新型DNA旋转酶抑制剂LTH02的筛选与抑菌活性研究

"具有全新机理的DNA旋转酶抑制剂的筛选及抑菌活性的研究文章，发表于2013年的《高等学校化学学报》，作者包括黄振桂、林克江等人。文章介绍了利用GSK299423与DNA旋转酶晶体复合物(2XCS)构建的药效团模型，以及结合分子对接技术筛选出的具有抗多药耐药菌活性的DNA旋转酶抑制剂LTH02。该研究受到国家“重大新药创制”科技重大专项的资助。" 本文重点探讨了针对耐药菌的新一代DNA旋转酶抑制剂的发现策略。DNA旋转酶是细菌生存和繁殖的关键酶，因其在DNA复制和转录中的功能，成为抗菌药物的重要靶点。传统的喹诺酮类药物虽然能有效抑制DNA旋转酶，但随着细菌耐药性的增强，其效果逐渐减弱。 研究人员利用已知的抗耐药菌DNA旋转酶抑制剂GSK299423与DNA旋转酶的晶体复合物结构（PDB代码：2XCS），建立了药效团模型。药效团模型是一种描述活性分子特征的空间模型，可用于预测其他分子是否具有相似的生物活性。通过诱骗集验证，证明了该模型在识别活性化合物上的有效性。 接下来，研究人员将药效团模型与分子对接技术相结合，对化合物库进行虚拟筛选，寻找可能的抑制剂。这种方法允许在不进行实验的情况下，预测化合物与目标酶的相互作用，大大减少了药物发现过程的时间和成本。经过筛选和后续的抑菌活性测定，他们成功地鉴定出了名为LTH02的新型DNA旋转酶抑制剂，该抑制剂表现出对多药耐药菌的有效抑制活性。 这一发现对于对抗日益严重的细菌耐药性问题具有重要意义。LTH02可能为开发新的抗菌药物提供了一个有潜力的起点，有助于设计出不易诱导耐药性的治疗方案，以应对全球细菌耐药性的挑战。此外，这项工作也为理解DNA旋转酶抑制剂的作用机制提供了新的见解，为未来药物设计提供了理论基础。 该研究展示了如何运用结构生物学、计算化学和生物活性测试等多学科方法来发现新型药物候选物，特别是在对抗耐药菌的战斗中，这样的研究显得尤为关键。这不仅推动了药物研发的进步，也为解决抗生素耐药性问题提供了新的思路和策略。