埃及基础与应用科学杂志4（2017）15完整文章阿氏Secamone醇提物对外源性睾酮和雌二醇诱导的成年雄性大鼠前列腺增生的组织形态学影响Mbaka Godwina，Mr.B.，Anunobi Charlesb，Ogunsina Samsonc，Osiagwu Danielba拉各斯州立大学医学院解剖学系，Ikeja，拉各斯，尼日利亚b尼日利亚拉各斯拉各斯大学医学院解剖和分子病理学系c尼日利亚奥贡州雷莫校区Olabisi Onabanjo大学解剖学系阿提奇莱因福奥文章历史记录：2016年5月24日收到2016年11月30日收到修订版，2016年2016年12月24日在线发布保留字：前列腺增生的治疗方法Secamone afzelii组织学雄性大鼠A B S T R A C TSecamone afzelii（S. afzelii）用于治疗成年雄性Wister大鼠的外源诱导的BPH。雄性大鼠体重为200 ± 10 g kg-1，给予外源性睾酮和雌二醇，每周3次，连续3周。诱导动物分为5组（每组6只大鼠组1和组2接受200 ℃浸提液第3组，非那肽（0.1mg kg-1）;第4组，未处理30天;第5组，阴性对照，诱导后21天处死。第6组同时给予提取物（400 mg·kg-1）和甾体激素，第7组为正常对照组。该提取物可使BPH诱导的大鼠前列腺重量显著降低，前列腺的显微照片显示腺体组织广泛收缩，而阴性对照中发生腺体增生。 与阴性对照相比，给药组的前列腺特异性抗原（PSA）水平显著降低（p用提取物/菲那雄胺处理导致睾酮显著降低至与正常相当的水平。S.Afzelii/Finlidde记录到与阴性对照相同的抗氧化酶水平的显著增加。S. Afzelii通过引起腺体和间质的广泛收缩而有效地改善外源性前列腺增生。它还表现出抗氧化特性，并显示出良好的预防作用。©2016 曼 苏 拉 大 学 . 由 爱 思 唯 尔 公 司 制 作 和 主 持 这 是 一 篇 基 于 CC BY-NC-ND 许 可 证 的 开 放 获 取 文 章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍良性前列腺增生（BPH）是指前列腺的非癌性增大。它被更离散地定义为前列腺的非恶性肿大，其特征为细胞成分增殖，如上皮细胞和基质细胞增殖成离散的肿块或结节[1]。前列腺肥大意味着腺体变大，随着腺体的生长，它会压迫尿道，导致排尿困难。这种情况在排尿时所带来的不适使其发生令人担忧。BPH被认为是男性衰老过程的正常部分，在50多岁的男性中约有40%，在80多岁的男性中约有90%[2]。虽然BPH的真正原因仍然存在，*通讯作者。电子邮件地址：mbaakagm@yahoo.com（G.Mbaka），dozieanunobi@yahoo.com（C.Anunobi），Chiazuibe4@yahoo.com（S.Ogunsina），dosiagwu@unilag.edu.ng（D.Osiagwu）。完全理解，很明显，雄激素在其发展中起着核心作用[3]。双氢睾酮（DHT）是一种通过5α-还原酶及其代谢产物3α-雄甾烷酮的作用由睾酮衍生的雄激素，似乎是结节性增生男性间质和腺体增生的主要激素刺激物实验工作也证实了-年龄相关的雌激素水平增加可能会增加BPH的祖细胞DHT的表达[4]。DTH在BPH发病机制中的作用是目前使用5α-还原酶抑制剂治疗症状性结节增生的基础。5α-还原酶抑制剂通过以下途径抑制BPH的发展：减少双氢睾酮（DHT）的产生[5]。其他治疗药物包括α1-肾上腺素能受 体 拮 抗 剂 ， 认 为 其 更 适 合 于 BPH 并 发 症 （ 如 下 尿 路 症 状（LUTS））的管理，因为它们可松弛前列腺和膀胱颈中的平滑肌[6，7]。这些对抗疗法药物似乎会引发不良反应，http://dx.doi.org/10.1016/j.ejbas.2016.11.0032314- 808 X/©2016曼苏拉大学。