胃、结直肠印戒细胞癌转移的临床相关性及预后价值

工程6（2020）1028研究临床工程-文章胃、结直肠印戒细胞癌不同转移部位的临床相关性及预后价值吴晶晶a、b，方代琼a、b，达曼c、d，吴文瑞a、b，王庆a、b，李雅婷a、b，叶建中a、b，李兰娟a，b，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室，浙江杭州310003b传染病诊疗协同创新中心，杭州310003c浙江大学卫生部多器官联合移植重点实验室，杭州310003d浙江大学器官移植浙江省重点实验室，浙江阿提奇莱因福奥文章历史记录：2018年11月12日收到2019年4月18日修订2019年6月10日接受2020年6月25日在线提供保留字：SEER方案生存分析印戒细胞癌转移结肠直肠癌A B S T R A C T胃印戒细胞癌（SRCC）和结直肠SRCC是最具侵袭性的组织学类型的癌症，与不良预后相关，并且对公共卫生造成沉重负担。我们进行了一项基于人群的研究，分析SRCC的转移模式，并进一步估计其对胃SRCC和结直肠SRCC的癌症特异性生存的从监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中获得了2010年至2012年间诊断为胃或结直肠SRCC的合格患者的数据卡方检验用于阐明转移性疾病患者与无转移性疾病患者的临床特征。采用Kaplan-Meier分析比较不同转移部位患者的生存差异，采用Cox比例风险模型分析其他预后因素。共4055例胃SRCC或结直肠SRCC患者纳入我们的队列。其中，2905例被诊断为胃SRCC，其余1150例被诊断为结直肠SRCC。在胃小肾癌中，远处淋巴结是最常见的转移部位。此外，脑转移瘤患者的预后最差。结直肠SRCC中，肝脏是最常见的转移部位，有远处淋巴结转移的患者死亡率最高总之，转移是SRCC中癌症死亡率的主要贡献者。本研究结果可为后续研究提供参考。©2020 THE COUNTORS.Elsevier LTD代表中国工程院出版，高等教育出版社有限公司。这是一篇CC BY-NC-ND许可下的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍印戒细胞癌（SRCC）是一种粘附性差的癌，主要由具有突出的细胞质粘蛋白和新月形偏心定位细胞核的肿瘤细胞组成[1]。根据世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤分类，SRCC的组织学类型定义为存在超过50%的具有细胞内粘蛋白和移位核的肿瘤细胞[2]。SRCC被认为是最具侵袭性的癌症形式之一，与侵袭性生物学行为、较年轻的发病年龄、较高的局部淋巴扩散和腹膜转移相关[3，4]。大多数肿瘤起源于胃，但*通讯作者。电子邮件地址：ljli@zju.edu.cn（L. Li）。乳腺、膀胱、胰腺、肺、胆囊和结肠中的肿瘤以前也有报道[5]。胃和结直肠SRCC是消化系统SRCC最常见的两种形式根据先前的研究，在过去几年中，胃肠道和结直肠SRCC的发病率略有增加[3，6]。这两个中心的SRCC结局非常糟糕，受许多因素影响，包括患者不同的转移模式转化为不同的临床结局，远处转移与不良预后密切相关。在胃SRCC和结直肠SRCC中，病理学特征与转移扩散模式显著相关[7]。因此，阐明转移分布对于更好的治疗和生存益处至关重要。由于SRCC的发病率低，大多数转移模式的分析，https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.06.0072095-8099/©2020 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表工程杂志主页：www.elsevier.com/locate/engJ. Wu等/ Engineering 6（2020）1028胃和结直肠SRCC的研究是基于有限的样本量。此外，很少有详细的研究比较了胃SRCC和结直肠SRCC的转移模式。在这项工作中，我们利用监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库系统地比较了转移性疾病患者与非转移性疾病患者的临床特征和预后。2. 方法2.1. 数据源SEER计划是一个公开的、大型的、基于人群的癌症登记数据库，覆盖了约27.8%的美国人口[8]。该数据库不仅包括各种癌症的发病率和流行率，还包含高质量的人口统计信息。