P2X7/NLRP3通路在小鼠狼疮肾炎发病机制中的关键作用

"P2X7/NLRP3通路在小鼠狼疮肾炎发病中的作用机制研究" 本文是一篇首发论文，主要探讨了P2X7/NLRP3信号通路在小鼠狼疮肾炎（LN）发病机制中的具体作用。作者赵继军、王洪月等人通过实验发现，MRL/lpr小鼠（一种常见的狼疮模型）的肾脏中，P2X7/NLRP3信号通路的分子表达显著增强，同时伴随着NLRP3炎症小体的活化。 实验采用了两种不同的方法来阻断P2X7：一是给予12周龄雌性MRL/lpr小鼠腹腔注射P2X7的选择性拮抗剂亮蓝G (BBG)；二是将14周龄的MRL/lpr小鼠体内注射P2X7的siRNA，以沉默P2X7基因。结果显示，BBG能够有效抑制MRL/lpr小鼠肾脏中炎症小体的活化，减少了IL-1β的生成，从而降低了抗dsDNA抗体水平，减少了蛋白尿和肾脏免疫复合物的沉积，显著改善了肾功能损害。 进一步观察到，BBG治疗降低了MRL/lpr小鼠血清中IL-1β和IL-17的水平，同时也减少了脾脏Th17/Treg细胞的比例，这表明P2X7的阻断能够影响免疫平衡，降低炎性反应。此外，接受BBG治疗的小鼠生存时间显著延长，证明了这一通路在狼疮肾炎进程中的关键作用。 在加速的NZM2328小鼠LN模型中，BBG同样显示出了干预效果，减少了严重蛋白尿的发生，降低了尿白蛋白/血尿素氮（BUN）比、血尿素氮、IL-1β和抗dsDNA抗体水平，抑制了肾脏免疫复合物的沉积，显著减轻了肾脏病理损害。 P2X7通过激活NLRP3/ASC/caspase1炎症小体途径，促进了IL-1β的产生和Th17细胞反应，从而在小鼠LN的发展中起着重要作用。因此，针对P2X7/NLRP3通路的干预可能成为治疗人类狼疮肾炎的新策略。关键词包括风湿病、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎以及P2X7/NLRP3通路，表明该研究对于理解狼疮肾炎的发病机制和探索新的治疗方案具有重要意义。