冠状病毒溯源研究：环境准宿主对COVID-19传播的潜在机制

工程6（2020）1085研究冠状病毒疾病2019-透视自然李苗a，杨云峰a，陆云a，张大一a，刘毅a，刘晓波a，崔晓峰a，杨雷a，刘瑞平a，刘建国a，李广和a，曲久辉a，b，刘伟a清华大学环境学院，北京100084b中国科学院生态环境科学研究中心饮用水科学与技术重点实验室，北京100085阿提奇莱因福奥文章历史记录：收到2020年2020年7月21日修订2020年8月7日接受2020年9月5日网上发售保留字：环境准宿主SARS-CoV-2途径COVID-19的起源A B S T R A C T识别第一个感染病例（零号患者）是追踪病毒起源的关键;然而，这样做极具挑战性。2019冠状病毒病（COVID-19）的零号患者可能永远未知。在这里，我们提出了一种新的病毒传播途径，重点是含有严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）或RaTG 3相关的蝙蝠传播冠状病毒（Bat-CoV）的环境介质，我们称之为“环境准宿主”。我们推断环境准宿主很可能是帮助认识起源的关键节点因此，SARS-CoV-2可能是通过自然宿主-环境介质-人的途径传播的。回顾人类历史上的病毒爆发，我们意识到许多流行病事件是由人类与含有传染性病毒的环境媒介直接接触引起的。事实上，由于人类社会的快速发展和人口增长，人类活动的空间与动物的生活空间逐渐重叠，人类与环境准宿主之间的接触大大增加此外，病毒可以在环境介质中存活很长时间。因此，我们提出了一个新的潜在机制来追踪COVID-19爆发的起源。©2020 THE COUNTORS.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍一般来说，识别第一个感染病例（零号患者）是追踪病毒起源的关键;然而，这样做极具挑战性。尽管付出了大量努力，但科学家们尚未确定1918年流感大流行、人类免疫缺陷病毒（HIV）或2009年H1N1流感的零号患者，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的零号患者也可能无法确定。确定SARS-CoV-2起源的挑战是需要大量的跨学科研究;特别是，如果零号患者没有症状或症状非常轻微，他或她可能没有看过医生或生成医疗记录。因此，零号病人可能永远无法识别。因此，什么样的路线图可以跳过零号病人，同时仍然认识到病毒的起源？*通讯作者。电子邮件地址：yi. tsinghua.edu.cn（Y。 Liu），jhqu@tsinghua.edu.cn（J.Qu）。在这里，我们提出了一种新的病毒传播途径（图1），重点关注含有病毒的环境介质，如SARS-CoV-2或RaTG 3相关的蝙蝠传播冠状病毒（Bat-CoV），以下称为“环境准宿主”。我们提出了为什么环境准宿主可能是帮助识别SARS-CoV-2起源的关键节点的原因。病毒通过自然宿主-人接触或环境准宿主-人接触传播给人类许多研究人员认为，SARS-CoV-2可能来自野生动物市场。然而，他们关注的是天然SARS-CoV-2是否可能通过接触环境准宿主感染零号病人？随着工业化和全球化的迅速发展，人类活动空间与动物生存空间的重叠，人类与环境准宿主的接触日益频繁。此外，委员会认为，https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.08.0102095-8099/©2020 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表工程杂志主页：www.elsevier.com/locate/eng1086米Li等人/工程6（2020）1085Fig. 1. SARS-CoV-2传播途径病毒可以在某些环境介质中存活很长时间[4人类中的许多病毒爆发是由人类直接接触含有病毒的环境介质（如携带病毒的水和土壤）引起的，而不是直接接触自然宿主[7基于以下来自最近研究和其他病毒传播途径的证据，我们认为SARS-CoV-2可能是从环境准宿主传播的。2. 