自2010年以来，SEER计划在数据库中收集了癌症患者远处转移部位的详细信息。 我们当前的研究重点关注使用SEER*Stat软件版本8.3.5的事件-SEER 18 Regs研究数据+卡特里娜飓风影响路易斯安那州案例，2016年11月Sub（1973-2.2. 研究人群研究参与者在登记研究中被初步诊断为胃SRCC或结直肠SRCC，并在 2010 年 至 2012 年 期 间 被 诊 断 （ SEER 组 织 学 代 码 ： 8490（SRCC））。为了确保足够的随访时间，排除了2012年后诊断的患者（图11）。 1）。平均随访时间为17.6个月（范围，0-59个月）。从SEER数据库中检索每例合格患者的个体数据，如性别、年龄、等级、分期、婚姻状况和我们将种族分为白人、黑人和其他种族（例如，亚洲人、太平洋岛民、美洲印第安人/阿拉斯加原住民）。转移状态未知和未经组织学检查确诊的患者被排除在本研究之外。2.3. 伦理和同意声明从SEER数据库获得的数据是免费提供的，研究中没有使用任何私人信息因此，无需获得机构审查委员会或伦理委员会的批准2.4. 统计分析通过卡方检验比较了转移性疾病患者和无转移性疾病患者的基线患者人口统计学、临床和治疗采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验分析不同转移部位的生存差异及其与变量的相关性其他可能影响SRCC预后的变量通过单变量和多变量Cox比例风险模型确定统计学显著性设定为双尾P0.05。3. 结果3.1. 患者特征和转移模式2010年至2012年期间，共确定了4055例胃SRCC或结直肠SRCC患者男性患者占研究人群的其中，2936名患者死亡，1119例患者在随访结束时存活。其中2905例年龄在12-99岁之间的患者被诊断为胃SRCC，1150例年龄在17-103岁之间的患者被诊断为结直肠SRCC。胃SRCC和结直肠SRCC患者的平均年龄分别为62.7岁和64.5岁。患者的基线临床特征见表1。对于两个部位，大多数患者为白人（70.6%; 82.3%）和低分化/未分化癌（79.5%; 79.0%）。总的来说，在胃和结直肠SRCC中，转移性疾病患者和无转移性疾病患者的性别和婚姻状况没有显著差异。在该回顾性分析队列中，有1187例胃SRCC患者（40.9%）和471例结直肠SRCC患者（41.0%）在诊断时为晚期疾病由于SEER数据库中仅记录了骨、脑、肝、肺和远处淋巴结转移的信息，因此我们在本研究中重点这5个转移部位分别占进展期胃癌和结直肠癌转移部位的47.9%（568/1187）和36.5%（172/471）。胃和结直肠SRCC的脑转移率最低，分别为1.7%（20/1187）和1.5%（7/471）。远处淋巴结是胃小肾癌最常见的转移部位（24.8%;294/1187）另一方面，在 结 直 肠 SRCC 患 者 中 ， 肝 脏 是 最 常 见 的 转 移 部 位 （ 18.7%;88/471）。 在转移模式方面，发现胃和结直肠SRCC患者之间存在一些差异（图11）。 2）的情况。胃SRCC患者骨转移（23.8% vs13.1%，P< 0.05）、肺转移（14.5% vs 12.7%，P< 0.05）和远处淋巴结转移（37.4% vs 31.2%，P <0.05）的发生率高于结直肠SRCC患者，而胃SRCC患者肝转移（21.8% vs 39.8%，P< 0.05）的发生率低于结直肠SRCC患者。胃和结直肠SRCC患者脑转移的发生率无差异。3.2. 生存分析由于随访时间短，仅计算了有任何远处转移的患者的1年总生存期（OS）和癌症特异性生存期（CSS）。在胃SRCC患者中，骨、脑、肝、肺和远处淋巴结转移患者的1年OS分别为12.3%、5.0%、14.6%、13.3%和21.8%。此外，胃SRCC患者中骨、脑、肝、肺和远处淋巴结转移患者的1年CSS分别为21.4%、5.0%、25.1%、23.7%和29.6%。然而，在结直肠SRCC患者中，1年OS分别为6.9%，14.3%，Fig. 1. 本研究纳入人群的流程图。小行星1030 et al. / Engineering 6 （2020）1028表1按远处转移列出的患者社会人口统计学和临床特征，SEER 2010种族a括号内的数字是这一类别的百分比。图二、胃和结直肠SRCC远处转移部位的分布* ：P0.05（卡方检验）; DL：远端淋巴结。骨、脑、肝、肺和远处淋巴结转移患者的1年生存率分别为13.8%、14.3%、42.0%、32.1%和34.8%。