JNK/c-Jun在低钾诱导小脑神经元凋亡中调控dp5/HRK表达

本文由陈汝筑教授发表在中国科技论文在线，研究聚焦于JNK/c-Jun在神经元凋亡中的关键作用。JNK，全称为c-Jun N-terminal Kinase，是一种与应激反应相关的蛋白激酶家族成员，参与细胞内的多种生物学过程，包括细胞增殖、发育和凋亡。c-Jun作为JNK通路的重要调节因子，其激活在神经元凋亡中起着至关重要的作用。 在作者实验室之前的研究中，通过基因微矩阵芯片技术筛选c-Jun的候选靶基因，结果发现dp5/HRK基因表达谱在神经元凋亡过程中有所变化，这暗示dp5/HRK可能受到c-Jun的调控。dp5/HRK是一对可能与细胞凋亡相关的蛋白，它们在小脑颗粒神经元的凋亡进程中可能扮演着关键角色。 本文的实验设计围绕这一假设展开，首先验证了低钾条件如何诱导小脑颗粒神经元的凋亡，并观察到JNK/c-Jun的活化以及dp5基因的上调。通过定量聚合酶链反应(Q-PCR)和Western blot技术，作者证实了低钾处理后的这些现象。此外，使用JNK通路特异性抑制剂SP600125和CEP11004的实验结果进一步确认了JNK在dp5表达上调中的作用，这些抑制剂能够有效地阻止低钾诱导的dp5表达增强。 为了更深入地探究这一机制，研究者还进行了基因工程策略，将带有负显性c-Jun突变的腺病毒(Ad-△169)转入神经元，结果显示这显著降低了低钾引发的dp5表达上调。这些实验强有力地支持了JNK/c-Jun在低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡模型中作为关键调控因子的作用。 该研究不仅揭示了JNK/c-Jun在神经元凋亡中的调控作用，而且为理解dp5/HRK在这一过程中的具体功能提供了新的见解。这对于神经科学领域理解神经元凋亡的分子机制以及潜在的治疗策略具有重要意义。