银杏叶提取物和褪黑素对双酚A肝、肾毒性的缓解作用

埃及基础与应用科学杂志4（2017）350完整文章银杏叶提取物和褪黑素对双酚A肝、肾毒性的缓解作用梅萨湾放大图片作者：J.阿卜杜拉·赫巴·M.Abdoub，Mokhtar I.放大图片作者：Al-Sayeda A.纽韦里河a科学学院，生物化学系，亚历山大大学，亚历山大21311，埃及b亚历山大大学动物学系理学院，埃及亚历山大21311c亚历山大大学研究生学习和研究所环境研究系，埃及亚历山大21526阿提奇莱因福奥文章历史记录：2017年2月1日收到2017年4月14日收到修订版，2017年2017年5月15日在线发布保留字：双酚A银杏叶提取物褪黑素脂质过氧化抗氧化酶组织学分析A B S T R A C T双酚A是世界范围内产生的人类化学物质之一，目前释放到环境中并导致内分泌干扰。BPA的最大环境隔间是与水和悬浮固体相关的非生物，成为食物链的一个组成部分。本研究旨在探讨银杏叶提取物（GBE）、褪黑素及其联合应用对双酚A（BPA）所致雄性大鼠肝、肾毒性50只大鼠随机分为5组：对照组、BPA组、BPA +GBE组、BPA+褪黑素组和BPA + GBE+褪黑素组。血浆ALT、AST活性升高，尿素、肌酐水平升高，血浆总蛋白降低，可反映BPA的损伤作用。BPA处理组大鼠肝、肾组织TBARS含量显著升高，GSH、SOD和GPX含量显著降低此外，CAT和GST的活动显着中断与BPA处理的大鼠的肝脏和肾脏此外，BPA还能显著增加肝、肾组织中促炎细胞因子TNF-α的含量.组织病理学分析证实了这些结果。当BPA处理的大鼠与GBE、褪黑素或它们的组合共同给药时，上述肝和肾的所有改变都可以得到改善。这些天然物质由于其抗氧化和抗炎潜力，可以对BPA诱导的肝和肾毒性©2017 曼 苏 拉 大 学 。 由 爱 思 唯 尔 公 司 制 作 和 主 持 这 是 一 篇 基 于 CC BY-NC-ND 许 可 证 的 开 放 获 取 文 章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。1. 介绍双酚A（2，2-双（4-羟基苯基）丙烷，（BPA）是一种环境化学污染物，广泛用于聚碳酸酯塑料和环氧树脂的生产[1]。此外，BPA还用于生产热稳定剂、塑料、油漆和牙科材料[2]。人类通过食物链广泛接触BPA是普遍的，因为BPA是由食品和饮料容器释放的[3]。高剂量的BPA改变了肝脏重量，降低了大鼠肝细胞的活力[4]。BPA是一种肾毒性物质，因为其毒性代谢物会蓄积，肾脏无法消除这些代谢物[5]。此外，BPA会诱导活性氧（ROS）的形成，从而导致肝脏、肾脏和其他器官的组织损伤[6]。此外，低剂量的BPA通过降低抗氧化酶的活性和增加脂质过氧化作用产生ROS，从而引起氧化应激[7]。如今，天然补充剂用于治疗*通讯作者。电子邮件地址：dr. hotmail.com（M.M. Wahby）。许多疾病都可以通过提高药物的疗效或最大限度地减少毒副作用[8]。银杏叶提取物（GBE）是传统中药中最广泛使用的草药补充剂之一[9]。几位研究人员报告说，G。银杏多糖（GBP）具有抗氧化、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等多种生物学作用[10]。它可以通过减少脂质过氧化和GSH消耗以及增强抗氧化酶的基因表达[11]和抑制TNF-α表达[12]来保护肝脏免受诱导的损伤。体内结果表明，GBL处理是针对铀诱导毒性的有效保护剂[13]。褪黑激素（5-甲氧基-N-乙酰色胺）是主要由松果体分泌的天然激素[3]。此外，其他器官，如眼睛，大脑，肠道，皮肤和免疫细胞可以合成褪黑激素[14]。褪黑激素也在胃肠道中合成[15]。褪黑激素参与许多生理过程的调节褪黑激素可通过刺激抗氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性来降低氧化应激[16]。加-http://dx.doi.org/10.1016/j.ejbas.2017.04.0042314- 808 X/©2017曼苏拉大学。