埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155主办方：完整文章白骨壤对吲哚美辛诱导的雄性大鼠胃溃疡的缓解作用玛格达·M El-Komya，*，Foukia E.穆伊布a埃及曼苏拉曼苏拉大学理学院动物学系b埃及吉萨多基国家研究中心微生物生物技术部A R T I CL EI N F OA B S T R A C T文章历史记录：2015年9月9日收到，2016年1月27日收到修订版2016年1月29日接受2016年2月15日在线发布保留字：胃溃疡前列腺素NSAID消炎痛阿维森纳马里纳多酚和单宁海艾维逊（Avicenna marina，AM）的水提物具有治疗多种疾病的作用。在这项研究中，研究了口服Avicenna marina提取物对非甾体抗炎药（NSAIDs）吲哚美辛诱导的大鼠氧化性胃粘膜损伤的保护作用 在给予消炎痛（20 mg/kg）前，连续3次灌胃给药白骨壤水提物（125 mg /kg），可使前列腺素（PGE2）水平和pH梯度明显降低，胃酸量增加。另外，消炎痛灌胃6 h后，大鼠胃粘膜中肿瘤坏死因子（TNFα）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）均显著升高，AM预处理可抑制消炎痛引起的TNF-α、TGF-β1和MAD水平的升高吲哚美辛组大鼠胃粘膜超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及还原型谷胱甘肽（GSH）含量明显降低然而，AM预给药使这些参数的水平保持在对照值附近提示AM对消炎痛引起的胃粘膜损伤有明显的抗氧化和版权所有© 2016制作和主办由Elsevier B.V.代表曼苏拉大学这是一篇CC BY-NC-ND许可证下的开放获取文章（http：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）上提供。1.介绍酒精、胆汁盐和盐酸等有毒因素的有害影响被体内的生物结构所阻止。胃这种对损伤的高抵抗力依赖于由粘膜衬里针对潜在有害的管腔剂引起的许多生理反应，以及在发生粘膜损伤后快速修复粘膜损伤的能力[1]。另一方面，这些保护机制可能是* 通讯作者。联系电话：+201006890251。电子邮件地址：magdaelkomy@yahoo.com（M.M.El-Komy）。缩略语：AM，Avicenna marina; PMN，多形性颗粒; CAT，过氧化氢酶; PGE2，前列腺素; GSH，还原型谷胱甘肽; ROS，活性氧;Indometh，吲哚美辛; SOD，超氧化物歧化酶; LPO，脂质过氧化; TGF-β 1，转化生长因子β 1; MDA，丙二醛; TNF-α，肿瘤坏死因子α;NSAID，非甾体抗炎药http://dx.doi.org/10.1016/j.ejbas.2016.01.0042314- 808 X/Crown版权所有© 2016由Elsevier B. V.代表曼苏拉大学制作和主办。这是一篇基于CC BY-NC-ND许可证的开放获取文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。可在www.sciencedirect.com在线获取ScienceDirect杂志主页：http://ees.elsevier.com/ejbas/default.asp156埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155被有害因素所克服，并且可能发生胃粘膜损伤对胃粘膜的大多数有害作用是由非甾体抗炎药（NSAID）引起的，NSAID被认为是全球最常用的药物之一[2]。NSAID从根本上通过阻碍环氧合酶（COX）并随后减少血栓烷和前列腺素的产生而产生有益和拮抗作用，血栓烷和前列腺素是炎症和疼痛信号的介质，也是介导生理功能的介质[3]。吲哚美辛是NSAID家族的一部分，可激活多形颗粒并诱导动物和人类的胃肠道损伤[4，5]。这些类型的病理学通常主要是由于粘膜细胞膜的损伤。之前的报告表明，前列腺素合成的抑制不是吲哚美辛诱导胃损伤的唯一机制[6]。此外，吲哚美辛可能起到促氧化催化剂的作用，并通过产生ROS引发LPO，从而干扰任何粘膜细胞的内源性抗氧化系统[7]。