不同环境介质中SARS-CoV-2的检测SARS-CoV-2已在各种环境介质中检测到（表1[112020年2月至3月期间，中国武汉大学的刘和同事[11]通过在两家医院及其周围设置气溶胶捕获设备，证明了空气中存在SARS-CoV-2 RNAOngSARS-CoV-2也在荷兰蒂尔堡史基浦机场的废水中被检测到[13]。SARS-CoV-2可能存在于SARS-CoV-2的自然宿主物种的栖息地。因此，需要进一步研究SARS-CoV-2自然栖息地的环境媒介3. 病毒在环境介质中的长期存活病毒可以在环境介质中存活数百甚至数千天，并且在合适的条件下保持感染性，这些条件通常被报道为低温、相对封闭的条件、较少干扰的条件和高度异质的环境介质。在永久冻土中保存了30000年的Mollivirus sibericum在复苏后仍然能够感染[23]。猪细小病毒可在土壤中存活超过43周[6]，脊髓灰质炎病毒在1 °C下可保持稳定和活性75天[24]。在地下水中，人诺如病毒在1266天后仍有10%的活性[25]。在矿泉水中，甲型肝炎病毒和脊髓灰质炎病毒在4 °C下一年的感染性仅略有降低[4]。在受污染的水中，诺如病毒在1343天后仍然可以检测到[5]。我们分析了过去120年中发表的482篇学术论文（表2[26从统计学的角度来看，116种不同的病毒株中，超过84%可以存活超过一周（图2[26随着全球交通运输的迅速发展，环境媒介中的病毒可以在几天或几周内从世界上的一个地方带到另一个地方，因此，病毒的起源可能远离其爆发的地点由于病毒的系统发育特征对病毒在环境介质中的存活时间有很大的影响，因此病毒的系统发育特征有待进一步研究。表1在环境介质中检测到SARS-CoV-2[11环境介质收集期研究中心或国家参考气溶胶2020-02-2020-03中国武汉[第十一届]废水2019-11-27弗洛里亚诺波利斯，巴西南部圣卡塔琳娜州首府[14个]废水2019-12-18意大利米兰和都灵[十五]废水2020-03-05-2020-04-23法国巴黎[16个]非饮用水2020-04法国巴黎[17个]地板表面、门把手、水槽、储物柜、桌子和窗户2020-01-24-2020-02-04新加坡[12个]包装和内壁的一个集装箱的冷冻虾2020-07-03中国北京[18个国家]海产品、肉类和外部环境2020-06中国北京[19个]人类粪便2020-01-01-2020-02-17中国[20个]人类粪便2020中国[21日]废水2020-02蒂尔堡史基浦机场[13]土壤和废水2020-04中国武汉[22日]M. Li等/ Engineering 6（2020）1085-10981087表2病毒在环境介质中的存活时间[26病毒存活时间（t）病毒t> 1年呼肠孤病毒[26]、人腺病毒[5]、病毒性出血症-出血性败血症病毒（VHSV）[33]、猫杯状病毒（FCV）[36]、小牛轮状病毒[26]、脊髓灰质炎病毒[4]、甲型肝炎病毒（HAV）[4]、番茄花叶病毒（TMV）[48]、羊瘙痒病病毒[52]、H5N1[56]、H5N2[60]、H7N3[60]、H1N1[65]、H6N2[69]、H7N1[71]、马立克1年>t> 1个月星状病毒（AstVs）[27]，梭子鱼鱼苗弹状病毒（PFR）[30] 、鲤鱼春季病毒血症病毒（SVCV）[30]、传染性胰腺坏死病毒（IPNV）[30]、轮状病毒[39]、埃可病毒[42]、杜兰病毒（TV）[45]、柯萨奇病毒[49]、鼠诺如病毒（MNV）[53]、埃博拉病毒[57]、H12N5[61]、H10N7[61]、H3N8[66]、H4N6 [66]，H9N2 [72]，传染性胃肠炎病毒（TGEV）[75]，手足口病毒（FMDV）[78]，锦鲤疱疹病毒（KHV）[81]，雪山病毒（SMV）[85]，小鼠的微小病毒甜菜坏死黄脉病毒（Beet necrotic yellow vein