降解信号通路由于病毒与丹参酮IIA减毒博来霉素诱导的[47个]ACE2通过调节ACE2实现肺纤维化p38 MAPK活性苦参素抑制磷酸化p38 MAPK和[四十八]阻断成纤维细胞活化，胶原产生ECM的激活厚朴酚抑制ECM和促炎[49，50]因素ROS和蛋白质氧化白藜芦醇和小檗碱作为活性氧清除剂，[51-53]氧化还原平衡，防止蛋白质氧化促炎细胞因子，从而缓解COVID-19患者的细胞因子风暴。Li等人[32]表明连花清瘟胶囊能显著降低TNF-α、IL-6、C-C基序Che-1的产生趋化因子配体（CCL）-2/MCP-1和趋化因子（（CXCL ） -10/IP-10 在SARS-CoV-2 感染的Huh-7 细胞中在信使RNA（mRNA）水平以浓度依赖性方式表达。芍药花醇提物能增加细胞核种数，在脂多糖诱导的急性肺部炎症中，IL-1β、TNF- α和IL-6的表达均受到抑制，而IL-10的表达则受到抑制(LPS)在小鼠中[33]。桔梗皂苷D通过抑制细胞凋亡减轻内毒素或博莱霉素诱导的急性肺损伤结果表明，IL-6、TNF-α、IL-6、NF -κB、caspase-3、Bax表达下调，TNF-α、IL- 6、NF-κ B表达下调，髓过氧化物酶（MPO）活性降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，IDE歧化酶活性）[34]。厚朴提取物还通过降低IL-1b、MIP-2、IL-6和MOP活性改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤[35]。半夏多糖通过调节IL-4和IFN-c水平及抑制粘液分泌，对LPS诱导的人肺癌细胞气道炎症有明显的抑制作用292（NCI-H292）细胞[36]。据报道，槲皮素、山奈酚、木犀草素、异鼠李素、黄芩素、柚皮素和wogo- nin可能是中药的主要活性成分，通过抑制炎症介质、调节免疫力和消除自由基来治疗COVID-19。这些成分的目标IL-17，A-20，RAS、TNF通过环氧合酶（COX）-2、CASP-3、IL-6、MAPK 1、MAPK14、MAPK8和RelA在信号通路中的作用[54]。2.3. 抑制肺部炎症，减少肺上皮分泌，预防肺阻塞尽管大多数COVID-19患者主要表现为发热、疲劳和干咳，预后良好[61]，但一些重症患者可能会出现呼吸困难和低氧血症，并迅速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）[63]，需要机械通气。ARDS的病理生理学很复杂，涉及急性肺部炎症，可增加肺内皮和上皮屏障的通透性，损害肺泡液体清除机制，引起水肿，阻塞气道，导致缺氧[66]。推荐的中草药及其活性成分不仅能抑制肺部炎症和减缓细胞因子风暴，还能减少肺上皮细胞分泌，从而预防肺阻塞例如，紫菀、紫菀、天花粉或枇杷的提取物已在中药中用于祛痰和止咳超过1000年，它们的活性成分长春新碱表现出显著的祛痰、止咳和抗炎作用[37据报道，CHM作用于肺以减少肺泡细胞和血管上皮细胞的渗出，从而减轻由分泌物和纤维化引起的气道阻塞这也是中药能够改善新冠肺炎患者缺氧状态的一个可能原因这些因素也可能导致在中国接受中西医结合治疗的患者中，轻度COVID-19患者转为重度和危重症病例的比例较低2.4. 保护肺部和多个器官免受损害据报告，患有合并症的COVID-19患者和老年人的死亡率较高，因为这些患者更有可能发生多器官衰竭，然后进展为危重状态。导致SARS-CoV-2感染致死的主要原因之一是多器官功能障碍，因为SARS-CoV-2不仅攻击肺组织，还攻击身体的许多关键器官，如心脏、肾脏和睾丸，并且广泛分布于肺、肝、结肠和脑[1，13，16，17，19，67]。这些关键器官表达高水平的ACE 2，成为SARS-CoV-2攻击的目标[14]。大多数住院的COVID-19患者在胸部计算机断层扫描中表现出磨玻璃样阴影和双侧斑片状阴影的典型特征[40，68]。