心脏健康与糖脂作用：使命可能实现

工程20（2023）1社论使命是可能的：为更健康的心脏与糖和脂肪作杨宝丰a，王瑞ba哈尔滨医科大学药学院药理学教研室&&b加拿大多伦多约克大学生物系，安大略省M3J 1P3葡萄糖和脂质以及氨基酸是细胞的主要脂质还有助于信号传导过程和维持细胞膜的完整性。糖、脂代谢异常导致糖尿病、高脂血症、肥胖和高血压，统称为代谢综合征。随着与食品供应和安全、社会经济因素以及我们生活方式的快速变化相关的营养差异的增加，代谢综合征的心血管并发症现在成为当今世界面临的主要公共卫生挑战之一代谢综合征除了胰岛素等已知因素外，还必须暴露未知的非常规致病因素 因此，对代谢综合征及其心血管并发症的分子机制和新的治疗策略进行深入研究的需求日益增加。 为此，邀请了主要研究人员分享他们对当前涉及糖和脂质代谢调节以及心血管健康的主题的发现和观点，这些在本特刊中作为原始研究报告和评论文章的集合呈现。 本特刊的目标是提供最新和最全面的发现和意见，以帮助破译代谢综合征的复杂性，并为对抗相关心血管并发症的新想法和改进策略铺平道路。肥胖症的发展有多种病因。正如本期报道的那样，Verma et al.发现硫化氢（H2S），通过胱硫醚裂解酶（CSE）产生，是肥胖症的致病已知H2S通过过氧化物 酶体 增殖物 激活受 体 c （ peroxisome proliferator-activatedreceptorc，PPARc）的S-硫水合作用刺激3 T3 L1细胞在他们的研究中，Verma等人主要使用来自小鼠的培养的前脂肪细胞，其表现出与脂肪组织相似的特征，从而提供了研究脂肪组织复杂性的生理学相关模型他们证明H2S上调胰岛素受体b（Irb）/促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）/蛋白激酶B（Akt）通路，导致脂肪细胞分化、肥大和增生。CSE-KO小鼠内源性H2S的缺乏抑制了这些动物的脂肪形成和脂质蓄积在营养超负荷和能量不平衡的条件下，高葡萄糖和胰岛素在一段较长的时间内，H2S增加脂肪细胞肥大，其特征是增加脂肪细胞直径和脂滴大小。作者还观察到NaHS（一种H2S盐）处理增加了肥大细胞的葡萄糖消耗这些结果表明，H2S显着增加脂肪生成和脂质积累和恶化肥胖相关的脂肪细胞肥大在高能量和营养过载的条件下。更好地了解H2S在肥胖症中的作用将有助于设计新的和基于机制的安全治疗方法，通过选择性靶向脂肪组织中过度产生的H2S来解决肥胖症。内质网（ER）应激在细胞凋亡中起重要作用，代谢综合征的发展，由于其对细胞凋亡，自噬和细胞增殖的影响。Yousof等对普列克底物蛋白同源样结构域A家族成员1（PHLDA 1）在ER应激相关代谢疾病中的作用特别感兴趣。在本期中，他们回顾了PHLDA1基因及其位置，功能和蛋白质调控的研究现状，特别关注PHLDA1与肥胖，脂肪肝疾病，糖尿病和动脉粥样硬化的关系。ER应激上调PHLDA1表达是一种代偿性保护机制。脂肪生成和白色脂肪组织（WAT）扩张被PHLDA 1通过抑制PPARc而抑制。PHLDA1的缺乏构成了小鼠中胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良发展的致病因素。PHLDA1在各种代谢中的关键调节作用https://doi.org/10.1016/j.eng.2022.10.0032095-8099/©2022 THE COMEORS.由爱思唯尔有限公司代表中国工程院和高等教育出版社有限公司出版这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可从ScienceDirect获取目录列表工程杂志首页：www.elsevier.com/locate/engB. Yang和R.王工程20（2023）1疾病众所周知。另一方面，根据细胞类型和疾病状态，PHLDA1可能在促凋亡和抗凋亡作用之间交替。因此，基于PHLDA1代谢的治疗方法和靶点仍然不确定。脂肪酸的代谢是心脏能量供应的主要来源。然而，脂肪酸不能由心脏本身产生，并且它们的可用性依赖于脂蛋白脂肪酶（LPL），其将循环甘油三酯分解成脂肪酸。在糖尿病发作后，心脏中的LPL活性增强以补偿用于三磷酸腺苷（ATP）产生的葡萄糖利用的减少。不幸的是，这种变化也导致有害的脂质代谢物积累、脂肪酸氧化和氧化应激，导致糖尿病性心肌病（DCM）的发展Lee等人本文综述了LPL、内切β-葡萄糖醛酸酶乙酰肝素酶（Hpa）和血管内皮生长因子B（VEGFB）之间的相互关系，以及它们各自对DCM发生的相关影响心脏LPL变化的可能机制也进行了讨论。探索连接血管内皮细胞Hpa与心肌细胞LPL和VEGFB的网络将为心脏中基于脂肪酸和葡萄糖的ATP产生之间的能量平衡的稳态控制提供线索Wu等人探讨中国2型糖尿病患者运动与心血管疾病（CVD）的关系他们报告说，高水平的自我报告的身体活动与较低的CVD风险相关，减少老年人的久坐时间对他们的身体健康至关重要。这项研究的结果验证了改善2型糖尿病患者运动方案的健康益处。需要进一步的研究来比较不同类型的体力活动干预在降低CVD风险方面的效果。Li等人在本期中揭示了一种以前未知的保 守长链非编码 RNA（lncRNA）AK009126（CPAL）在心肌梗死（MI）中的作用。提供了多条证据线，以确立CPAL作为MI中心脏代谢异常和心肌细胞焦亡的新调节剂和生物标志物。由于这项工作，我们现在知道CPAL是一种有害的lncRNA，会损害心脏功能。这项研究也给我们留下了一个有趣的问题，CPAL介导的Meta改变和心肌细胞焦亡的顺序。CPAL可能是改善缺血/炎症引起的心功能不全的关键。本研究为减轻糖脂代谢并发症提供了新的方向。降低血糖和血脂水平可有效改善心血管疾病的发病率。作为这期特刊的编辑，我们很高兴地介绍这五篇文章中报道的关于代谢综合征及其心血管并发症的新机制和致病靶点的研究发现。战胜代谢综合征的唯一方法是不断地、不懈地探索、实验和扩大我们的研究努力和范围。如果这期特刊有助于这种合作和互动的方法，并提供一个激发智力和辩论的平台，那么它的目的就达到了;我们希望，通过这样做，它最终将在造福人民的健康和生活质量以及我们社会的福利方面发挥作用2