由爱思唯尔公司制作和主持这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在ScienceDirect上获得目录列表埃及基础与应用科学杂志杂志主页：www.elsevier.com/locate/ejbasM.M. Wahby等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）350-357351×褪黑激素可以保护DNA、蛋白质和脂质[17]。此外，褪黑激素降低促炎细胞因子的水平，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素1 β（IL-1b）[18]。因此，本研究旨在评价G.银杏叶提取物和/或褪黑激素对抗双酚A诱导的成年雄性大鼠肝毒性和肾毒性。这是通过评估肝和肾功能试验、凋亡标志物（TNF-α）、脂质过氧化终产物（TBARS）、酶和非酶抗氧化剂以及肝和肾组织的组织学检查来实现的。2. 材料和方法2.1. 实验动物本研究中使用了体重（180-200 g）的成年雄性大鼠。它们从埃及亚历山大大学医学院动物房获得。将大鼠饲养在不锈钢笼中，并保持在25-28 °C下，具有12小时的光-暗循环。允许动物自由进食和饮水。2.2. 实验设计将大鼠随机分为5组：对照组;大鼠作为阴性对照。双酚A（BPA）处理组（阳性对照）;大鼠经口给予40 mg/kg体重BPA[19]和[20]。双酚A+ G。银杏叶提取物（BPA + GBE）处理组：BPA（40 mg/kg b. w.）和GBE用作100 mg/kg b. W. [21]第20段。双酚A +褪黑素（BPA +Mel）治疗组：BPA（40 mg/kg b. w.）和剂量为10 mg/kg的Mel b.W.[22]双酚A + G。 叶提取物+ 褪黑素（BPA + GBE + Mel）治疗组：BPA、GBE和Mel联合治疗组。所有选定剂量均经口每日给药，持续70天。2.3. 采血在实验期结束时，大鼠禁食12小时，然后在乙醚麻醉下通过断头处死通过心脏穿刺采集血样，置于含EDTA（抗凝剂）的试管中，并立即置于冰上。通过以860×g离心样品获得血浆，20分钟，并在-80 °C下储存直至用于分析。2.4. 组织制备切除肝脏和肾脏并使用盐水溶液（0.9%）洗涤。将每组肝脏和肾脏的部分固定在10%福尔马林中进行组织学检查。将其他部分切碎，并使用Polytron（Tekmar型号TR-10，West Germany）匀浆器在含有1.15% KCl（10% w/v）的冰冷磷酸钠缓冲液（0.01 M，pH 7.4）中匀浆。使用高速冷却离心机（Universal 32 R，Germany）将匀浆在4 °C下以10，000g离心20分钟。所得上清液用于不同的研究。2.5. 生化参数使用双缩脲反应测定总血浆蛋白[23]。还分别测量了尿素和肌酐血浆水平[24]和[25]。测定血浆和肝脏天冬氨酸转氨酶（AST; EC 2.6.1.1）活性[26]。同时，血浆和肝丙氨酸氨基转移酶（ALT; EC 2.6.1.2）活性使用国际临床化学联合会的方法测定[27]。谷胱甘肽过氧化物酶（GPX;EC. 1.1.1.9）在肝组织中测定活性[28]。此外，还测定了肝脏和肾脏中的还原型谷胱甘肽水平[29]。使用95%乙醇中的对硝基苄基氯作为底物测定肝和肾谷胱甘肽-S-转移酶（GST，EC 2.5.1.18）活性[30]。此外，还估计了肝和肾组织中的超氧化物歧化酶（SOD; EC 1.15.1.1）活性[31]。此外，还测定了肝脏和肾脏中的过氧化氢酶活性（CAT;EC1.11.1.6）[32]。还在肝脏和肾脏中评价了与硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）反应的脂质过氧化终产物丙二醛的水平[33]。使用大鼠细胞因 子 特 异 性 ELISA 试 剂 盒 （ Biosource International ， Nivelles ，Belgium），通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量促炎细胞因子TNF-α（K 0331196）水平。2.6. 组织切片制备将肝和肾切片固定在福尔马林（10%）中，用乙醇和二甲苯处理，然后包埋在石蜡中并以4-6 μ πι的厚度这些切片用苏木精和伊红染色剂（HE，X 400）染色，以检查组织病理学变化[34]。