virus）（BNYVV）[90]，鲑鱼甲病毒（SAV）[93]，猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）[95]、天花病毒[97]、恒河猴轮状病毒（RRV）[99]，青蛙病毒3（FV3）[101]，猪捷申病毒（PTV）[103]，白斑综合征病毒（WSSV）[105]，淋巴囊肿病毒（LCDV）[107]、神经疫苗病毒[108]、马铃薯纺锤块茎类病毒（PSTVd）[62]，朊病毒[109]，火鸡呼肠孤病毒（TRV）[110]、牛细小病毒[111]、牛肠道病毒[112]、戊型肝炎病毒（HEV）[113]，癍点叉尾鱼病毒（CCV）[114]、禽呼肠孤病毒[115]、传染性鲑鱼贫血病毒（ISAV）[116]、感染性胰腺坏死病毒[117]、细小病毒[118]、鸭瘟疱疹病毒[119]、猪细小病毒（PPV）[6]、西尼罗河病毒[120]、H7N7 [121]、乙型肝炎病毒（HBV）[122]1个月>t> 1周H11N6，人类免疫缺陷病毒（HIV）[31] 马疱疹病毒1型（EHV-1）[34]，猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）[37]，人乳头瘤病毒16 [40]丙型肝炎病毒（HCV）[43]（SaV）[46]，传染性法氏囊病病毒（IBDV）[50]，日本脑炎病毒（JEV）[54]，spuma-virus [58]，pepino mosaic virus（PepMV）[62]、人副流感病毒[63]、拉沙病毒[67]、委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）[67]、辛德毕斯病毒[67]、陶拉综合征病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（TSV）[76]（SARS-CoV）[79]，水泡性口炎病毒（VSV）[82]，尼帕病毒[86]，汉坦病毒[88]，严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）[91]，H3N2 [94]t1周猴病毒40（SV 40）[29]，（LETV）[32]、单纯疱疹病毒（HSV）[35]、猫白血病病毒（FeLV）[38]、无脊椎动物虹彩病毒6（IIV-6）[41]、ostreid疱疹病毒-1（OsHV-1）[44]、兔化牛瘟病毒[47]、小鼠轮状病毒（MRV）[51]、传染性支气管炎病毒（IBV）[55]、人多瘤病毒（HPyVs）[59]、马铃薯Y病毒（PVY）[62]、猪疱疹病毒-1（SuHV-1）[64]、人鼻病毒（HRV）[68]、巨细胞病毒（CMV）[70]、马尔堡病毒[73]、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）[77]、麻疹病毒[80]、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）[83]图二. 116种研究病毒的存活时间分布[26现有研究证实，SARS-CoV-2很可能在化粪池和其他含土壤的固体介质中以及地面中长期存在[22]。新加坡国家传染病中心和国防科学组织（DSO）国家实验室已经在2019年COVID患者的住宅房间中检测到病毒;地板表面的阳性病毒信号最高，超过了厕所，门把手，水槽，储物柜，桌子和窗户[12]。SARS-CoV-2在整个实验过程中（3小时）在气溶胶中保持活力，感染滴度从每升空气中的103.5中位组织培养感染剂量（TCID 50）降至102.7中位组织培养感染剂量（TCID 50）[77]。因此，SARS-CoV-2可能在野生动物栖息地和活动场所，特别是在低温、弱光环境中长期存在和存活4. 直接接触环境媒介而非自然宿主通过分析近120年来发表的文献，我们发现至少有198例病毒感染病例，其中28种不同的病毒株通过直接接触环境介质发生（表3[123其中一些病例是从数据中统计得出的，目的是获得环境媒介与病毒传播之间的相关性，许多病例是从识别病毒传播途径或宿主的环境媒介调查中得出的。举例来说：[30] 2008年，一名来自美国科罗拉多州的44岁妇女在乌干达旅游两周后回国后患上了马尔堡病。