白骨壤（Avicenna marina）是白骨壤科（Avicenniaceae）的红树植物，又名灰红树（Gray Man-grove Tree）[8，9]. 对Avicennamarina含水叶提取物的植物化学筛选揭示了生物碱、类黄酮、碳水化合物、糖苷、单宁、三萜类化合物和类固醇的存在[10，11]。已发现其具有主要治疗活性，如抗菌、抗蠕虫[12]、抗微生物[13]、抗病毒[14]、抗人类免疫缺陷病毒、抗炎和抗肿瘤活性[15]。红树林提取物可能是杀蚊幼剂的一个可能来源。还报道了红树植物的抗氧化剂、抗血脂异常、抗疟疾、抗丝虫、抗溃疡作用、强心特性和抗糖尿病作用[16]。红树林叶提取物对人类无毒，并且由于污染较少而对环境友好[17]。本研究主要探讨白骨壤叶水提物对消炎痛诱发胃溃疡的抗溃疡活性。据我们所知，这是最早报道的抗溃疡作用的研究之一。AM叶提取物。2.材料和方法2.1.实验动物在整个研究中使用约175 ± 5 g的健康雄性白化Wister大鼠在实验前，使动物适应20-22 °C的实验室条件，12小时光照/黑暗循环两周。 所有大鼠均喂以标准颗粒饲料，自由饮水。动物的护理和使用在Mansoura University，Egypt动物护理委员会的监督下进行。2.2.冷渗漉提取法2014 年 8 月 从 （ Makadi 村 ， Hurghada 地 区 ， 埃 及 ） 收集Avicenna marina叶。 在干燥叶子之后，使用无菌研钵和研杵将它们研磨成细粉。将200 g粉碎的材料放入500 ml的乙醇，在旋转振荡器上以120 rpm保持24 h。振摇后，将其通过多层细布过滤，以1500 rpm离心20 min（Sigma，Agenzentifugen 2K15）。将所得萃取物蒸发并使用旋转蒸发器在45 °C下浓缩至干。将粉末溶解在无菌水中并在4 °C下储存[18]。2.3.实验设计实验前36小时不给动物喂食然后使用NSAID吲哚美辛作为致溃疡剂，单次剂量为20 mg/kg体重[19]。将大鼠分为4组，每组8只动物。第一组不接受任何治疗，作为对照组。第二组，动物以125 mg/kg体重的剂量在12小时间隔内口服三次Avicenna marina的水提取物[20]。第三组，动物以20 mg/kg体重的剂量口服吲哚美辛第四组，以125 mg/kg体重的剂量口服给予Avicenna marina水提取物，间隔12 h，共3次;在最后一次AM给药后1 h，动物接受吲哚美辛单次剂量口服，剂量为20 mg/kg体重。NSAID给药6小时后，通过颈椎脱位处死动物。解剖动物并取出胃，沿胃大弯打开胃并用盐水溶液洗涤然后，对胃进行拍照，并暴露粘膜进行评价。2.4.生化分析生 化 参 数 ， 包 括 丙 二 醛 （ MDA ） ， 还 原 型 谷 胱 甘 肽（ GSH ） ， 超 氧 化 物 歧 化 酶 （ SOD ） 和 过 氧 化 氢 酶（CAT），使用生物诊断试剂盒，Dokki，吉萨，埃及进行测定。使用ELISA试剂盒（Diagnostic Products Corp.，洛杉矶，加利福尼亚州，美国）。流式细胞仪检测转化生长因子β1（TGF-β1）水平。用来自R D Systems（USA）的免疫酶剂量试剂盒定量前列腺素E2（PGE22.5.动物处理取出胃，收集胃内容物并引流至刻度离心管中，使用Centurion Scientific Ltd离心机以2000 x g离心15 min。用数字式pH计（智能pH计YK-2001）记录上清液体积和pH值.2.6.组织病理学研究对于组织病理学检查，取出部分胃组织并固定在10%福尔马林中。完全固定后，从组织制备薄切片。分别使用二甲苯和苏木精-伊红进行清洁和染色用显微镜检查载玻片。2.7.统计分析从研究中获得的所有结果通过单因素方差分析检验进行评估，并进行后比较，157埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155图1 -红树林多草药制剂的抗溃疡活性;（A）对照大鼠的胃;（B）当用吲哚美辛（20 mg/kg）处理时，显示粘膜出血性糜烂的大鼠的胃;（C）接受红树林（125 mg/kg）的大鼠的胃，显示正常粘膜;（D）红树林（125 mg/kg b.w.）+吲哚美辛（20 mg/kg）治疗组显示正常粘膜。Tukey测试。数值表示为平均值± SE，认为P 0.05的数值具有统计学显著性[21]。3.结果3.1.形态学观察图 1（A-D）显示了AM的抗溃疡活性。