ACE2在小鼠重症急性胰腺炎中的保护作用及机制探讨

"血管紧张素转换酶2在小鼠重症急性胰腺炎中的作用研究，刘瑞霞，阴赪宏，目的：利用野生型、血管紧张素转换酶2（ACE2）基因敲除型和转基因型小鼠探讨ACE2在重症急性胰腺炎（SAP）发生发展中的作用。方法：通过雨蛙素加脂多糖腹腔注射诱导C57BL/6小鼠建立SAP模型，观察不同时间点的生理生化指标，探讨ACE2的表达变化与SAP的关系。" 这篇研究论文主要探讨了血管紧张素转换酶2（ACE2）在小鼠重症急性胰腺炎（SAP）中的功能和影响。ACE2是一种关键的酶，参与调节肾素-血管紧张素系统（RAS），该系统在心血管疾病和许多其他生理过程中起到重要作用。在本研究中，研究人员通过对比野生型、ACE2基因敲除型和转基因型小鼠的SAP模型，揭示了ACE2在胰腺炎发病机制中的潜在角色。 首先，研究发现随着SAP的发展，小鼠的胰腺组织出现了明显的炎性细胞浸润和组织坏死，同时血清中的促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平上升，而抗炎因子IL-10的水平则先升后降。这表明炎症反应在SAP进程中占据了主导地位。 其次，胰腺组织中，ACE2、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素1-7（Ang(1-7)）和AngII的表达均有所增加。值得注意的是，尽管这些成分的表达上调，但ACE2与ACE的比值却显著下降，这可能意味着RAS系统的平衡被破坏，导致了更强烈的炎症反应。 在基因敲除实验中，ACE2基因敲除的小鼠在SAP模型中表现出更严重的胰腺病理变化和炎症反应，ACE2/ACE比值进一步降低，这表明缺乏ACE2可能会加剧SAP的症状。相反，ACE2转基因小鼠的ACE2/ACE比值上调，胰腺损伤减轻，死亡率也有所下降，这提示增加ACE2的表达可能有助于抑制SAP的发展。 该研究揭示了ACE2在SAP中的负调控作用，为理解SAP的发病机制提供了新的视角，并暗示了靶向ACE2可能成为治疗重症急性胰腺炎的一种潜在策略。未来的研究可以进一步探究ACE2的具体作用机制，以及如何通过干预RAS来优化SAP的临床管理。