为了确定其他因素是否可能影响生存率，我们进行了单变量和多变量Cox比例风险回归分析。在胃和结直肠SRCC中，影响生存率的变量并不相同在胃SRCC中，种族和所有治疗方式影响CSS（表2）。相反，在结直肠SRCC中，只有癌症特异性手术对CSS有影响（表3）。此外，不同的转移部位与死亡的长期风险相关（表4和图5）。 3）。在胃SRCC中，脑转移患者的预后比无转移患者差此外，在结直肠SRCC中，诊断时有远处淋巴结转移的患者预后最差，与任何其他部位发生转移的患者一致（CSS HR，1.997; 95% CI，1.4933.3. 不同种族、性别和婚姻状况的胃和结直肠SRCC研究表明，种族、性别和婚姻状况影响多种癌症的预后[9我们进一步检查了这些因素对胃和结肠直肠SRCC转移的影响（表5和附录A）。表S1）。对于不同人种，白人患者的胃SRCC（CSS HR，2.271; 95%CI，1.9872.598对于胃SRCC，女性患者（CSS HR，2.500; 95% CI，2.112-2.958; P 0.001）和已婚患者（CSS HR，2.604; 95% CI，2.219-3.056;P 0.001）中转移对CSS的影响大于<<男性患者（CSS HR，2.334;95% CI，1.991-2.735; P <0.001）和未婚患者(CSS HR，2.213; 95% CI，1.873 在在诊断为结直肠SRCC的患者中，男性（CSS HR，3.751; 95% CI，2.901-4.852; P 0.001）和未婚患者（CSS HR，4.448; 95% CI，3.371-5.870; P 0.001）转移与CSS之间的相关性更强4. 讨论SRCC是一个描述性术语，表示癌细胞保留了丰富的胞浆内粘蛋白，导致细胞核移位到外周。考虑到SRCC的侵袭性生物学行为和极差的肿瘤学结局，临床结局令人沮丧。到目前为止，SRCC的预后决定因素在很大程度上仍不明确。因此，对SRCC的临床特征和转移模式有一个清晰的认识是至关重要的。变量胃SRCC结直肠SRCC总无转移转移P值总无转移转移P值性别男1526（52.5）a904（52.6）622（52.4）0.910589（51.2）345（50.8）244（51.8）0.764女性1379（47.5）814（47.4）565（47.6）561（48.8）334（49.2）227（48.2）年龄<50567（19.5）259（15.1）308（25.9）<0.001个单位203（17.7）96（14.1）107（22.7）<0.001个单位50–64961（33.1）541（31.5）420（35.4）336（29.2）162（23.9）174（36.9）≥651377（47.4）918（53.4）459（38.7）611（53.1）421（62.0）190（40.3）白色2050年（70.6）1170（68.1）880（76.1）0.001947（82.3）561（82.6）386（82.0）0.529黑色362（12.5）223（13.0）139（11.7）120（10.4）66（9.7）54（11.5）别人493（17.0）325（18.9）168（14.2）83（7.2）52（7.7）31（6.6）级高分化7（0.2）6（0.3）1（0.1）<0.001个单位8（0.7）3（0.4）5（1.1）<0.001个单位中分化61（2.1）36（2.1）25（2.1）69（6.0）44（6.5）25（5.3）低分化2245（77.3）1401（81.5）844（71.1）752（65.4）448（66.0）304（64.5）未分化65（2.2）四十七（二点七）十八（1.5）156（13.6）112（16.5）44（9.3）未知527（18.1）228（13.3）299（25.2）165（14.3）72（10.6）93（19.7）婚姻状况结婚1610（55.4）935（54.4）675（56.8）0.197602（52.3）342（50.4）260（55.2）0.119未婚1295（44.6）783（45.6）512（43.1）548（47.7）337（49.6）211（44.8）癌症特异性手术是的1332（45.9）1146（66.7）186（15.7）<0.001个单位922（80.2）619（91.2）303（64.3）<0.001个单位没有小行星1573（54.1）572（33.3）1001（84.3）228（19.8）60（8.8）168（35.7）辐射是的681（23.4）517（30.1）164（13.8）<0.001个单位121（10.5）81（11.9）40（8.5）0.064没有2224（76.6）1201（69.9）1023（86.2）1029（89.5）598（88.1）431（91.5）J. Wu等/ Engineering 6（2020）1028表2SEER数据库中胃SRCC患者CSS的单变量和多变量分析种族HR：风险比; CI：置信区间。