（A）对照大鼠的胃显示正常粘膜。（B）用吲哚美辛（20 mg/kg）处理时，大鼠胃显示粘膜出血性糜烂(C)接受AM（125 mg/kg）的大鼠胃显示正常粘膜。(D)AM和吲哚美辛治疗组显示几乎正常的粘膜。3.2.生化调查在本研究中，单独口服AM未引起与对照组相同的大多数生化参数的任何明显变化相反，在胃粘膜中的GSH水平和CAT活 性 显 着 结 果 表 明 ， 消 炎 痛 组 大 鼠 胃 粘 膜 前 列 腺 素（PGE_2）水平和pH梯度明显下降，胃酸量增加。同时，如图2和表1所示，用AM预处理记录了这些值的抑制。给药吲哚美辛可使胃粘膜中的MAD含量（脂质过氧化反应的指标）消炎痛可明显抑制胃粘膜SOD和CAT活性。口服吲哚美辛也导致GSH含量显著降低（表1）。预处理AM可防止胃组织中MDA水平的升高和细胞抗氧化剂的降低，这通过胃组织中SOD和CAT活性和GSH浓度来表示（表2）。如图3和4，消炎痛治疗组大鼠TNF-α和TGF-β1水平明显高于对照组。用Avicenna marina的植物提取物进行口服预处理使水平的增加正常化这些标记。3.3.组织病理学研究图5. （染色（A、B）对照组胃显示正常胃粘膜和粘膜下层。也可以看到(HE，A，100x和B，400x）。（胃显示胃粘膜表层坏死和脱屑（HE，E，F，400 x）。M，粘膜; SM，粘膜下层; MP，固有肌层;白色箭头显示溃疡基底，黑色箭头显示纤维化，箭头显示白细胞浸润。图6.（（C，D）AM和吲哚美辛组胃未见溃疡。胃粘膜衬里上皮正常，轻度充血（HE，C，100 x和D，400 x）。4.讨论NSAID被认为是胃粘膜损伤的最常见致病因素[22]。另一方面，胃158埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155图2数值表示为平均值±SE（n= 8）。不同的上标字母表示P≤ 0.05时的显著差异。a：与对照组比较; b：与消炎痛组比较。AM，Avicenna marina的水提取物。吲哚美辛吲哚美辛粘膜防御机制包括几种保护因子，其允许粘膜抵抗频繁暴露于损伤因子[1，23]。其中最重要的胃粘膜防御机制是前列腺素。胃粘膜是持续产生前列腺素的来源，作为PGE2和PGI2，它们被认为是维持粘膜完整性和保护免受有害因素影响的关键因素[24]。前列腺素可以刺激几乎所有的粘膜防御机制，如刺激粘液和碳酸氢盐的产生，增加粘膜血流量，表1组参数控制是吲哚美辛AM +吲哚美辛pH值酸量（毫升）6.49± 0.132.56 0.09 ±6.64 0.09 ±2.44± 0.133.03a ± 0.226.32a ± 0.175.92a，b ± 0.072.94b ± 0.08数值表示为平均值± SE（n = 8）。不同的上标字母表示P ≤ 0.05时的显著差异。一 与对照组比较B 与消炎痛组比较。AM，Avicenna marina的水提取物;Indometh，吲哚美辛。表2组参数控制是吲哚美辛AM +吲哚美辛。MDA933.97 ± 1.3258.56a ± 1.1332.54b ± 1.01(nmol/g）SOD1179.16 ± 14.891207 ± 24.85695.33a ± 22.931135.31b ± 37.66（U/g）猫0.025 ± 0.00130.030a 0.00090.019a 0.00110.026b 0.0007（U/g）GSH0.30 0.01 ±0.35a ± 0.010.25a ± 0.0130.29± 0.009(mg/-g）数值表示为平均值± SE（n = 8）。不同的上标字母表示P ≤ 0.05时的显著差异。一 与对照组比较B 与消炎痛组比较。AM，Avicenna marina的水提取物;Indometh，吲哚美辛。159埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155图3-数值表示为平均值±SE（n= 8）。不同的上标字母表示P≤ 0.05时的显著差异。a：与对照组比较; b：与吲哚美辛组比较。AM，Avicenna marina的水提取物。吲哚美辛吲哚美辛除了减少酸输出之外，还加速上皮恢复和粘膜愈合[25]。此外，已知洋地黄素抑制肥大细胞活化以及白细胞和血小板粘附至血管内皮[26]。在本研究中，与相应的对照组[表1]相比，结果记录了吲哚美辛处理大鼠中PGE2水平[图2]和pH梯度随酸体积增加而显著降低。