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用木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸建立大鼠膝关节骨关节炎
模型的研究
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尹明
1
,熊辉
2
,贺荔枝
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1 湖南中医药大学研究生院,长沙(410007)
2 湖南中医药大学教务处,长沙(410007)
E-mail:huihuihui126@163.com
摘 要:随着人均寿命的延长和社会的老龄化,骨性关节炎(osteoarthritis,OA)已成为严重
影响人类健康与生活质量的疾病之一。本文探讨采用木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸在大鼠膝关节
腔内注射,建立大鼠骨关节炎动物模型,以便为研究该疾病的康复干预奠定基础。对20只SD
大鼠行膝关节腔内注射,实验侧分别在第1、3、7天注射4%木瓜蛋白酶溶液与0.03mol/L L-
半胱氨酸溶液混合液20µl,对照侧注射等量生理盐水,首次注射后第1、2、4周分批测量大
鼠膝关节活动范围并处死实验动物,切取膝关节软骨做大体观察及组织病理学观察。实验侧
关节注射木瓜蛋白酶后活动范围明显低于对照侧,出现关节软骨变薄且有裂隙形成、纤维变
性、基质分解破坏等退行性改变,并随观察时间的延长而进一步发展。而对照组并无类似改
变,两者比较差异有显著性意义。大鼠膝关节腔内注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸后的改变与
人膝关节骨关节炎病理改变具有相似性,形成周期短,对饲养场地要求低,动物成本低,可
重复,成功率高,可以通过该模型研究膝关节骨关节炎病理、发病机理及治疗方法。
关键词:基础医学;木瓜蛋白酶;膝关节骨关节炎;动物模型;大鼠
0. 引言
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是临床上的常见病和多发病,常常限制患者的关节功能,严
重者将影响患者的生命质量。探索骨关节炎动物模型的建立方法,是研究其病因病机和治疗
方法的重要课题之一。鼠是一种理想的造模动物,所用的方法有关节内手术、关节内注射、
关节外手术等,各种方法都有自己的长处和不足。木瓜蛋白酶关节内注射可诱导狗、兔、豚
鼠、大鼠等动物髋关节或膝关节骨关节炎,其特点是发病速度快、重复性好、与人类骨关节
炎类似
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。用木瓜蛋白酶引起大鼠膝关节骨关节炎及其病理特点的研究已有报道,但是各
家方法均有差异,不利于重复引用,故需要作进一步的探索。鉴于大鼠的经济易获性以及其
膝关节与人的膝关节组织结构相似性,本实验采用木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸在大鼠膝关节腔
注射,以建立大鼠膝关节骨关节炎动物模型。
1. 材料和方法
1.1 设计
以实验动物为研究对象,自身对照实验研究。
1.2 单位
湖南中医药大学第一附属医院动物实验中心。
1.3 设计、实施、评估者
为全部作者。
1.4 实验动物
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本课题得到湖南省自然科学基金资助。