由爱思唯尔公司制作和主持这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表埃及基础与应用科学杂志杂志主页：www.elsevier.com/locate/ejbas16G. Mbaka等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）15-21严重的肌病，因为它们的结构与类固醇激素相似[8]。也有射精或勃起功能障碍和性欲下降的发生率与这些药物的使用有关[9]。更令人担忧的是，治疗方案要求永久使用药物，因为如果暂停使用，症状会再次出现[10]。替代疗法，如草药，自古以来一直流行于治疗BPH[11]。它们的流行是基于这样一种假设，即它们是天然来源，因此无害。更重要的是，它们很容易评估，便宜，可以在没有医疗处方的情况下获得用于治疗BPH的植物治疗剂可以是来自单一植物来源的配方，或者可以是来自两种或更多种植物来源的提取物。Secamone afzelii（S. Afzelii）是具有广泛应用的治疗剂。它属于萝摩科，广泛分布于西非和中非[12]。S. Afzelii出现在次生林和稀树草原灌木丛中，它也常见于废弃的田地和田地边界，生长在各种气候条件下，特别是在阳光下或阴凉处[12]。其药用价值包括用于治疗淋病、咳嗽和粘膜炎以及作为催乳剂[13]。它的叶状树枝输液被用来治疗性传播疾病，糖尿病和肥胖症[14]。S. 据报道，阿夫泽利显示出高浓度的类黄酮、皂苷、还原糖、香豆素和三萜类木栓酮[15]。它的叶提取物被传统治疗师单独使用，并与其他草药结合使用来治疗BPH，但没有已知的科学证据。正是在这种情况下，这项研究的目的是验证索赔。2. 材料和方法2.1. 植物材料S. afzelii收集自尼日利亚奥贡州的Ikenne-Remo。植物样本在伊巴丹的尼日利亚林业研究所（FRIN）进行了鉴定，凭证标本保存在植物标本馆（FHI/108940）。2.2. 阿氏沙卡蒙乙醇水提取物的制备将植物的地上部分在30-42 °C的温度范围内在阳光下干燥用索氏提取器对780 g粗粉用90%乙醇水溶液将粗提取物用Whatman滤纸4号过滤，并将滤液在 30 ℃下真空浓缩，得到 68 g 残余物重量（8.7%w/w）。将残余物储存在保持在4 °C冰箱中的气密瓶中直至使用。2.3. 动物将从尼日利亚奥约州伊巴丹大学动物之家获得的成年雄性Wister大鼠（200 ± 5 g）饲养在12/12 h光照/黑暗循环的标准环境条件下。将 它 们 圈 养 在 聚 丙 烯 笼 中 （ 每 笼 6 只 动 物 ） ， 并 以 小 鼠 饲 料（Livestock Feeds Nigeria Ltd.）并自由饮水。在实验前，使它们动物的使用和护理以及实验方案严格遵守实验动物研究所（ILAR）关于实验研究中动物使用和护理的指南[16]。2.4. BPH诱导雄性成年大鼠，体重2 0 0 ± 12 mg kg-1，用睾酮和雌二醇交替给药，每周3次，共3周，诱发BPH。用玉米油作为溶剂稀释类固醇激素。BPH的制备和诱导如Mbaka等人所述。[17]第10段。2.5. 动物分组和处理诱导动物分为5组，每组6只雄性大鼠。第1组和第2组分别以200和400 mg kg-1体重（bwt）灌胃给予浸提物30天。组3收到的财务报告，0.1 mg kg-1组4人离开未处理30天，然后处死以评估外源诱导的可能逆转;诱导后立即处死第6组在用类固醇激素诱导良性增生的同时给予提取物（400 mg kg-1），7例为正常对照组。在实验开始前对动物称重，随后每5天称重一次，直至实验结束。处死后同样记录前列腺重量。2.6. 睾酮和前列腺特异性抗原（PSA）测定酶免疫分析技术用于睾酮浓度的定量测定和PSA评价[18，19]。2.7. 氧化活性在过夜禁食后进行氧化活性评估。处死动物，将收获的肝组织匀浆化并用于测定。2.7.1. 超氧化物歧化酶测定利用Kakkar等人的技术测定超氧化物歧化酶（SOD）[20]。