这些发现可能是由于吲哚美辛通过抑制环氧合酶产生抗炎作用，环氧合酶反过来抑制了三尖杉酯碱和血栓素的形成。由花生四烯酸制得的环氧乙烷[27，28]。此外，洋地黄素减少中性粒细胞的活化和活性氧（ROS）的局部释放。此外，粘膜微循环的内皮细胞产生前列环素，这在确保中性粒细胞粘附的紧张性抑制中高度相关[29，30]。因此，吲哚美辛可通过抑制前列腺素生物合成，使粘膜平衡向循环中性粒细胞的募集和内皮粘附方向转变[28，31]。嗜中性粒细胞还堵塞微血管系统，引起粘膜血流的局部下降和组织损伤因子的显著释放，如蛋白水解酶和图4-数值表示为平均值±SE（n= 8）。不同的上标字母表示P≤ 0.05时的显著差异。a：与对照组比较; b：与吲哚美辛组比较。AM，Avicenna marina的水提取物。吲哚美辛吲哚美辛160埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155图5 -（A-F）大鼠胃HE染色显微照片。（A、B）对照胃，显示正常胃粘膜和粘膜下层。还观察到正常产酸细胞（HE，A，100 x和B，400 x）。（（HE，C，D，100 x）胃显示胃粘膜浅层坏死和脱屑M，粘膜; SM，粘膜下层; MP，前肌层;白色箭头显示溃疡基底，黑色箭头显示纤维化，箭头头显示白细胞浸润。白三烯，增加血管张力，加剧组织缺血，刺激ROS产生，并最终促进肠基质的破坏，导致严重程度的组织坏死，特别是在低管腔pH值的情况下[32，33]。正如上文所预期的，与碳酸氢盐分泌相关的环氧合酶依赖性抑制也有助于NSAID引起的胃粘膜损伤[34]。如图1所示，吲哚美辛处理的大鼠中获得的胃粘膜损伤可能是由于氧自由基、LPO和降低的抗氧化剂水平的作用，这与Naito等一致。[35]，他认为氧自由基介导的LPO在吲哚美辛引起溃疡加重的机制脂质过氧化产物MDA对细胞更具细胞毒性，并影响膜结构和功能[36]。 在本研究中，吲哚美辛使MDA浓度显著升高，并伴有严重溃疡。伴随着LPO产物的增加，与相应的对照组相比，吲哚美辛处理的大鼠中SOD和CAT活性以及GSH含量受到抑制（表2）。消炎痛引起大鼠胃粘膜SOD、CAT活性和GSH水平下降，可能导致LPO升高，从而使胃粘膜更易受消炎痛损伤。因此，抗氧化剂的抑制导致ROS的积累[19，37]。本研究161埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155图6（HE，A，100x和B，400x）。（C，D）AM和吲哚美辛组胃未见溃疡。胃粘膜衬里上皮正常，轻度充血（HE，C，100 x和D，400 x）。结果表明，AM处理组的GSH和CAT活性显著升高，这可能与AM对GSH和CAT合成的启动作用此外，我们的结果记录了吲哚美辛治疗的大鼠中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的显著增加，如图所示。3.第三章。该结果与Whittle（2002）[28]一致，Whittle记录到，与吲哚美辛治疗相关的氧化损伤导致TNF-α表达增加引发的胃上皮细胞凋亡显著增强此外，粘膜血流量的增加是由NO释放介导的，并且有实验证据证明NO保护胃粘膜免受吲哚美辛诱导的损伤[38]。转化生长因子-β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）是一种多功能细胞因子。它调节细胞生长、分化和细胞外基质产生[39]。此外，TGF-β1被认为是细胞的良好炎症标志物[40]。 在本研究中，与相应的对照组相比，吲哚美辛处理的大鼠中TGF-β1显著升高（图11）。4）。这些结果通常归因于与吲哚美辛给药相关的胃此外，胃上皮的完整性实际上是通过粘膜祖细胞确保的连续细胞更新过程来维持的[41]。这些细胞进行连续、协调和受控的生长，这确保了上皮表面上受损或老化细胞的替换。细胞翻转过程受生长因子控制[42]。特别地，在胃祖细胞中已经检测到表皮生长因子受体（EGF-R）的显著表达该受体通过促有丝分裂生长因子激活，如转化生长因子-β（TGF-β1）和胰岛素样生长因子-1（IGF- 1）[43]。此外，PGE 2和胃泌素能够反式激活EGF-R以及促进与促分裂原活化蛋白激酶途径相关的活化，并具有与细胞增殖相关的一致刺激[44]。来自一些富含单宁的治疗性植物的未精制提取物通常在世界范围内用于治疗胃溃疡[45]。