然而，当病毒感染心脏和肾脏时，它与ACE 2结合并导致心脏骤停和肾衰竭，这是大多数患者死亡的原因-甚至是在重症监护室（ICU）治疗的重症患者因此，必须在早期降低病毒载量当早期应用CHM时，它们在保护关键器官方面表现出有效性，然后防止疾病从轻度进展到重度/危重状态。例如，据报道，黄芪、当归、大黄及其组分（大黄素、大黄酸和雷公藤内酯醇）可通过增强免疫系统和缓解利尿，以及通过改变辅助性T细胞17（Th 17）和Th 17/调节性T细胞比率来抗氧化和抗炎，从而治疗慢性肾病[44]。黄芪、人参可应用于气虚危重患者，促进细胞自噬1104E.L.- H. 梁 等/工程 6 （2020）1099葡萄糖代谢途径[21，22，69]。喜炎平注射液的有效成分穿心莲内酯磺酸钠可减轻气道炎症细胞的募集，从而抑制NF-κ B的表达。NF-κB和MAPK介导的炎症反应，其中NF-κB是一种能刺激炎症的主要转录因子[42]第42段。此外，血必净注射液（红花、川芎和丹参）可抑制炎症细胞因子分泌，进而补气[43]。虽然这些CHM不直接靶向ACE2，但它们可以整体缓解患者的综合征，提高其舒适度，并预防疾病进一步进展[70]。2.5. 预防肺纤维化根据以往SARS-CoV感染的经验和最近关于COVID-19的报道，尽管COVID-19的死亡率不高，但许多患者遭受长期肺功能损害。重度患者通常会发生急性病毒感染、重度炎症、肺泡上皮细胞（AEC）损伤、成纤维细胞活化、胶原蛋白生成、细胞外基质（ECM）降解抑制和最终肺纤维化，导致肺阻塞和肺组织瘢痕形成[71，72]。长期的肺阻塞和肺容量的减少将影响COVID-19患者出院后的日常活动和生活质量。因此，有效预防肺纤维化和康复护理也是关键挑战，而CHM可能有助于缓解甚至逆转这种情况[44，45，73]。因此，社区卫生措施是必不可少的，应在康复阶段推广使用。此外，尽管一些患者达到了出院标准，如病毒载量阴性和呼吸道综合征缓解，但根据中医诊断，他们通常仍患有气阴两虚当SARS-CoV-2侵入呼吸道和肺部时，由于宿主免疫防御反应和炎症过程中对组织再生的需求，肺上皮细胞的细胞增殖途径往往被激活。在感染和发炎的条件下，粘蛋白（MUC）-5B，转化-促生长因子（TGF）-β、p38 MAPK、整合素信号传导和Wnt信号传导途径被激活[46，47，74SARS-CoV-2还引起活性氧（ROS）的诱导，从而打开细胞周期调控基因，导致肺成纤维细胞增殖。是的。ROS还诱导蛋白质氧化，这与细胞损伤相关的炎症反应有关，导致肺纤维化和阻塞[48，71，72，74]。此外，细胞衰老、线粒体功能障碍和蛋白质稳态失调也是肺纤维化的病因[71，72]。能够抑制这些因素的药物可能能够预防肺纤维化，特别是在疾病的早期阶段。先前的研究表明，一些中草药，CHMs，及其活性成分减轻肺纤维化的各种条件下的肺炎，包括SARS冠状病毒感染。因此，我们建议在COVID-19的早期阶段使用CHM来阻断这些途径和肺纤维化。由黄芪、白术组成的玉屏风具有抑制TGF-β细胞增殖的信号传导，导致成纤维细胞活化和胶原蛋白生产[49]。此外，据报道，柚皮素抑制自噬，以通过减弱肺部炎症和纤维化来抑制肺部炎症和纤维化。ROS[74]，而morusin通过抑制Wnt/b-连环蛋白和NF-κB信号转导而抑制支原体肺炎[75]。TanshinoneIIA通过调节减轻博来霉素诱导的肺纤维化氧化苦参碱通过阻止病毒结合而抑制ACE2的活性[50]，氧化苦参碱抑制磷酸化p38 MAPK细胞增殖信号传导[51]。即使在出院后，患者也可能患有中医气阴两虚证，以及抑郁症或其他需要进一步治疗的疾病。人参和黄芪是临床常用的两种中草药，已被证明可有效预防实验性肺纤维化等[21，22，69，70]。据报道，和厚朴可抑制ECM和促炎因子，同时还可缓解肺纤维化[52，53]。此外，一些来自中药的化合物可作为ROS清除剂和靶向氧化还原失衡的药物，以缓解肺部炎症和纤维化，如白藜芦醇和小檗碱[80-82]。