表3SEER数据库中结直肠SRCC患者CSS的单变量和多变量分析种族变量单变量多元CSS HR（95% CI）P值CSS HR（95% CI）P值性别男性参考参考女性0.980（0.896，1.072）0.6620.951（0.86，1.043）0.283年2010参考参考20110.996（0.893，1.112）0.9460.952（0.853，1.063）0.38520120.946（0.846，1.058）0.3280.877（0.784，0.981）0.022年龄<50参考参考50–640.910（0.800，1.035）0.1510.911（0.801，1.037）0.160≥651.122（0.995，1.265）0.0601.008（0.891，1.140）0.903白色参考参考黑色1.043（0.910，1.195）0.5451.035（0.901，1.189）0.625别人0.710（0.623，0.808）<0.001个单位0.821（0.720，0.936）0.003级高分化参考参考中分化3.402（0.819，14.130）0.0922.889（0.694，12.022）0.145低分化3.538（0.884，14.161）0.0743.244（0.809，13.006）0.097未分化2.732（0.658，11.348）0.1663.029（0.728，12.605）0.128未知5.335（1.329，21.414）0.0183.166（0.787，12.730）0.105婚姻状况结婚参考参考未婚1.208（1.103，1.322）<0.001个单位1.051（0.957，1.155）0.300癌症特异性手术是的参考参考没有4.083（3.694，4.513）<0.001个单位4.127（3.714，4.585）<0.001个单位辐射是的参考参考没有1.549（1.389，1.729）<0.001个单位1.140（1.014，1.282）0.029化疗是的参考参考没有1.241（1.132，1.361）<0.001个单位1.383（1.249，1.532）<0.001个变量单变量多元CSS HR（95% CI）P值CSS HR（95% CI）P值性别男性参考参考女性0.954（0.817，1.114）0.5481.007（0.859，1.180）0.934年2010参考参考20111.047（0.870，1.262）0.6251.070（0.887，1.291）0.47820121.011（0.830，1.231）0.9131.010（0.827，1.233）0.923年龄<50参考参考50–640.944（0.756，1.177）0.6070.976（0.780，1.220）0.830≥650.913（0.744，1.121）0.3851.035（0.835，1.283）0.755白色参考参考黑色0.850（0.652，1.108）0.2280.766（0.585，1.003）0.053别人0.973（0.722，1.311）0.8581.075（0.795，1.455）0.638级高分化参考参考中分化1.125（0.342，3.701）0.8460.853（0.258，2.824）0.795低分化1.750（0.562，5.449）0.3341.383（0.442，4.329）0.578未分化1.594（0.503，5.046）0.4281.437（0.451，4.574）0.540未知2.586（0.822，8.139）0.1041.320（0.415，4.196）0.638婚姻状况结婚参考参考未婚1.124（0.963，1.313）0.1391.166（0.993，1.369）0.061癌症特异性手术是的参考参考没有3.428（2.877，4.085）<0.001个单位3.675（3.017，4.477）<0.001个单位辐射是的参考参考没有0.829（0.659，1.043）0.1101.093（0.854，1.398）0.481化疗是的参考参考没有0.904（0.771，1.060）0.2150.935（0.787，1.112）0.449小行星1032 et al. / Engineering 6 （2020）1028表4按转移部位分层的胃和结直肠SRCC患者CSS的多变量分析。