2.7. 统计分析结果报告为平均值± SE，并对数据进行统计分析[35]。在5%显著性水平下，通过（F）检验计算实验动物数值的统计学显著性差异。使用统计分析系统研究所[36]生产的一般线性模型计算所有参数。采用Duncan’s New Multiple Range Test进行统计学分析。认为P0.05的值具有统计学显著性。3. 结果3.1. 生化参数当前研究表明，与对照组相比，BPA给药组的血浆ALT和AST活性显著升高（p0.05），而肝脏ALT和AST比活性显著降低（p0.05）。另一方面，与BPA处理组相比，BPA + GBE、BPA + Mel及其组合处理组的血浆ALT和AST活性显著降低（P0.05），而肝脏ALT和AST比活性显著升高（p0.05）（表1）。与对照组相比，BPA处理大鼠的肝脏GST和CAT活性显著增加（p0.05），而与BPA处理大鼠相比，BPA与GBE、Mel及其组合联合处理后，肝脏GST和CAT活性显著降低（p0.05）（表1）。BPA处理组肝脏GPx和SOD活性显著低于对照组（p0.05）。相反，用GBE、Mel以及它们与BPA的组合处理导致显著（p0.05）这些酶的活性增加（表1）。此外，我们的结果表明，与对照组相比，BPA处理组的GST、SOD 和 CAT 的肾脏活性 显著降低（ p0.05 ）。 然而，当 BPA 与GBE、Mel及其组合联合给药时，这些酶活性显著增加（p0.05）（表1）。此外，结果显示BPA诱导导致血浆尿素和肌酐显著增加（p352M.M. Wahby等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）350-357表1双酚A、银杏叶提取物和褪黑素对肝功能和抗氧化酶活性的影响参数实验组控制BPABPA + GBEBPA + MelBPA + GBE +Mel血浆ASTA79.53 ± 3.55a177.14 ± 8.22b68.5± 6.09a73.99 ± 3.91a60.6± 4.6cALTA23 ± 1.51a80.29 ± 1.58b19.88 ± 0.88a20.29 ± 2.11a25 ± 2.16a肝ASTB105.3 ± 1.5a95.20 ± 2.4b106 ± 1.8a112 ± 2.8a112 ± 2.6aALTB104.5 ± 1.7a69.50 ± 4.6b126.7 ± 3.1c121 ± 3.1c125.8 ± 4.8cGSTB1.69± 0.055a2.17± 0.066b1.649 ± 0.09a1.67± 0.065a1.64± 0.092aCATB291.6 ± 6.4a313 ± 4.4b269.6 ± 7.46c279 ± 5.28a294.7 ± 4.08aSODB1.81± 0.04a1.07± 0.023b1.88± 0.043a1.98± 0.059c1.99± 0.063cGPxB12.55 ± 0.418a4.3± 0.31b10.9± 0.78a10.26 ± 0.55c9.07± 0.792c肾GSTB2.73± 0.07a1.65± 0.044b2.49± 0.13a2.69± 0.144a2.29± 0.058cSODB3.30± 0.072a2.18± 0.093b3.26± 0.075a3.23± 0.091a2.81± 0.08cCATB332.9 ± 72a271 ± 5.2b321.8 ± 7.55a315.4 ± 4.8a304 ± 6.5c数值表示为平均值± SE。在P<0.05时，不共享共同上标字母（a、b、c）的行内的平均值存在显著差异A：l/l，B：l/mg蛋白质。与对照组相比。而GBE、Mel及其与BPA联合给药显著降低了这些升高（p0.05）（表2）。与对照组相比，BPA处理后肝脏TBARS水平显著升高（pGBE、Mel及其联合使用可减弱BPA引起的这种显著增加。相反，与对照组相比，BPA导致肝脏GSH水平显著降低（p0.05）然而，GBE、Mel及其与BPA联合给药显著增加（p0.05）GSH至对照水平（表2）。