阿尔茨海默病调控元件候选：ZEB1和MAFB

本文是一篇关于阿尔茨海默病（AD）研究的重要突破，由Anderson、Rogers等人发表于《细胞基因组学》期刊，发表日期为2023年3月8日，DOI：10.1016/j.xgen.2023.100263。研究人员利用单核多组学方法对阿尔茨海默病（AD）和对照组的背外侧前额叶皮层（DLPFC）进行了深入分析，通过 snATAC-seq 和 snRNA-seq 技术进行大规模的转录因子（TF）表达和染色质开放状态鉴定。 文章的亮点在于，他们发现了40,831个阿尔茨海默病特有的候选调节元件（cCREs），这些元件可能在疾病进程中起着关键作用，特别是与APP基因的调控机制相关。其中，ZEB1和MAFB两个转录因子被证实具有增强子样活性，被提名作为阿尔茨海默病的特异性顺式调节元件候选调节剂。ZEB1和MAFB的异常表达可能与AD病理学的变化直接关联，如神经元死亡和炎症反应。 研究者们通过荧光素酶报告基因实验进一步验证了这些cCREs的有效性，通过在HEK293细胞中构建含有500bp片段的pGL4荧光素酶报告基因来评估cCREs的活性。这种多维度的分析不仅揭示了AD中调控网络的潜在紊乱，也为寻找新的治疗靶点提供了可能。 该研究强调了将调控元件与特定细胞类型的基因表达连接的重要性，有助于理解阿尔茨海默病中受损的调控机制。通过开放获取的形式发布，这篇工作为神经科学领域和临床实践带来了新的见解，为AD的早期诊断和治疗策略的发展提供了强有力的数据支持。 这篇文章对于理解阿尔茨海默病的分子机制具有重要意义，特别是通过ZEB1和MAFB的候选调节元件，可能为未来的疗法开发打开新的窗口。同时，它展示了多组学研究在揭示复杂疾病中关键生物学过程方面的潜力。