变量胃SRCC结直肠SRCCCSS HR（95% CI）P值CSS HR（95% CI）P值无转移参考参考骨转移1.429（1.200，1.702）<0.001个单位1.876（1.213，2.900）0.005脑转移1.705（1.068，2.724）0.0251.562（0.666，3.662）0.305肝转移1.531（1.284，1.825）<0.001个单位1.711（1.287，2.276）<0.001个单位肺转移1.350（1.089，1.673）0.0061.025（0.644，1.631）0.918DL转移1.220（1.057，1.407）0.0061.997（1.493，2.670）<0.001个单位注：根据人种、性别、年龄、婚姻状况、等级和治疗进行调整一些大型的基于人群的研究指出，SRCC通常在年轻时出现[12]。然而，由于Psathakis等人[13]报告的诊断年龄更大，为67.5岁，因此仍然存在争议。与后一项研究一致，在该队列中，老年患者中经常诊断出SRCC，包括胃SRCC和结直肠SRCC患者。胃和结直肠SRCC患者的OS汇总结果表明，早期SRCC的预后优于晚期[14]。然而，许多胃或结直肠SRCC患者在诊断时被证实为晚期疾病。我们发现近40.9%的胃SRCC和41.0%的结直肠SRCC患者在就诊时分别为可能出现诊断延迟，症状的晚期表现和肿瘤细胞的侵袭性行为是主要原因。大多数胃或结直肠SRCC患者的肿瘤呈弥漫性浸润性生长，不穿透粘膜。此外，在疾病的早期阶段，没有出现严重的疾病，如便血或严重的腹痛。一些研究表明，SRCC对化疗不敏感，无论是术前还是术后给予治疗[15，16]。在过去的几十年中，RAS（KRAS和NRAS）和BRAF的错配修复/微卫星不稳定性（MMR/MSI）状态已被报告影响结直肠SRCC患者的生存率，并可能与化疗-放疗疗效相关[17在我们的研究中，我们发现在胃癌的SRCC中，化疗与CSS的多变量分析一项回顾性研究还发现，化疗是影响生存率的独立有利预后因素[20]。在结直肠SRCC患者中，接受化疗和未接受化疗的患者之间无显著差异。临床上，结直肠SRCC最常转移到肝脏和腹膜，尽管还描述了包括骨、脑、脾和乳房在内的各种其他部位[21]。相比之下，胃SRCC在诊断时腹膜转移和淋巴浸润的发生率较高[22]。底层的光甲-这种转移模式的机理可以通过松散的细胞簇的存在和由粘附分子如E-钙粘蛋白和β-连环蛋白的缺乏表达驱动的细胞-细胞粘附的破坏来解释这些特征可能与结直肠SRCC的分子病因学有关。此外，我们发现不同的转移部位对OS和CSS都有影响（附录A）。 表S2-S4）。在胃SRCC患者中，脑转移患者的生存率低于其他任何转移部位的患者。结直肠SRCC患者中，有远处淋巴结转移者预后最差。此外，我们还观察到不同性别之间转移和预后的相关性存在差异。对于胃SRCC，女性患者的转移与生存率之间的相关性更强，这表明女性转移性疾病患者的死亡风险更高。对于结直肠SRCC，转移对CSS的影响在女性中减弱。与大多数肿瘤不同，胃SRCC是常见的，低分化的，并且与女性患者的较高转移风险相关[24]。最有可能的是，这种性别差异可以归因于胃SRCC和性激素如雌激素之间的关联。一项研究观察到80%的胃SRCC表达雌激素受体，其影响肿瘤生长和雌激素侵袭[25]。婚姻状况长期以来被认为是许多癌症的预后因素。 未婚结直肠SRCC患者的治疗不足和缺乏社会支持部分解释了这一现象。有人认为，婚姻对男性的有利影响比对女性更大[26]。我们发现，转移对CSS的影响在未婚胃SRCC患者中较小，但在未婚结直肠SRCC患者中较大。可能有必要考虑其他重要因素，如社会经济，生殖，荷尔蒙，生活方式和其他环境因素，以进一步澄清婚姻状况对癌症死亡率的作用。这些发现证实了生物影响的关联性，胃和结直肠SRCC预后的具体因素，虽然细节仍不清楚。