这种疾病是由一种与埃博拉病毒属于同一家族的病毒引起的，埃博拉病毒是人类最致命的病原体之一科学家对乌干达一个洞穴中的一只埃及果蝠的基因进行了测序，并认为她在参观蟒蛇洞时接触了一块覆盖着蝙蝠粪便的岩石时感染了病毒[8[31] 埃博拉病毒的传播途径已被证实为人类食用被果蝠粪便污染的水果[7]。[32] 自2009年以来，中国至少发生了五起传染病事件，原因是饮用了含有病毒的地下水，最终影响了数千人。比如说，2014-2015年冬季，中国河北省爆发胃肠炎。从临床标本和水样中提取的诺如病毒核苷酸序列与1088米Li等人/工程6（2020）1085表3人类直接接触环境介质引起的病毒感染病例[123病毒相关环境媒体地点、地区或国家日期参考戊型肝炎病毒水坎普尔1991[第123话]水印度海得拉巴2005[一百二十四]水西姆拉2015–2016[一百二十五]水水阿姆蒂曼印度海得拉巴2016-09-2017-042005-03-[126][一百二十七]2005-08水中国浙江2014[第128话]地表水苏丹达尔富尔2004[129]水巴基斯坦阿伯塔巴德1988[130]饮用水尼泊尔1995[131]诺如病毒（诺沃克地下水、海水意大利2003[132]病毒，一个小的圆形水危地马拉2009[133]第一百三十三话结构化病毒）井水美国威斯康星州东北部2007-06[134]水瑞士2008[135]饮用水荷兰2001-11-2001-12[136]第一百三十六话饮用水冰岛2004[137]水新西兰的一个滑雪胜地2006[138]第一百三十八话水基尔基斯2012[139]饮用水、淋浴水挪威西部2002-07[140]湖水芬兰西部2014-07[141]饮用水意大利北部2009-06[第142话]水比利时2007-07[一百四十三]水哈尔基迪基，希腊2015-08[第144话]饮用水黑山波德戈里察2008-08[第145话]自来水中国2010-10-31-2010-11-12[第146话]湖水缅因州海滩，美国2018[第147话]环境表面美国科罗拉多2019[第148话]食品猪肝和羊排日本一家医院和附属长期护理机构（LTCF）中国台湾20072015-02[第149话][150]被水一艘游轮沿着长江航行，中国2014-04[151]三明治美国俄亥俄州汉密尔顿县1997[152]水中国武汉2017-04-28-2017-05-08[一百五十三]井水中国西北大学2014-06[154]水奥地利萨尔茨堡2005-05-2005-06[155]瓶装水嘉兴，中国2014-02[第一百五十六章]水南非2017-01[第157话]瓶装水西班牙加泰罗尼亚2016-04-11-2016-04-25[第158话]食品中国上海2012-12[159]娱乐用水荷兰2002-06[160个]饮用水希腊东北2006-06[161]井水克桑西2005[162]地下水大韩民国济州岛2004-05[163]食品加拿大魁北克2011-01[一百六十四]食品日本长崎2003-11-18-2003-11-19[165]游泳池水英格兰东南2016-01[166]娱乐用水美国佛蒙特2004-02[第167话]游泳池水美国德克萨斯州加尔维斯顿县2013[一百六十八]娱乐用水波多黎各2009[169]空气瑞典南部2017–2018[一百七十]空气中国连云港2017[一百七十一]冰中国台湾2015[一百七十二]食品中国珠海2011[173]食品中国北京2017-12[174]水中国无锡2014-12-11[175]井水中国河北2014–2015[176]食品中国上海2013-12[第177话]食品中国北京2018-09-04[第178话]食品环境表面美国佛罗里达至加勒比海的七日假日邮轮一个240个床位的退伍军人LTCF，美国2002-112003-01-[179][180]井水瑞典2003-022009年复活节[一百八十一]井水Santo Stefano Quisquina，西西里岛，意大利2011-03[第182话]水芬兰诺基亚城2007-11[第183话]冰美国特拉华1987-09-19-1987-09-27[第184话]（接下页）M. Li等/ Engineering 