同样，与对照组相比，BPA诱导大鼠的肾脏TBARS水平显著（p0.05）升高，同时肾脏GSH水平显著（p但是，GBE、Mel及其组合的联合给药减弱了肾TBARS的增加，同时引起了显著的肾毒性。肾脏GSH显著增加（p0.05）（表2）。BPA染毒组肝、肾组织TNF-α水平与对照组相比均显著升高（P0.05）。在BPA与GBE、Mel和它们的组合的共处理后，这种增加减少，如图1A和1B所示。1和2.不同实验组的肝组织检查如图所示。3.第三章。对照组的切片显示正常的细胞结构（图3A），具有明显的肝细胞（H）、窦状隙（S）和中央静脉（C.V）。而BPA诱导组肝组织病理学改变如图所示的变化。 3 B1和B2。这种改变由正常肝细胞结构的丧失、具有核固缩（蓝色虚线箭头）的变性肝细胞（黑色正方形）指示此外，还观察到肝细胞空泡化（黑色箭头）、肝窦（S）扩张和出血。此外，还观察到枯否细胞（k）在肝细胞之间扩张的血窦（S）中扩散以及淋巴细胞聚集（黄色圆圈）。此外，除了门静脉扩张和充血（绿色箭头）伴炎性细胞浸润（黑色圆圈）外，中央静脉扩张和出血。然而，在用BPA处理的大鼠的肝脏切片中，BPA诱导的大多数组织学改变都显著减少和减弱+GBE、BPA + Mel或BPA + GBE + Mel，如图所示。 3 C、D &E。不同实验组的肾组织的组织学检查示于图1。 四、对照组的肾切片显示正常的皮质结构，具有正常的肾小球簇（G）、近曲小管（P）和远曲小管（D）（图4A）。另一方面，BPA诱导肾脏组织病理学变化（图1）。 4 B）。这些变化表现为肾小球（G）中毛细血管收缩及囊腔（黑色箭头），近端和远端小管上皮细胞（黑色圆圈）显著变性，肾小管中出现核固缩和细胞碎片（红色箭头）。GBE和/或Mel与BPA的联合给药显示表2BPA、GBE和褪黑激素给药对雄性大鼠血浆样本和肝、肾提取物中尿素、肌酐、TBARS和GSH水平的影响参数实验组控制BPABPA + GBEBPA + MelBPA + GBE +Mel血浆尿素A44.57 ± 1.15a69.7± 2.3b47 ± 1.175a47.57 ± 0.9a51.7± 0.99cCreatinA0.469 ± 0.048a1.19± 0.033b0.589 ± 0.0428a0.619 ± 0.042c0.749 ± 0.047c肝TBARSB80.94 ± 1.96a117.56 ± 2.31b87.53 ± 1.16c82.94 ± 2.96a91.45 ± 1.11c谷胱甘肽C8.025 ± 0.115a5.84± 0.15b7.79± 0.1737a8.463 ± 0.155a7.56± 0.306a肾谷胱甘肽C8.68± 0.22a6.46± 0.16b9.538 ± 0.2c9.625 ± 0.253c7.975 ± 0.164cTBARSB58.76 ± 1.43a105.4 ± 1.3b57.58 ± 2.11a57.7± 2.1a66.02 ± 2.19c数值表示为平均值± SE。在P<0.05时，不共享共同上标字母（a、b、c）的行内的平均值存在显著差异A：mg/dl，B：nmol/g组织，C：mmol/g组织。M.M. Wahby等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）350-357353250020001500100050001 2 3 4 5实验组Fig. 1. BPA、BPA + GBE、BPA + Mel和BPA + GBE + Mel处理的成年雄性大鼠肝脏TNF-α250020001500100050001 2 3 4 5实验组图二. BPA、BPA + GBE、BPA + Mel和BPA + GBE + Mel处理的成年雄性大鼠肾脏TNF-α水平的变化。组织病理学改变的明显改善与BPA治疗组中所示的一致（图13）。 4C、D& E）。4. 讨论本研究旨在检查GBE和/或Mel对BPA诱导的成年雄性大鼠肝和肾组织目前的数据表明，BPA引起血浆AST和ALT活性的显着增加，表明肝损伤。这两种酶是肝细胞损伤的最具指示性的标志物[37]。血浆肝脏标志物的活性增强指出了细胞渗漏和膜结构功能完整性的丧失[38]。BPA诱导的肝毒性在给予Mel和/或GBE后得到改善，如AST和ALT的肝活性显著降低所示，如中所示据报道，GBE改善了CCL4的毒性作用[39]。