雷帕霉素抑制mTOR信号，促进动脉粥样硬化斑块消退

"雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路促进新西兰大白兔动脉粥样硬化斑块消退" 本文是一篇首发论文，研究了雷帕霉素在治疗动脉粥样硬化中的作用机制。雷帕霉素是一种mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路的特异性抑制剂，该通路在细胞生长、代谢和衰老等生物学过程中起着关键作用。实验以新西兰大白兔为模型，探讨了雷帕霉素对动脉粥样硬化斑块的影响以及mTOR信号通路与其他信号通路如SIRT1-LXRα-CCR7之间的相互关系。 研究方法严谨，选取23只雄性新西兰大白兔成功建立动脉粥样硬化模型后，随机分组进行实验。实验组包括雷帕霉素组（R组）、雷帕霉素加尼克酰胺组（R+N组）和对照组（C组）。R组和R+N组接受雷帕霉素治疗，其中R+N组同时给予尼克酰胺，以观察其对雷帕霉素效果的影响。在药物干预前后，研究人员通过采集血液检测血脂水平，干预后则通过病理学分析和实时荧光定量RT-PCR检测相关基因表达变化。 实验结果显示，雷帕霉素组（R组）的动脉粥样硬化斑块明显减少，表明雷帕霉素可以有效促进斑块消退。这可能是由于雷帕霉素抑制了mTOR及其下游靶点p70S6K的mRNA表达，同时上调了LXRα和CCR7的mRNA表达。LXRα和CCR7参与脂质代谢和清除，可能有助于斑块内脂质的移除。然而，在R+N组中，虽然mTOR和p70S6K的mRNA表达未见显著变化，但SIRT1、LXRα和CCR7的表达均下降，这提示尼克酰胺可能干扰了雷帕霉素的效果，或者产生了不同的信号调节机制。 这项研究表明雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路可能是一种有效的治疗动脉粥样硬化的方法，它可能通过上调SIRT1-LXRα-CCR7信号促进斑块内脂质的清除，从而减小病灶。但同时，研究也揭示了尼克酰胺可能对这种效应产生影响，需要进一步的研究来阐明其具体机制。这一发现为动脉粥样硬化的临床治疗提供了新的思路和潜在的药物靶点。关键词：动脉粥样硬化