我们总结了表5按种族、性别和婚姻状况（以非转移状态作为参考）分析胃和结直肠SRCC转移状态与CSS之间的关系变量胃SRCC结直肠SRCCCSS HR（95% CI）P值CSS HR（95% CI）P值种族白色2.271（1.987，2.595）<0.001个单位3.181（2.598，3.894）<0.001个单位黑色2.800（1.996，3.928）<0.001个单位5.131（2.542，10.359）<0.001个单位其他性别男性3.063（2.221，4.225）2.334（1.991，2.735）<0.001个单位<0.001个单位1.995（0.880，4.525）3.751（2.901，4.852）0.098<0.001个单位女性婚姻状况2.500（2.112，2.958）<0.001个单位3.123（2.367，4.121）<0.001个单位结婚2.604（2.219，3.056）<0.001个单位2.766（2.143，3.570）<0.001个单位未婚2.213（1.873，2.615）<0.0014.448（3.371，5.870）<0.001个单位根据年龄、等级和治疗进行调整。J. Wu等/ Engineering 6（2020）1028图三.有和无转移的胃SRCC和结直肠SRCC患者CSS的Kaplan-Meier分析。(a)有和无骨转移的胃和（b）结直肠SRCC患者（对数秩P0.0001）;（c）有和无脑转移的胃和（d）结直肠SRCC患者（对数秩P0.0001）;（e）有和无肝转移的胃和（f）结直肠SRCC患者（对数秩P0.0001）;（g）有和无肺转移的胃和（h）结直肠SRCC患者（对数秩P0.0001）;（i）有和无远处淋巴结转移的胃和（j）结直肠SRCC患者（对数秩P0.0001）。SEER数据库中记录的转移部位中SRCC的转移模式由于SEER数据库的非随机性质，本研究存在一些局限性首先，本研究所基于的SEER数据库中没有记录SRCC腹膜转移的高此外，肝、肺、骨和脑的转移率相对较低。其次，缺乏化疗治疗、合并症、营养状况和复发等详细信息，SEER数据库因此，本研究无法针对这些潜在混杂因素进行调整总之，转移是胃或结直肠SRCC患者癌症死亡率的重要危险因素。发现胃SRCC伴脑转移的患者预后最差，而在诊断结直肠SRCC时有远处淋巴结转移的患者死亡率最高。小行星1034et al. / Engineering 6 （2020）1028确认作者感谢监测、流行病学和最终结果（SEER）计划注册中心为研究人员提供高质量开放资源所做的努力。本研究得到了国家自然科学 基 金 （ 81330011 和 81790631 ） 和 国 家 基 础 研 究 计 划（2013CB531401）的资助。遵守道德操守准则Jingjing Wu 、 Daiqiong Fang 、 Da Man 、 Wenrui Wu 、 QingWang、Yating Li、Jianzhong Ye和Lanjuan Li声明他们没有利益冲突或财务冲突需要披露。附录A.补充数据本文的补充数据可以在https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.06.007上找到。引用[1] ChenJ，Cai R，Ren G，Zhao J，Li H，Guo C，et al. 早期和进展期胃癌中印戒细胞癌与非印戒细胞癌临床病理特征及CT表现的差异。癌症医学2018;7（4）：1160-9。[2] Barresi V，Reggiani BL，Domati F，Baron L.结直肠印戒细胞癌组织病理学特征与预后的相关性。Virchows Arch 2016;469（3）：267-75.[3] 黄乙，倪明，陈聪，冯毅，蔡顺。年龄越小，无远处转移的结肠印戒细胞癌患者的生存率越低。胃肠病学研究实践2016;2016：2913493。[4] 梁志，严丹，李刚，程华。原发性结直肠印戒细胞癌的临床分析。临床结直肠癌2018;17（1）：e39-44。[5] 吴胜刚，陈晓堂，张伟伟，孙建英，李芳英，何志英，等. 印戒细胞癌的生存率因原发肿瘤部位而异：一项监测、流行病学和最终结果数据库分析胃肠病学和肝脏病学专家评论2018;12（2）：209-14。[6] 聂瑞春，袁胜强，李永芳，陈玉明，陈晓君，朱碧英，等。胃癌印戒细胞临床病理特征及预后价值的Meta分析。J Cancer 2017;8（17）：3396-404。[7] [10] KermanshahiTR ， Magge D ， Choudry H ， Ramalingam L ， Zhu B ，Pingpank J，et al. 粘液细胞和印戒细胞分化影响结直肠癌的转移模式并影响生存率。国际外科病理学杂志2017;25（2）：108-17。[8] * 统计数据库。贝塞斯达：国家癌症研究所;[引用2018年5月5日]。可从以下网址获得：https://seer.cancer.gov/data-software/documentation/seerstat/[9] 吴伟，方东，石东，卞晓，李良。