已知单宁存在于红树植物中，其基本上由致密单宁或原花青素组成[46]。用AM预处理反映了增加PGE 2产生的趋势，尽管吲哚美辛诱导的消耗。这些结果可能归因于AM中发现的多酚化合物[47]。酚类基于其作为过氧化物酶反应的共底物的作用刺激PGE形成[48]。因此，AM的叶提取物对胃具有保护作用，防止NSAID诱导的胃溃疡，这可能归因于多酚化合物[49]。在本研究中，AM叶提取物的胃保护特性可能归因于几种化合物的存在。正如作者[10]以前的研究中所述，AM叶提取物的植物化学筛选显示，存在酚类黄酮;生物碱;萜类化合物;甾体;强心苷;单宁;黄酮和皂苷。AM的主要活性成分是多酚，主要由聚合单宁（80%），水解单宁（20%）和儿茶素，绿原酸，没食子酸和鞣花酸以及没食子单宁，elagitannins和缩合单宁。这些物质具有多酚性质，具有细胞保护特性[48]，并与不同植物的抗溃疡作用有关[49，50]。 另一方面，单宁可抑制溃疡的进展，因为它们具有蛋白质沉淀和血管收缩作用[49]。它们的收敛作用可帮助在溃疡部位沉淀微蛋白，从而在衬里上形成一层不渗透层，阻碍肠道分泌物并保护下层粘膜免受毒素和其他刺激物的影响[51，52]。大鼠胃粘膜组织病理学观察结果表明，AM预处理162埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155完全抑制消炎痛引起的充血、出血、炎症、糜烂和溃疡。总之，看来AM具有抗溃疡作用，这将保护胃粘膜免受吲哚美辛引起的损伤这种保护作用可能是由于抑制基础胃酸分泌和刺激粘液分泌。此外，AM的抗溃疡作用可能归因于水提取物中类黄酮的存在，尽管不能排除植物中其他化合物的参与。然而，迄今为止获得的数据并未表明哪种特定机制负责抗分泌、抗溃疡和细胞保护活性。需要进一步研究以分离抗溃疡化合物并阐明其作用机制致谢作者想表达她的感谢教授。曼苏拉大学理学院胚胎学-动物学系教授Amoura Abo El Naga博士对切片组织病理学检查的建议和支持。R E F E R E N C E S[1] 放大图片作者：A. 胃粘膜防御和细胞保护：从实验室到床边。胃肠病学2008;135（1）：41-60。[2] Ringim AH。回顾关于非甾体类抗炎药的循证观点。JPharm Cosmet Sci2015;3（2）：8-13。[3] 莱斯利JC。NSAID在治疗关节炎患者中的应用。ArthritisRes Ther2013;15（3）.[4] 张文龙，张文龙，张文龙.氧自由基和脂质过氧化在消炎痛胃粘膜损伤中的作用。Dig Dis Sci1998;43：30S-34S.[5] Sagar V，Ahamed RN.吲哚美辛（NSAID）诱导的雄性白化大鼠胃粘膜细胞变化。印度实验生物学杂志1999;37：365-9.[6] Yoshikawa T，Naito Y，Kishi A，Tomii T，Kaneko T，Iinuma S，et al. Role of active oxygen，lipidperoxidation，andantioxidants in the pathogenesis ofgastric mucosa injuryinduced by indomethacin in in rats.Gut1993;34：732-7.[7] Naito Y，Yoshikawa T，Matsuyama K，Yagi N，Arai M，Nakamura Y，et al.大鼠胃再灌注损伤中的中性粒细胞、脂质过氧化和一氧化氮。自由基生物医学1998;24：494-502.[8] Revathi P，Senthinath TJ，Thirumalaikolundusubramanian P，Prabhu N.红树植物的药用特性概述。Int J Bio2013;2（12）：1597-600.[9] Zhu F，Chen X，Yuan Y，Huang M，Sun H，Xiang W.红树植物白骨壤及其内生菌的化学研究。开放国家产品J 2009;2：24[10] MoujanFI，Abdel-AzizS M，Bashir AA，Fyiad AA. 红树叶的植物化学分析及其对几种病原菌的抑菌活性。World Appl SciJ2014;29（4）：547-54.[11] Mahera SA，Saifullah SM，Ahmad VU，Mohammad FV，AmbreenK. 