在大鼠中硫代乙酰胺诱导之前用Mel预处理AST和ALT活性均降低。此外，褪黑激素倾向于抑制肝损伤，保留质膜的完整性，从而恢复这些酶[40]。TBARS、GSH、GST、CAT、SOD和GPx是氧化损伤的重要生物标志物[41]。我们的结果表明，在BPA处理的大鼠TBARS水平的增加和GSH水平的下降。在50 mg/kg BPA剂量下，肝脏TBARS水平显著增加，同时GSH水平显著降低[42]。相反，我们的结果表明，在GBE + BPA给药组中，肝脏TBARS水平显著降低，而肝脏GSH水平显著升高。GBE中的类黄酮可以释放氧自由基引起的组织损伤，从而减少脂质过氧化[39]。此外，褪黑激素与BPA的存在导致肝脏TBARS水平显著降低。显著降低在褪黑激素加铅治疗组中观察到肝脏TBARS水平[38]。在我们的研究中，用梅尔·梅吉吉治疗-BPABPA+GBEBPA+Mel控制BPA+GBE+MelBPABPA+GBE控制BPA+MelBPA+GBE+Mel颜色强度倍数变化颜色强度354M.M. Wahby等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）350-357图3.第三章。对如下处理的大鼠的肝切片进行显微镜检查：对照组（A）、BPA处理的大鼠（B）、BPA + GBE处理的大鼠（C）、BPA + Mel处理的大鼠（D）、BPA+ GBE + Mel处理的大鼠（E）。明显减弱BPA引起的GSH水平下降[43]。GSH是一种必需的细胞内亲水性抗氧化剂，参与许多抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽-S-转移酶）的催化循环[44，45]。BPA处理的大鼠肝脏中GPx和SOD的比活性下降[42]。谷氨酸过氧化物酶催化超氧阴离子（O-2）歧化为过氧化氢（H2O2），然后将其转化为水[42]。通过这种方式，它可以有效地去除有毒的过氧化物，保护细胞免受ROS的侵害[46]。此外，超氧化物歧化酶保护线粒体脂质、蛋白质和DNA从超氧化物的攻击[47]。然而，GBE和/或褪黑激素治疗BPA中毒大鼠改善氧化应激。因此，GBE或Mel与BPA共同处理后，肝脏SOD和GPx的活性显着增加。先前的研究结果表明，GBE或褪黑素给药后，肝脏SOD和GPx活性显著增加[48，45]。结果表明，BPA处理的大鼠肝脏GST和CAT活性均显著升高。GST活性显著增加，但含量降低在BPA诱导后，GSH作为GST的催化剂[49]。当GPx以低浓度存在时，M.M. Wahby等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）350-357355见图4。 对如下处理的大鼠的肾组织进行显微镜检查：对照（A）、BPA处理的大鼠（B）、BPA + GBE处理的大鼠（C）、BPA + Mel处理的大鼠（D）和BPA + GBE + Mel处理的大鼠（E）。对于H2O2的解毒，而CAT在GPx与其底物达到饱和状态时发挥作用[50]。这可以解释本研究中观察到的肝脏CAT活性显著增加与肝脏GPx活性高度显著降低的一致性。过氧化氢酶具有比GPx更高的km。这表明CAT在较高的H2O2水平下起主要作用，在生理H2O2水平下起次要作用[51]。另一方面，如表2所示，与BPA处理组相比，我们观察到GBE与BPA共同给药后肝脏GST和CAT活性显著降低。GBE对MnCl2诱导的成年雄性大鼠肝脏GST和CAT具有改善作用[52]。肝脏CAT和GST活性显著降低，BPA + Mel处理的大鼠中的酶。Mel减弱了成年雄性大鼠中由γ-辐射诱导的CAT的肝脏增加[53]。关于BPA诱导的肾毒性，我们的研究显示BPA治疗组的尿素和肌酐水平显著升高。BPA毒性代谢物的积累和肾脏无法消除它们导致肾毒性[54]。然而，我们的研究表明，BPA + GBE、BPA + Mel和BPA + GBE + Mel处理组与BPA处理组相比，尿素和肌酐水平显著降低。这些结果得到了大量研究的支持，这些研究表明GBE对肾毒性具有改善作用[56]。此外，Mel禁止成年雄性大鼠中对乙酰氨基酚诱导的肾毒性[55]。