6（2020）1085-10981089表3（续）病毒相关环境媒体地点、地区或国家日期参考食品德国汉堡2005-08[第185话]自来水赫梅克塞姆2010-12[第186话]环境表面一艘国际游轮2008[一百八十七]公厕环境游轮2005–2008[第188话]水，环境表面一艘游轮，欧洲2006年夏天[第189话]肮脏的计算机设备（即，键盘和鼠标）环境表面美国哥伦比亚特区中国上海2007-02-082014-12-7-[一百九十][191]2014-12-18食品美国佛罗里达大学的一场足球赛1998-09[192]食品美国西弗吉尼亚2006-01[193]水中国深圳2009-09-17-2009-10-03[194]食品斯德哥尔摩县2007-11[195]自来水塔兰托湾，意大利2000-07[196]游泳池水美国俄亥俄州1977-06[197]自来水海纳韦西1998-03[198]食品美国纽约2000-02[199]饮用水美国乔治亚州北部1980-08[二百]食品美国弗吉尼亚州的一家酒店2000-11[二百零一]食品环境美国弗吉尼亚州芬兰南部1999-05-1999-061999-12-[202][二百零三]2000-02井水美国亚利桑那州1989-04-17-1989-05-01[204]水美国宾夕法尼亚州1978-07[205]气溶胶一所小学和托儿所2001-06[第206话]水食品瑞典的一个滑雪胜地瑞典南部2002-02-2002-032000-05-02-[第207话][第208期]食品美国德克萨斯州埃尔帕索布利斯堡2000-05-031998-08-27-[第209话]1998-09-01气溶胶一家大酒店，加拿大1998-12[210]第一章水蒸气Ontinyent（瓦伦西亚），西班牙1992-01[211]娱乐用水荷兰2012-08[212]饮用水芬兰1994-04[213]食物（由饮用水制成）美国南达科他1986-08-30-[214]1986-08-31水美国北乔治亚州1982-01[第215话]水食物湖水两艘加勒比游轮美国密歇根州马卡姆县1986-04-26-1986-05-101979-07-13-[216][第217话]食物（接触非饮用水）美国空军学院，美国1979-07-16[第218话]腐殖土澳大利亚悉尼2002-09[二一九]环境英格兰西北1996-01-1996-05[220]第二百二十话食品英国大都会音乐厅1999-01[二百二十一]食品日本丰田市1989-03[第222话]食品美国马萨诸塞州一所大学1994-12[第223话]空气美国洛杉矶1988-12-1989-01[第224话]井水加拿大育空地区的一家餐馆1995[第225话]地下水拉诺伊韦维尔1998[第226话]自来水再教育病房1999-01[第227话]由受污染的水英国南威尔士和布里斯托尔1994-08[第228话]空气一艘在英国注册的游轮1988-01-13[第229话]河水生蚝澳大利亚新南威尔士州南部苏格兰西南1989年圣诞节假期圣诞假期[230][231]气溶胶一个老年人护理单位，英国一九九三年期间1992-11[第232话]环境英国精神病医院1994-05[第233话]食品一家大酒店，英国1985-11[第234话]甲型肝炎病毒饮用水美国肯塔基州米德县1982-11[第235话]井水美国佐治亚州巴托县的一个拖车场1982[第236话]湖水Wateree Lake，美国1969-09[第237话]水面包阿尔巴尼亚英格兰剑桥郡南部的一个村庄2002-11-2003-01春末和夏季[第238话][239]第二百三十九话1989年（接下页）1090表3（续）M. Li等人/工程6（2020）1085病毒相关环境媒体地点、地区或国家日期参考地下水美国1971–2017[240]食品荷兰2017[第241话]食品意大利1996[第242话]贝类中国上海1988[第243话]井水中国广西2012-05[二百四十四]食品意大利南部2002[第245话]地下水泰国2000[第246话]水印度北阿坎德邦Rudraprayag县2013-05[第247话]水美国德克萨斯州乔治敦1980-06[第248话]冷冻浆果意大利北部2013[第249话]蛤蜊西班牙巴伦西亚1999[250]水加拿大圣劳伦斯河中的奥尔良岛1995年夏天[251]游泳池水美国1989[第252话]Spa池美国维多利亚1997[二百五十三]水大韩民国2015-04[第254话]水Arapiles 