一个单位的酶表示为在420 nm处用比色法测量的50%抑制四氮唑蓝（NBT）2.7.2. 过氧化氢酶测定过氧化氢酶（CAT）在620 nm处进行比色测定，并表示为1摩尔H2O2消耗/min/mg蛋白质[21]。将肝组织在等渗缓冲液（pH 7.4）中匀浆。将匀浆以1000 rpm离心10 min。反应混合物含有1.0 mL0.01 M pH 7.0磷酸盐缓冲液，向其中加入0.1 mL组织匀浆和0.4 mL2.0 mL重铬酸盐-乙酸试剂（5%重铬酸钾和冰醋酸以1：3的比例混合）。2.7.3. 谷胱甘肽的估算谷胱甘肽（GSH）水平通过Ellman方法测定[21]。向肝匀浆中加入10%三氯乙酸（TCA）并离心。取10 mL上清液，用溶于100 mL 0.1%硝酸钠和3.0 mL磷酸盐缓冲液（0.2 M，pH 8.0）中的0.5 mL Ellmans试剂处理。 在412 nm处读取吸光度。2.7.4. 脂质过氧化通过硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）和氢过氧化物（HP）G. Mbaka等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）15-2117用Niehaus和Samuelsson的方法测量[21]并表示为nmol/mL。简言之，用2 mL（1：1：1比例）TBA-TCA-HCl试剂（硫代巴比妥酸0.3%、0.25 N HCl和15% TCA）处理0.1 mL肝组织匀浆（在535 nm处测量澄清上清液相对于参比空白的吸光度。2.8. 组织组织学将从每组收获的前列腺组织固定在Bouin液中5天。在石蜡包埋之前，取出固定的前列腺，并在浓度递增的乙醇中脱水; 70%、80%、90%和无水乙醇（100%）。用丙酮处理器官，然后在二甲苯中清洁30分钟以增强组织透明度，然后浸渍并包埋在石蜡中。将包埋的组织切成5μ m的切片，固定在载玻片上，并用苏木精和伊红（HE）染色剂染色[22]。在光学显微镜下检查每个切片的结构变化并拍摄照片。2.9. 统计分析所有值均表示为平均值±平均值的标准误差，并通过Student t检验分析给药组和对照组之间的统计学显著性认为p0.05具有显著性。3. 结果3.1. 体重和前列腺重量对照组和实验组动物的体重变化见图1。据观察，在BPH诱导期间每日消耗的食物的量远不表明食欲下降，并且这最终导致体重减轻。在用提取物/芬氟拉明治疗后，观察到动物显示食欲改善，渐进性体重增加直至实验期结束。然而，在未给药动物中发生进行性体重下降。动物的前列腺重量变化相同（图2）。与正常对照组相比，BPH大鼠的前列腺重量显著增加（p0.05），而浸提液/芬必得处理组的前列腺重量明显降低。 浸提液组呈剂量依赖性（200）和400 mgkg-1）分别比对照组降低75.9%和86.2阴性对照组与非那普利组相比，减少。3.2. 提取物对PSA水平的影响前列腺增生大鼠前列腺特异性抗原（PSA）水平升高至8 ng·mL-1，与正常大鼠（4 ng·mL-1）相比有明显升高。两种浸提液剂量处理（200和400 mg kg-1）的PSA水平分别呈剂量依赖性降低37.5%（5 ng mL-1）和50%（4 ng mL-1）。与阴性对照组相比，非那肽处理组细胞凋亡率下降37.5%（5 ng mL-1同时诱导BPH与睾酮和雌二醇，并用提取物处理显示降低了25%（6 ng mL-1）。在实验期30天内未处理的BPH诱导动物显示PSA水平显著降低[5%（7ngmL-1）]。3.3. 提取物对睾酮的影响与未处理组相比，提取物和非那肽处理组的睾酮水平（图4）显著降低（p0.05）。与经处理的提取物相比，经处理的非那肽表现出更有效的降低用睾酮和雌二醇同时诱导BPH和用提取物治疗然而，在BPH诱导30天而不治疗后，睾酮水平无明显降低3.4. 对抗氧化剂特性动物前列腺增生的诱导特征为氧化应激（表1）。