雷帕霉素与地塞米松联合治疗逆转Raji细胞耐药机制研究

"雷帕霉素联合地塞米松抑制mTOR/p70S6K通路逆转Raji细胞对雷帕霉素和糖皮质激素耐药的研究" 本文是一篇首发论文，探讨了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在糖皮质激素耐药中的作用以及可能的机制。研究以Burkitt淋巴瘤的Raji细胞株作为模型，通过实验手段深入研究了mTOR通路与糖皮质激素耐药性的关联。 在研究方法上，研究人员使用了mTOR抑制剂雷帕霉素和/或糖皮质激素地塞米松处理Raji细胞，通过MTT法来评估药物对细胞增殖的影响。此外，他们还利用AnnexinV/PI染色法检测细胞凋亡情况，PI染色法分析细胞周期变化，以及Western blot技术检测mTOR及相关蛋白质的表达变化。 研究结果显示，Raji细胞中缺乏mTOR信号传导通路下游的4E-BP1蛋白表达，这意味着4E-BP1没有被活化，但p-p70S6K通路呈现活化状态。单用雷帕霉素或地塞米松无法有效抑制p-p70S6K表达，对细胞生长的影响不显著。然而，当两者联合使用时，可以抑制p-p70S6K的表达，显著抑制Raji细胞的生长，从而逆转细胞对糖皮质激素和雷帕霉素的耐药性。 其分子机制在于，雷帕霉素和地塞米松的联合应用能够协同上调细胞周期调控蛋白p21waf1和p27kip1的表达，同时下调促进细胞增殖的cyclinD1和cyclinA表达，导致细胞停滞在G1期。此外，它们还能协同诱导促凋亡蛋白Bax和Bim的表达，减少抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，进而激活caspase-3，诱导肿瘤细胞凋亡。 mTOR激酶抑制剂雷帕霉素与地塞米松的联合使用能够逆转Raji细胞对两种药物的耐药性，这为治疗糖皮质激素耐药的Burkitt淋巴瘤提供了新的治疗策略。这一发现对于理解肿瘤细胞耐药的机制以及开发更有效的治疗方案具有重要意义。关键词包括糖皮质激素、耐药性、Raji细胞、mTOR以及雷帕霉素。