不同种族/民族和性别的婚姻状况对肝细胞癌生存率的影响。癌症管理研究2018;10：23-32。[10] Soneji S，Tanner NT，Silvestri GA，Lathan CS，Black W. 早期肺癌生存率的种族差异 胸部2017;152（3）：587-97。[11] Yang Y，Wang G，He J，Ren S，Wu F，Zhang J，et al.结直肠癌生存率的性别差异：一项荟萃分析。Int J Cancer 2017;141（10）：1942-9。[12] [10]张文，张文，张文，张文，张文.结直肠印戒细胞癌的临床病理及遗传学特征。抗癌研究2017;37（7）：3817-23。[13] PsathakisD，Schiedeck TH，Krug F，Oevermann E，Kujath P，Bruch HP. 普通结直肠腺癌与原发性结直肠印戒细胞癌：年龄、性别、分级和分期匹配的研究DisColon Rectum 1999;42（12）：1618-25.[14] [10] Jiang T，Jiang T，Jiang T，Jiang T，et al. 早期胃印戒细胞癌预 后 好，淋巴结转移率低。外科肿瘤学杂志2016;114（5）：607-12。[15] Pokala SK，Zhang C，Chen Z，Gamboa AM，Cristofaro SL，Keilin SA，et al.美国早期胃印戒细胞癌的发病率、生存率和淋巴结转移的预测因素胃肠外科杂志2018;22（4）：569-77。[16] 林春荣，王荣，王明杰，平杰，庄伟.局部进展期直肠印戒细胞癌术前放射治疗的价值及预后。Sci Rep2017;7（1）：45334。[17] [10] OginoS ， Brahmandam M ， Cantor M ， Namgyal C ， Kawasaki T ，Kirkner G，et al. 结直肠癌印戒细胞成分与结直肠癌粘液成分的分子特征。ModPathol2006;19（1）：59-68.[18] Wistuba II，Behrens C，Albores-Saavedra J，Delgado R，Lopez F，Gazdar AF. 印戒细胞结直肠癌K-ras基因突变的特征.临床癌症研究2003;9（10 Pt1）：3615-9。[19] Lam AKY，Ong K，Ho YH.大肠粘液腺癌p16和p53表达的临床病理特征及意义。DisColon Rectum 2006;49（9）：1275-83.[20] 宋BR，肖CC，吴志坤. pT1结直肠癌伴印戒细胞癌和粘液腺癌患者淋巴结转移和预后的预测因素Cell Physiol Biochem2017;41（5）：1753-65.[21] Hugen N，van de Velde CJ，de Wilt JH，Nagtegaal ID.结直肠癌的转移模式受到组织学亚型的强烈影响。Ann Oncol2014;25（3）：651-7。[22] BozkayaY，Erdem GU，Ozdemir NY，Demirci NS，Hocazade C，YazıcO，et al. 胃粘 液 癌 与 印 戒 细 胞癌 临 床 病 理 及 预 后 的 比 较 。 CurrMed Res Opin2017;33（1）：109-16。[23] Börger ME，Gosens MJ，Jeuken JW ，van Kempen LC ，van de Velde CJ ，vanKriekenJH ， etal.Signetringcelldifferentiationinmucinouscolorectalcarcinoma. 病理学杂志2007;212（3）：278-86。[24] GuoCG，Zhao DB，Liu Q，Zhou ZX，Zhao P，Wang GQ，et al. 早期胃癌伴印戒细胞癌淋巴结转移的危险因素。胃肠外科杂志2015;19（11）：1958-65。[25] 杨晓芳，杨丽，毛晓艳，吴岱英，张世美，辛英.胃印戒细胞癌与粘液腺癌病理生物学行为及分子机制的比较研究。世界胃肠病学杂志2004;10（5）：750-4。[26] Randi G，Altieri A，Gallus S，Chatenoud L，Montella M，Franceschi S，et al.意大利的婚姻状况和癌症风险。 Prev Med 2004;38（5）：523-8。