62营地位于Castellciutat，靠近Seo1987-09[第255话]de Urgel，西班牙饮用水印度新德里一所医学院学生2014-01[256]第二百五十六话橙汁欧洲2004[第257话]冷冻草莓北欧国家2012-10-[第258话]2013-06-27冷冻混合浆果意大利北部2013-01-[第259话]2013-05半干番茄荷兰2010[第260话]石榴美国2013-05[第261话]丙型肝炎病毒水梅迪亚1980–1981[第262话]废水污水处理厂，阿尔及利亚1991[第263话]细小病毒饮用水美国1971–1978[第264话]麻疹病毒空气明尼阿波利斯-圣。美国保罗都会区1991-07[第265话]灰质炎病毒牛奶美国西海岸1943-09[第266话]湖水美国密歇根州奥克兰县1993-06-11-[第267话]1993-06-13液滴英国伦敦米德尔塞克斯医院1952年夏末[第268话]H5n1鸡粪印度尼西亚2005-06-[第269话]2008-06轮状自来水法国伊泽尔大区1994[270]井水印度2009-04-[271]2009-05水关闭CO，USA1981-03[第272话]气溶胶一所小学[273]腺病毒游泳池水美国俄克拉荷马1982-07[274]第二百七十四话环境海军陆战队新兵训练2004[第275话]美国圣地亚哥司令部空气中国武汉2014[第276话]游泳池水美国佐治亚1977[第277话]游泳池水中国北京2013[第278话]游泳设施中国台湾2011-09[第279话]出血热病毒动物粪便美国北达科他州2016[第280话]鹿鼠排泄物美国加利福尼亚2017[第281话]动物分泌物北威尔士2013[282]第二百八十二话大鼠美国伊利诺伊州和威斯康星州2017[第283话]SARS-CoV-2唾液中国香港2020[第284话]MERS-CoV骆驼阿拉伯联合酋长国2019[第285话]液滴沙特阿拉伯2013-03-[286]第二百八十六话2013-04发热伴猫日本[287]第二百八十七话血小板减少综合征病毒单纯疱疹病毒唾液英格兰2019[第288话]SARS冠状病毒1型蝙蝠中国云南2015[第289话]气溶胶加拿大2003[二百九十]气溶胶中国香港2003[291]空气加拿大2003[292]空气中国香港2003[293]西尼罗河病毒防蚊泳池加州2007[294]H3n2猪美国俄亥俄州2012[295]第二百九十五话空气、飞沫美国阿拉斯加1977[第296话]H1n1液滴中国四川2009[第297话]H7n7家禽，人荷兰2003-02[第298话]（接下页）表3（续）M. Li等人/工程6（2020）10851091病毒相关环境媒体地点、地区或国家日期参考尼帕病毒生枣椰汁坦盖尔县2004–2005[第299话]乙型肝炎病毒足部护理美国洛杉矶2008[300]人类杯状病毒井水美国怀俄明2001-01[301]埃可病毒游泳池水德国卡塞尔2001-07-[302]2001-10游泳池水意大利罗马1997[303]埃博拉病毒体液刚果1995[304]体液刚果1995[305]马尔堡病毒蝙蝠或蝙蝠分泌物乌干达2007-06-2007-09[306]蝙蝠或蝙蝠分泌物荷兰2008[307]蝙蝠分泌物美国2008[308]洞穴、矿井或类似的栖息地刚果1998-10【309】患者乌干达2012-09-2012-12[310]肠道病毒灌溉废水以色列1980–1981[311]饮用水瑞士1998-08[312]海水美国康涅狄格州2004[313]食品英格兰2003-04[314]井水美国密苏里州南部和阿肯色州1978-05-07-1978-05-26[315]饮用水美国科罗拉多1976-12[316]肝炎病毒水奥地利1952[317]水法国1957-09-08-1957-10-05[318]北京/CHN/2015菌株，证实疫情为水媒型。