减毒沙门氏菌携带Stat3-siRNA和Endostatin质粒联合治疗肝原位癌的疗效及机制研究

本研究论文探讨了减毒沙门氏菌运载Stat3-siRNA联合Endostatin共表达质粒在治疗小鼠肝原位癌移植瘤模型中的作用及其作用机制。该研究由贾慧婕等人进行，旨在观察并评估这种创新的治疗方法的有效性。 首先，研究者构建了小鼠肝原位癌模型，通过腹腔注射携带共表达Stat3-siRNA和Endostatin的减毒沙门氏菌。这种方法的主要目标是利用减毒细菌作为载体，将Stat3-siRNA和Endostatin结合起来，以期实现更精确和有效的抗肿瘤效果。Stat3是一种重要的信号转导分子，通过RNA干扰（RNAi）技术抑制其表达，而Endostatin作为一种血管内皮生长因子（VEGF）的抑制剂，可以阻断肿瘤血管生成。 实验结果显示，与对照组和单一基因治疗组相比，接受减毒沙门氏菌携带pEndo-Si-Stat3共表达质粒治疗的小鼠，其肝原位癌肿瘤体积显著缩小，肿瘤重量减轻，这表明联合疗法具有显著的抑制肿瘤生长的效果。通过ELISA检测，发现共表达质粒组的肿瘤组织上清液中分泌型Endostatin蛋白表达显著增强，这支持了Endostatin在抑制肿瘤生长中的积极作用。 进一步的分子生物学检测，如RT-PCR和Western blot，证实了共表达质粒组Stat3、c-Myc、HIF-1α等关键基因的表达水平降低（P<0.05），这些基因在肿瘤发生发展中扮演着重要角色。HIF-1α是低氧诱导因子，c-Myc则是细胞增殖的重要调控因子，它们的抑制有助于减缓肿瘤的恶性进展。 总结来说，这项研究提供了有力的证据，证明减毒沙门氏菌作为递送系统，携带动态抑制Stat3表达和促进Endostatin分泌的策略，对于小鼠肝原位癌的治疗具有协同抑制作用。这为肝癌的基因靶向治疗开辟了一条新的途径，也为未来的临床试验提供了理论基础。然而，该研究仍处于实验室阶段，未来需要进一步的临床转化研究来验证这一治疗方法在人体内的效果和安全性。