我们的研究显示，356M.M. Wahby等人 /埃及基础与应用科学杂 志 4（2017）350-3572 2 2与对照组相比，BPA处理组的肾GSH水平显著降低。而BPA染毒后肾TBARS水平显著升高。TBARS增加和GSH水平降低表明ROS生成增加，因此肾脏中脂质过氧化作用增加。然而，我们的结果表明，与BPA处理组相比，BPA + GBE处理组的肾TBARS显著降低，同时肾GSH显著升高。研究了GBE在雄性大鼠中诱导的肝肾毒性中的保护作用[56]。此外，本研究表明，BPA + Mel的联合给药表现出肾TBARS的显著降低，并且这伴随着肾GSH水平的显著增加。用Mel处理CCl4中毒的雄性大鼠可导致肾脏TBARS显著降低和GSH水平升高[57]。由于BPA治疗后脂质过氧化作用增加，GSH的消耗与对照组相比，BPA染毒后肾组织GST、SOD和CAT活性均显著降低。歧化，然后是H O分解为H2 O和O2[49]。BPA + GBE组大鼠肾脏GST、SOD和CAT活性显著高于BPA组。与庆大霉素给药相比，GBE+庆大霉素给药的成年雄性大鼠肾脏SOD活性增加[56]。BPA + Mel处理组大鼠肾脏GST、SOD和CAT活性较BPA处理组显著升高。 此外，研究表明，这些肾脏抗氧化酶在CCl4加褪黑激素治疗的大鼠中显著增加[57]。在不同的炎症过程中，TNF-α被认为是一个关键释放的细胞因子，激活与炎症反应相关的信号通路在对炎症和感染的应答中，TNF-α主要由免疫系统产生[58]。我们的研究表明BPA处理后肝和肾组织中TNF-α水平显著增加。1.一、当用不同剂量的BPA处理小鼠时，肝组织中的TNF-α水平显著增加[4]。然而，我们的结果表明，与BPA处理组相比，Mel与BPA共同处理导致肝脏和肾脏TNF-α水平显著降低[58]。褪黑激素显著降低硫代乙酰胺诱导大鼠的肝脏TNF-α水平[40]。同时，我们的数据表明，BPA联合处理的大鼠肝脏和肾脏TNF-α水平显著降低，+ GBE[59].肝脏和肾脏的组织学变化表明双酚A给药后出现组织损伤，伴有肝细胞退行性变化[4]。 双酚A可诱导人红细胞因氧化损伤而发生细胞破裂和膜损伤[4]。此外，我们的组织学检查显示了中央和门静脉中炎性细胞浸润、肝细胞空泡化和充血的标志物，枯否细胞数量增加[49]。此外，BPA处理的大鼠与对照组相比，在肾组织中表现出形态学变化。引起Bowman间隙扩张和肾小球细胞增多。此外，它诱导近端小管上皮细胞变性 在本研究中，与BPA治疗组相比，GBE和/或Mel与BPA联合给药显示肝脏和肾脏组织显著改善[62]。结果表明，CCl4加GBE治疗的大鼠肝纤维化组织病理学评分和肝功能均得到改善。此外，我们的结果显示，在补充Mel后，肝脏和肾脏组织有明显改善，Mel是一种强大的天然抗氧化剂[63]。总之，BPA在不同增塑剂和其他行业中的广泛使用因此，我们应该限制其产品的消费。GBE和Mel被观察为有效的天然抗氧化剂。由于其抗氧化能力，GBE，Mel及其组合对BPA诱导的大鼠肝和肾组织损伤具有保护作用它们能使肝、肾功能恢复，酶和非酶抗氧化剂恢复到对照值。它们还减弱了肝脏和肾脏中的脂质过氧化和促炎状态，这在组织病理学研究中明显地出现。因此，食用银杏叶提取物和蜂蜜可以为人类带来健康益处，对抗BPA的危害引用[1] Eid JI，Eissa SM，El-Ghor AA.双酚A诱导雌性大鼠子代肝组织氧化应激和DNA损伤。J Basic Appl Zool2015;71：10-9.[2] AhmedWMS，Moselhy WA，Nabil TM. 双酚A对成年雄性大鼠的毒性：血液学、生物化学和组织病理学方法。Global Vet2015;14：228-38.[3] El-Missiry MA，Othman AI，Al-Abdan MA，El-Sayed AA.褪黑激素改善氧化应激，调节死亡受体通路蛋白，并保护大鼠大脑免受双酚A诱导的凋亡。神经科学杂志2014;347：251-6.[4] MoonMK，Kim MJ，Jung IK，Koo YD，Ann HY，Lee KJ，et al. 双酚A在低于未观察到不良作用水平的剂量下损害肝脏中的线粒体功能。 J Korean Med Sci2012;27：644-52.