这是通过调查环境媒介来寻找病毒传播途径的一个很好的例子[154，176，194，244，319]。[33] 空气传播是病毒传播的一种重要方式，至少有6例不同的病毒通过空气传播感染人类的病例已被报道。Alsved及其同事从诺如病毒感染患者周围环境中采集空气样本，并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析样本中的诺如病毒RNA。他们在一些空气样本中检测到诺如病毒RNA，表明呕吐造成的空气污染是诺如病毒的重要来源[170，265，273，276，292，295]。从统计角度的见解为环境与流行病之间的联系提供了证据(1) 在11例首次报告的埃博拉人间病例中，有8例发生在森林破坏程度较高的地区，那里的森林是携带埃博拉病毒的蝙蝠的栖息地[320]。(2) 蜱在受损森林地区的迁移轨迹与Kyasa-nur森林病[321]和莱姆病[322]的分布和发病率显著相关。此外，栖息地的破坏增加了野生动物的生存压力以及尿液和唾液分泌物的病毒载量[323]。5. 许多动物体内的病毒可能通过多种途径传播给人类巢 状 病 毒 目 （ Nidovirales ） 、 正 冠 状 病 毒 亚 科（Orthocoronavirinae）、冠状病毒科（Coronaviridae）由四个属组成：a-冠状病毒、b-冠状病毒、c-冠状病毒和d-冠状病毒. SARS-CoV-2属于b-冠状病毒属Sarbecovirus亚属，SARS-CoV和MERS-CoV也属于该亚属冠状病毒（CoV）感染人类以及家畜和野生动物物种，在大多数情况下感染仍处于亚临床状态[324a-冠状病毒和b-c 冠状病毒通常感染哺乳动物，可能来源于蝙蝠，而c-冠状病毒和d-冠状病毒主要感染鸟类，有时感染哺乳动物，可能来源于猪[327-329]。据报道，有一长串动物物种可作为中间宿主，如狗、猫、牛、马、骆驼、啮齿类动物、兔、穿山甲、水貂、蛇、青蛙、旱獭、刺猬和雪貂[324，330因此，从不同动物到人类可能存在多种病毒传播途径。中国的三个冠状病毒爆发点--即2003年广东的牲畜市场、2019年底武汉的华南海鲜市场和2020年6月北京的新发地海鲜市场--都与牲畜市场有关 果子狸和骆驼已被证明可将SARS冠状病毒或MERS冠状病毒传播给人类，这为病毒直接从动物传播提供了重要线索。然而，目前还不清楚哪种动物可能是SARS-CoV-2的主要中间宿主，尽管病毒阳性，在海鲜市场和鲑鱼的砧板上检测到RNA信号。1983年，Lidgerding和Hetrick[337]首次报道了一种冠状病毒在鱼细胞系中的复制。此外，Sano et al.[338]1988年成功地从鲤鱼（Cyprinus carpio）中分离出一种冠状病毒宫崎骏等[339]于2000年在彩鲤（Cyprinus carpio）中发现了一种冠状病毒，该病毒可引起皮肤病变和内脏器官坏死基于上述证据，我们提出环境准宿主可以感染人类，SARS-CoV-2有两种传播途径(1) 自然宿主（携带病毒的动物）-(2) 自然宿主（携带病毒的动物）-1092米Li等人/工程6（2020）1085粪便和分泌物）-综上所述，为了通过我们提出的两条传播途径追踪SARS-CoV-2的起源，调查环境准宿主是必要的。鉴于需要在全球范围内追踪病毒以防止进一步的大流行，不仅需要全球合作来确定病毒的起源，还需要从根本上保护物种的生存和发展。这样做将积极保护和恢复物种的栖息地，并作为预防下一次大流行的关键战略。确认我们感谢中国工程院（2020-ZD-15）为这项工作提供的遵守道德操守准则Miao Li 、 Yunfeng Yang 、 Yun Lu 、 Dayi Zhang 、 Yi Liu 、Xiaofeng Cui、Lei Yang、Ruiping Liu、Jianguo Liu、Guanghe Li和Jiuhui Qu声明他们没有利益冲突或财务冲突需要披露。引用[1] Konda M，Dodda B，Konala VM，Naramala S，Adapa S. 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