在未处理组中，Fig. 1.对照组和给药组动物的体重增加。数值表示平均值±n = 6。18G. Mbaka等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）15-21图二.前列腺重量。数值表示平均值±n = 6。图3.第三章。治疗后血浆前列腺特异性抗原（PSA）水平数值表示平均值±n = 6。CAT、SOD、GSH活性显著降低（p0.05）。在浸提液/芬替尼处理的样品中，酶水平显著恢复，与未处理的样品相比，浸提液处理的样品显示出剂量依赖性增加。酶活性的改善在处理的提取物中比处理的对照药物更显著。在BPH诱导的同时，用该提取物处理，除SOD表现出较高的活性外，其他酶的水平均在正常范围内。TBAR评估显示未处理组中的过氧化活性增加。在提取物/非那雄胺处理中，与未处理相比，过氧化活性显示出显著降低，与正常水平相当。3.5. 组织病理学研究在本研究中，除同时诱导和处理浸提液的组外，所有给予睾酮和雌二醇的动物在给药第3周后均表现出前列腺增生正常前列腺组织切片的HE染色显微照片（图5a）显示厚的腺上皮衬里，里面是深染的上皮细胞。血管丰富的平滑肌基质中含有平滑肌纤维，但平滑肌纤维界限不清。阴性对照的显微照片（图5b）表明基质增生与正常前列腺组织不同的是，腺体形成了一个上皮衬里，G. Mbaka等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）15-2119见图4。治疗后血浆睾酮水平。数值表示平均值±n = 6。表1显示了在30天的提取物/非那肽给药或10 mg/kg蒸馏水（对照）期间的脂质浓度对照和给药动物的血浆脂质水平（1mol/min/mg蛋白质/100 mL）剂量（mg/kg）猫SODGSHMDABPH + S。afzelii20048.5± 2.75.3± 0.20.4± 0.10.06± 0.2BPH + S。afzelii40049.7± 1.06.6± 0.40.5± 0.20.06± 0.0前列腺增生症+finaldehyde0.139.8± 1.13.9± 0.30.4± 1.00.05± 0.0替吉奥+雌二醇+S. afzelii40050.0± 0.15.2± 0.60.6± 0.10.07± 0.1正常52.4± 1.23.9± 0.30.7± 0.20.05± 0.1BPH +未治疗30天17.7± 2.02.7± 0.30.3± 0.00.30± 0.1BPH22.9± 3.11.8± 0.30.1± 0.00.40± 0.1数值为平均值± SEM;n= 6，与对照组相比，*p BPH：良性前列腺增生。回旋纤维肌基质无异常。用低剂量提取物处理的动物的前列腺组织的横截面（图5c）显示纤维肌基质的密度增加。腺体广泛萎缩，上皮层厚约1.5层，腺内空泡较大。腺间质同样表现出明显的尺寸减小。高剂量浸提液处理动物的显微照片（图5d）显示腺体尺寸更明显减小，上皮增厚，腺内空泡化。相反，纤维肌基质显示密度增加给药组动物的显微照片（图1）。 5 e）同样表明间质明显减少，合并腺内空泡。用睾酮和雌二醇同时诱导BPH并用提取物处理（图5f）显示腺体群和基质密度减少，几乎没有腺体空泡化。上皮衬里显示与正常相当的厚褶。4. 讨论S.在雄性Wister大鼠上评价afzelii对实验诱导的前列腺增生的作用。与正常对照组（未诱导大鼠）相比，睾酮和雌二醇诱导的BPH动物显示体重减轻，同时前列腺重量显著增加（p0.05）前列腺重量增加被认为是BPH增大的重要生物标志物之一[23]。器官的扩大更多地被视为组织学诊断，其特征在于前列腺细胞成分的增殖，其涉及基质和上皮成分[1]。在本研究中，阴性对照的组织病理学显示腺体增生伴广泛基质和不明显的纤维肌基质。然而，在S处理30天后观察到对比。afzelii/finaldade，其中观察到腺体广泛收缩，纤维肌基质密度显著增加。因此，该提取物似乎有效地减弱了前列腺增生。