红树植物白骨壤中的甾体和三萜类化合物。Pak J Bot 2011;43（2）：1417[12] [10]李国雄，李国雄，李国雄. 红树林植物的抗菌潜力分离的尿路感染性细菌病原体。Int JMed Sci 2010;2：94-9.[13] [10]李文辉，李文辉，李文辉.黑红树植物桐花树对四氧嘧啶糖尿病大鼠的降糖作用。J Adv Pharm TechnolRes2012;3：52-6.[14] Zandi K，Aherzadeh MT，Yaghoubi R，Tajbakhsh S，Rastian Z，Fouladvand M，et al.白骨壤对单纯疱疹病毒1型和脊髓灰质炎病毒疫苗株的抗病毒活性。J Med PlantsRes2009;3：771-5.[15] Mani Senthil Kumar KT ， Gorain B ， Roy DK ，Zothanpuia ， Samanta SK ， Mr. M ， et al.Acanthusilicifolius. 民族药理学杂志2008;120：7[16] Senthil Kumar KT，Puia Z，Samanta SK，Barik R，DuttaA，GorainB，等. 老鼠屎的胃保护作用-一项旨在揭示抗溃疡活性的基本机制的研究。SciPharm2012;80：701-17.[17] 奥普拉河几种植物提取物对油菜黄单胞菌的体内外防治效果。 水泡农业杂志2008;3：163-70。[18] Parekh J，Chanda S. Trapanatans L.的体外抗菌活性。在不同溶剂中提取的果皮 Afr JBiotechnol 2007;6：766-70.[19] Othman AI，El-Missiry MA，Amer MA.褪黑素对吲哚美辛诱导的大鼠胃和睾丸氧化应激的保护作用。Redox Rep2001;6（3）：1[20] 李伟杰，李伟杰，李伟杰.海桐皮对非甾体抗炎药诱导的大白鼠胃溃疡的抗溃疡活性。全球药理学杂志2009;3（3）：123-6。[21] Snedecor GW，Cochran WG.统计方法。第7版美国国立大学出版社，1989年。[22] Wallace J.胃溃疡治疗的最新进展。药理学新观点2005;5（6）：573-7。[23] Kay B，Paola P.对目前可用的非甾体抗炎药使用的新见解。 J Pain Res2015;8：105-18.[24] Halter F，Tarnawski AS，Schmassmann A，Peskar BM.环氧合酶-2对维持胃粘膜完整性和溃疡愈合的影响：有争议的问题和观点。Gut2001;49（3）：443-53.[25] [10] Brzozowski T，Konturek PC，Konturek SJ，Brzozowska I，Pawlik T.洋地黄素在胃保护和胃适应中的作用。生理药理学杂志2005;56（50）：33[26] Wallace J. COX-2：粘膜保护和炎症消退中的关键酶。SciWorld J 2006;6：577[27] Vijaya JS，Sasi KM. NSAIDs循证更新：概述。Int JPharm Rev Res2015;4（4）：235-42。[28] 惠特尔BJ。非甾体类抗炎药的胃肠道效应。临床药理学基础2002;17（3）：301- 13。[29] Scarpignato C，Hunt RH.非甾体类药物相关的胃肠道损伤：临床表现、发病机制和预防。GastroenterolClinNorth Am2010;39（3）：433-64.[30] [10]杨文，李文，李文.涎腺切除术联合合成人尿抑胃素对大鼠慢性胃溃疡愈合的影响。Gut 1986;27：1443[31] De-FariaFM，Almeida ACA，Ferreira AL，Dunder RJ，TakayamaC，da Silva MS，et al.Rhizophora mangle L.的胃抗溃疡活性的作用机制。JEthnopharmacol2012;139：234-43.[32] Allen A，Flemström G.胃十二指肠粘液碳酸氢盐屏障：对酸和胃蛋白酶的保护。美国生理学杂志细胞生理学2005;288（1）：C1-19。