阿尔茨海默病调控元件候选:ZEB1和MAFB
本文是一篇关于阿尔茨海默病(AD)研究的重要突破,由Anderson、Rogers等人发表于《细胞基因组学》期刊,发表日期为2023年3月8日,DOI:10.1016/j.xgen.2023.100263。研究人员利用单核多组学方法对阿尔茨海默病(AD)和对照组的背外侧前额叶皮层(DLPFC)进行了深入分析,通过 snATAC-seq 和 snRNA-seq 技术进行大规模的转录因子(TF)表达和染色质开放状态鉴定。 文章的亮点在于,他们发现了40,831个阿尔茨海默病特有的候选调节元件(cCREs),这些元件可能在疾病进程中起着关键作用,特别是与APP基因的调控机制相关。其中,ZEB1和MAFB两个转录因子被证实具有增强子样活性,被提名作为阿尔茨海默病的特异性顺式调节元件候选调节剂。ZEB1和MAFB的异常表达可能与AD病理学的变化直接关联,如神经元死亡和炎症反应。 研究者们通过荧光素酶报告基因实验进一步验证了这些cCREs的有效性,通过在HEK293细胞中构建含有500bp片段的pGL4荧光素酶报告基因来评估cCREs的活性。这种多维度的分析不仅揭示了AD中调控网络的潜在紊乱,也为寻找新的治疗靶点提供了可能。 该研究强调了将调控元件与特定细胞类型的基因表达连接的重要性,有助于理解阿尔茨海默病中受损的调控机制。通过开放获取的形式发布,这篇工作为神经科学领域和临床实践带来了新的见解,为AD的早期诊断和治疗策略的发展提供了强有力的数据支持。 这篇文章对于理解阿尔茨海默病的分子机制具有重要意义,特别是通过ZEB1和MAFB的候选调节元件,可能为未来的疗法开发打开新的窗口。同时,它展示了多组学研究在揭示复杂疾病中关键生物学过程方面的潜力。
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