计算机蛋白组学揭示伤寒沙门氏菌PgtE底物特异性：开发新型抗感染策略的关键

本文主要探讨了伤寒沙门氏菌Omptin家族外膜蛋白酶PgtE的底物特异性，采用计算机蛋白质组学方法进行深入研究。伤寒沙门氏菌是一种常见的革兰氏阴性病原体，它能够引发严重的人类感染，如伤寒和肠胃疾病，因此开发针对这种病原体的有效治疗手段至关重要。 PgtE是Omptin家族的一员，在宿主与病原体交互过程中扮演关键角色。由于缺乏S. typhi PgtE的晶体结构，作者通过预测其理论三维结构模型来弥补这一空白。研究表明，PgtE可能受到特定的蛋白酶抑制剂如茚地那韦的影响，其中天冬氨酸蛋白酶抑制作用显著。分析发现，Mg2+在与PgtE的相互作用中优于Zn2+和Cu2+，显示出金属离子在抑制酶活性中的选择性。 进一步的序列比对显示，Omptin家族蛋白酶家族中的相互作用残基在不同成员间具有高度保守性，这对于理解这些酶的功能以及设计针对它们的药物具有重要意义。PgtE的底物特异性研究对于识别潜在的抗病原体靶点至关重要，特别是在对抗伤寒沙门氏菌和其它由Omptin蛋白酶驱动的系统性疾病方面。 本文通过计算蛋白质组学技术揭示了S. typhi PgtE的底物特性和潜在抑制剂的作用机制，这为开发针对Omptin家族蛋白酶，尤其是PgtE的新型抗菌药物提供了宝贵的科学依据。在未来的研究中，这类研究有望推动针对伤寒沙门氏菌的治疗策略的发展，减少全球因该疾病导致的死亡率。