[33] Jimènez MD，Martín MJ，Alarcón de la Lastra C，BruseghiniL，Esteras A，Herrerías JM，et al. L-精氨酸在布洛芬诱导的氧化应激和中性粒细胞中163埃及基础科学与应用科学杂志3（2016）155胃粘膜浸润。自由基研究2004;38（9）：903- 11。[34] 放大图片作者：MusumbaC，Pritchard DM，Pirmohamed M. 综述文章：NSAID诱导消化性溃疡的细胞和分子机制。营养药理学治疗2009;30（6）：517[35] 张文忠，张文忠.自由基清除剂对吲哚美辛致大鼠胃溃疡加重的影响。Dig Dis Sci 1995;40：2019-21.[36] [10]张文忠，张文忠.氧自由基和脂质过氧化在吲哚美辛致大鼠胃粘膜损伤中的作用。与胃动力亢进的关系。消化1991;49：175-84.[37] 杨文，杨文.抗氧化剂的抗溃疡作用：普罗布考的作用。欧洲药理学杂志1998;354.[38] Fiorucci S，Distrutti E，Cirino G，Wallace JL.硫化氢在胃肠道和肝脏中的新作用。胃肠病学2006;131（1）：259-71。[39] Eissa LA，Habib SA，Abdel B.M.，Raphnussativus根部分纯化蛋白和低分子量肝素对艾氏腹水癌荷瘤小鼠的抑制作用。EJBAS2014;1（2）：88-96.[40] Lindholm C，Quiding-Järbrink M，Lönroth H，HamletA，Svennerholm A.幽门螺杆菌感染受试者的局部细胞因子反应感染免疫1998;66：5964[41] Chiou S，Tanigawa T，Akahoshi T，Abdelkarim B，Jones MK，Tarnawski AS.生存素：吲哚美辛诱导胃损伤的新靶点。胃肠病学2005;128（1）：63[42] Milani S，Calabría A.生长因子及其受体在胃溃疡愈合中的作用。Microsc Res Tech2001;53（5）：360-71.[43] Nguyen T，Chai J，Li A，Akahoshi T，Tanigawa T，TarnawskiAS.局部IGF-1活化在大鼠胃溃疡中的新作用愈合：促进肌动蛋白聚合、细胞增殖、上皮再生并以PI 3K依赖性方式诱导COX-2。美国病理学杂志2007;170（4）：1219[44] PaiR，Soreghan B，Szabo IL，Pavelka M，Baatar D，TarnawskiAS.前列腺素E2反式激活EGF受体：促进结肠癌生长和胃肠道肥大的新机制自然医学2002;8（3）：289[45] 奥田药用植物中化学性质不同的单宁的系统分类和健康效应。植物化学2005;66：2012-31.[46] Rahim AA，Rocca E，Steinmetz J，Kassim MJ，Ibrahim MS，Osman H.红树植物Rhizophoraapiculata树皮提取物的抗氧化活性。食品化学2008;107：200-7.[47] Berenguer B，Sanchez LM，Quilea A，Lopez-Barreiro M，DeHaro O，Galvez J，et al.Rhizophora mangle L.抗非甾体抗炎药引起的胃溃疡民族药理学杂志2006;77：1-3.[48] [10]李文辉，李文辉.酚类物质对花生四烯酸代谢的调节：与其结构和抗氧化/促氧化特性的关系。自由基生物医学1999;26：193- 201.[49] Perera LMS，Ruedas D，Gomez BC.芒果根抗胃溃疡作用的研究。民族药理学杂志2001;77：1-3.[50] Al-Rehailey AJ，Al-Howiriny TA，Al-Sohaibani MO，RafatullahS.“苦辣”余甘子对大鼠胃保护作用的体内实验模型。Phytomedicine 2002;9：515[51] GonzalesE，Iglesias I，Carreste E，Villar A.玻利维亚药用植物的胃细胞保护作用。民族药理学杂志2000;70：329-33.[52] [10]杨文辉，李文辉，李文辉. 橡树皮中的鞣花单宁和复合单宁。J Nat Prod1993;57：1411-15.
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