[5] SangaiNP，Verma RJ，Trivedi MH. 测试槲皮素减轻小鼠肝脏和肾脏中双酚A毒性的功效。Toxicol Ind Health2012;30：581-97.[6] [10]吴晓松，李晓松，李晓松. 双酚A对小鼠组织活性氧代谢的影响。环境研究2004;93：31-5.[7] Bindhumol V，Chitra KC，Mathur PP.双酚A诱导雄性大鼠肝脏中活性氧的产生。毒理学2003;188：117-24。[8] Salem H，Mohamed A，Saleh E，Shalaby K.橙皮苷联合辛美特对帕金森病大鼠遗传和生化异常的 影响Life SciJ 2012;9：930-45.[9] Chan PC，Xia Q，Fu PP. 银杏叶提取物：生物学、医学和毒理学作用。J EnvironSci Health 2007;25：211-44.[10] 严智，范荣，尹胜，赵霞，刘军，李玲，等。银杏叶多糖对非酒精性脂肪肝的保护作用及其机制。IntJ Biol Macromol 2015;80：573-80.[11] Rimbach G，Minihane AM，Mastanic J，Fischer A，Pallauf J，Virgli F，等. 维生素E对细胞信号传导的调 节 。 Proc Nutr Soc 2002;61：415-25.[12] 袁刚，龚志，李杰，李新.银杏叶提取物对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。PhytotherRes2007;21：234-8.[13] YaparK，Cav us，ogZahluK，OruE，YalçinE. 银杏叶对铀致小鼠肝肾毒性的保护作用。J Med Food2010;13：179-88.[14] Sehajpal J，Kaur T，Bhatti R，Singh AP.孕酮在褪黑素介导的急性肾损伤保护中的作用。 J Surg Res 2014;191：441-7.[15] [10] Czechowska G ， Celinski K ， Korolczuk A ， Wojcicka G ， Dudka J ，Bojarska A，et al. 褪黑素对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。J PhysiolPharmacol 2015;66：567-79.[16] Tomas-Zapico C，Coto-Montes A.褪黑激素对抗氧化酵素刺激作用的机制。JPineal Res2005;39：99-104.[17] 吴慧君，刘春，段文欣，徐世春，何茂德，陈春春，等。褪黑素改善双酚A诱导的成年雄性大鼠生殖细胞DNA损伤。MutatRes 2013;752：57-67.[18] SidhuS，Pandhi P，Malhotra S，Vaiphei K，Khanduja KL. 褪黑素治疗对实验性急性胰腺炎后胰腺的修复过程有益。 欧洲药理学杂 志 2010;628：282-9。[19] AIHA，美国工业卫生协会双酚a美国工业卫生杂志1967;28：301-4.[20] NIOSH，国家职业安全与健康研究所。化学物质毒性作用登记。联合S.卫生、教育和福利部，公共卫生服务; 1987年。p.8571- 82[21] 杨晓芳，王南萍，卢文华，曾福成.银杏叶提取物和丹参酮对大鼠细胞色素P-450同功酶和谷胱甘肽转移酶的影响。《药理学学报》2003;24：1033-8。[22] Sulaiman AA，Al-shawi NN，Jwaied HA，Mahmood MD，Hussain AS.褪黑激素对氯丙嗪致大鼠肝损伤的保护作用。沙特医学杂志2006;27：1477-82。[23] Gornall AG ，Bardawill CJ ，David MM. 双缩脲反应法测定血清蛋白。 J BiolChem 1949;177：751-66.[24] Fawcett JK，Scott JE. 一种快速准确测定尿素的方法。临床病理学杂 志 1960;13：156-9.M.M. 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