总之，通过关注COVID-19的发病机制，已经确定了治疗靶点和潜在的治疗策略建议联合应用抗病毒药物，IL-6抑制剂，tors，IFN-c，免疫增强剂，氧气输送，和支持用于治疗COVID-19患者的治疗方法（图1）。TCM可以在不同阶段的COVID-19患者中通过多维共同途径和目标实现治疗结果。3. 意见和观点在这些紧急情况下，在目前缺乏有效的抗COVID-19药物的情况下，应采用中西医结合疗法治疗COVID-19患者，并采取适当的中医药安全指导和在中医药发展中，我们应该考虑我们过去的经验，并将其与今天的创新发现和知识相结合，中医应根据患者的临床表现、辨证分型、个体情况进行综合分析，方能合理组方、合理用药。这将使他们能够根据文献记录和现代实验数据制定明确的处方，其中应高度重视和优先考虑草药的安全使用。根据张伯礼教授及佟小林教授等临床专家在武汉治疗COVID-19患者的经验，应尽早应用中药，以达到多维治疗效果，包括减缓或预防疾病进展。中医也可以根据实际需要，针对不同阶段的患者，开出不同的中药，从而达到最佳的疗效。因此，中医治疗应贯穿于整个治疗过程，以解决疾病的不同阶段重点应放在严重急性呼吸系统综合征（SARS）和COVID-19的比较研究上，特别是应澄清药物处方方面的异同根据国家药品管理局的现行规定，尽管SARS和COVID-19具有相似的基因组序列，但批准的处方药仍然非常不同。因此，全球尚未就批准用于治疗COVID-19的特定药物达成一致。 目前，中草药治疗COVID-19的随机临床试验（RCT）仍然不足;因此，基于临床观察的“疗效显著”的说法将引起学术界和公众的关注，并限制中医药治疗COVID-19患者的全球接受度。因此，有必要进行更多深入和精心设计的临床试验，以进一步证明特定处方或化学品的功效，并提供深入可靠的科学证据。还必须利用传统医学和现代科学的多学科先进技术进行多方面的深入研究，以确定处方配伍的有效物质。研究可以从传统的处方原理出发，以客观的临床证据和详细的科学数据为基础，对处方的化学成分、疗效和作用机理进行研究，以使公众确信处方的疗效（图1）。 2）的情况。E.L.- H. Leung等 其他/工程 沪公网安备31010502000119号1105图二、运用多项高科技技术阐明中药配方的科学基础运用网络药理学、多元质谱分析等多种高新技术，可以对中药方剂的组方原理和化学成分进行识别，从而识别有效物质和方剂配伍。此外，为了揭示方剂配伍的治疗机制，建议采用多组学方法来识别中药复方治疗复杂疾病的多个靶点。通过人工智能技术对大数据进行整合分析，将更好地阐明中医方剂配伍的科学原理和优势4. 总结发言总之，中医药对COVID-19的治疗价值得到文献和临床经验的基本支持。中药已被单独或与西药联合用于中国COVID-19患者的不同疾病阶段，并显示出积极的疗效。然而，由于COVID-19是一种新的传染病，其发病机制和治疗可能与过去发生的其他大流行性疾病相似或不同，具体有效的药物和治疗方法仍然是一个重大挑战。我们相信，中医药是人类对抗疾病包括当前疫情的瑰宝，其多学科前沿技术具有强大的力量。进一步揭示中医治疗的科学基础将有助于我们打开这个宝盒。我们真诚希望与世界各地的临床医生和科学家携手抗击COVID-19疫情。确认本 研 究 获 澳 门 科 学 技 术 发 展 基 金 资 助 （ 0053/2020/A 、0057/2020/A、0059/2020/A及0003/2019/AKP）。遵守道德操守准则Elaine Lai-Han Leung、Hu-Dan Pan、Yu-Feng Huang、Xing-Xing Fan、Wan-Ying Wang、 Fang He 、Jun Cai 、 Hua Zhou和Liang Liu声明他们没有利益冲突或财务冲突需要披露。引用[1] Guan W，Ni Z，Hu Y，Liang W，Ou C，He JX，et al. 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