同样明显的是，用提取物/芬必得处理增强了在BPH诱导期间被抑制的食欲。前列腺特异性抗原（PSA）水平在BPH诱导后升高阿夫泽利PSA是一种在血清中发现的糖蛋白，据说可以作为前列腺癌的半定量指标，也是BPH的预测因子[24]。然而，关于PSA水平的解释仍有许多未知之处，因为它涉及测试区分癌症与良性前列腺疾病的能力，以及发现PSA升高后的最佳行动方案。PSA水平在前列腺的良性和恶性病变中均会升高，但通常在前列腺癌中显著[25]。血液中游离睾酮的水平被认为是BPH进展的关键。已知替雄酮通过II型5α-还原酶的活性促进前列腺细胞的增殖，该酶负责将替雄酮转化为更有效的雄激素二氢睾酮（DHT）20G. Mbaka等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）15-21图五、（ a）正常前列腺横截面的显微照片，显示腺间平滑肌纤维（s）、厚的腺内上皮细胞卷（v）和腺间质（k）。（HE染色）Mag. ×400。(b)阴性对照前列腺横截面的显微照片，显示腺间平滑肌纤维细条、广泛腺体增生（k）和腺内上皮细胞衬里薄（v）。（HE染色）Mag.×400。（c）用低剂量的提取物处理，腺体间质减少（k），腺内上皮增厚（v），腺间平滑肌纤维明显（s）。（HE染色）Mag.×400。（d）高剂量治疗表明淀粉体的提取物（r），腺间平滑肌纤维密度增加（s）和腺内上皮增厚（v）。（HE染色）Mag. ×400。(e)用芬氟拉明治疗表明淀粉体（r），腺间平滑肌纤维密度增加（s）和腺内上皮增厚（v）。（HE&染色）Mag. ×400。(f)用提取物同时处理的BPH诱导显示正常的腺基质（k）、厚的腺内上皮细胞褶（v）和稀疏的腺间平滑肌纤维（s）。（HE染色）Mag.×400。[26据观察，BPH动物的睾酮水平升高，而用浸提液处理30天的动物的激素水平明显降低。这表明该提取物增强了系统中游离睾酮的清除，以防止其通过主要在基质细胞内发现的5α-还原酶转化为更有效的DHT[3]。BPH的特点是随着年龄的增长，氧化应激增加。为此，在BPH病例中观察到过氧化活性增加导致抗氧化剂水平降低[29前列腺增生动物抗氧化酶CAT、SOD和GSH活性降低，而过氧化活性明显升高。用S. AFZE-LII/Finlidde记录到这些抗氧化酶的水平显著增加，而过氧化活性降低。植物化学筛选的植物抗氧化状态显示S。Afzelii富含α-生育酚，一种具有确定的抗氧化特性的化合物[15]。各种富含抗氧化特性的草药剂已被证明是缓解BPH动物模型中氧化应激的有用药剂[17，32]。S. afzelii也表现出良好的预防作用，因为它在与提取物治疗同时诱导时抑制BPH进展。5. 结论研究表明，S. Afzelii有效地改善了由腺体和间质广泛收缩引起的外源性前列腺增生。它还表现出抗氧化特性，并显示出良好的预防作用。这些发现支持其治疗使用的中医治疗BPH。确认作者希望感谢协助收集植物的Musibau Sikiru先生引用[1] Seftel AD，Rosen RC，Rosenberg MT，Sadovsky R.良性前列腺增生的评估、治疗及与性功能障碍的关系：根据医师专业的实践模式。国 际 临 床 实 践 杂 志 2008;62：614-22。[2] 贝瑞SJ，科菲DS，沃尔什PC，尤因LL。人良性前列腺增生随年龄的发展。泌尿学杂志1984;132：474-9.[3] Roehrborn CG，Nuckolls JG，Wei JT，Steers W，BPH，登记和患者调查指导委员会。良性前列腺增生登记和患者调查：研究设计、方法和患者基线特征。北京大学国 际 2007;100 ： 813-9. doi ： http://dx.doi.org/10.1111/j.1464-410X.2007.07061 网站。G. 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